胱抑素C水平与急性脑梗死神经功能缺损评估及预后相关研究

张 婧，徐 钧，蔡红星，夏加琴，赖年升

(1.芜湖市第一人民医院 神经内科,安徽 芜湖 241000；2.皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 神经外科，安徽 芜湖 241001)

急性脑梗死是神经病学中常见的临床急症，经证实的风险因素包括高血压病、糖尿病、吸烟、酗酒等。近年来，也有学者认为同型半胱氨酸、尿酸和血清胱抑素C水平升高也是引起急性脑梗死的相关危险因素[1]，其中以血清胱抑素 C 水平的增加与脑梗死的发生最为密切[2]。本文主要研究胱抑素C水平对脑血管病神经功能缺损影响及其在评估日常生活能力恢复的价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取芜湖市第一人民医院神经内一科2017年1月～ 2018年6月结合头颅 MRI+DWI 诊断为急性脑梗死患者91例，其中男63例，女28例；年龄39～92岁，<65岁43例，≥65岁48例；有高血压史77例，无高血压病史14例；有糖尿病史24例，无糖尿病史67例；有心脏病史9例，无心脏病史82例；有吸烟史50例，无吸烟史41例，既往有缺血性卒中23例。

1.2 方法 参考美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)进行评分，根据患者入院时意识状态、肢体活动、感觉、语言功能等方面，将样本分为两组，总分<4分为低缺损组(46例)；总分≥4 分为高缺损组(45例)。参考日常生活活动能力量表(Barthel index)进行评分，根据患者出院时吃饭穿衣、大小便、平地移动和上楼梯等生活自理能力恢复情况，将样本分为两组，评分<50分为能力不良组(34例)；评分≥50分为能力良好组(57例)。

1.3 实验室检查 所有患者入院次日上午空腹抽取3 mL 静脉血，送往芜湖市第一人民医院检验科，进行血尿酸、同型半胱氨酸、胱抑素 C 水平检查。通过颗粒增强透射免疫比浊法检测胱抑素C水平。 所有测试均符合实验室质量控制标准。

2 结果

2.1 NIHSS评分后两组患者尿酸、同型半胱氨酸及胱抑素C水平的比较 结果显示，高缺损组患者同型半胱氨酸、胱抑素C水平均高于低缺损组，差异有统计学意义(P<0.05)；而两组患者尿酸水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组尿酸、同型半胱氨酸及胱抑素C的比较

2.2 Barthel index评分后两组尿酸、同型半胱氨酸及胱抑素C水平的比较 结果显示，能力不良组尿酸、胱抑素C水平均高于能力良好组，差异有统计学意义(P<0.05)；而两组患者同型半胱氨酸水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组尿酸、同型半胱氨酸及胱抑素C的比较

2.3 脑梗死神经功能缺损及日常生活能力多因素Logistic回归分析 以尿酸、同型半胱氨酸及胱抑素C 水平为自变量，分别以神经功能缺损评估分组、患者出院时日常生活能力分组为因变量，进行多因素Logistic 回归分析(enter法)。胱抑素C水平增高(OR=6.013)是脑梗死神经功能缺损的危险因素。见表 3。胱抑素C水平增高(OR=9.043)是脑梗死预后不良的危险因素。见表4。

表3 神经功能缺损多因素Logistic 回归分析

表4 日常生活能力多因素Logistic回归分析

神经功能缺损评估：评分<4 分(低缺损组)=0，评分≥4分(高缺损组)=1；日常生活能力评估：评分<50分(能力不良组)=0，评分≥50 分(能力良好组)=1。尿酸水平、同型半胱氨酸水平、胱抑素 C 水平均为实测值。

3 讨论

血清胱抑素C是由体内有核细胞表达并分泌到血液中的一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其升高程度与缺血性脑血管疾病发生密切相关[3]。作用机制可能为:急性脑血管病后引起炎性反应，促进炎性因子的释放和蛋白酶过度表达。为了抑制蛋白酶酶解作用，蛋白酶抑制剂胱抑素C水平上调；研究发现急性脑血管疾病患者脑脊液中胱抑素C浓度较高，为血液中的5倍[4]。急性脑血管病发生时，血脑屏障被破坏，脑脊液中的胱抑素C漏入血液中，血清中胱抑素C水平提高，再者急性脑梗死发生后，人体引发应激反应，肾素-血管紧张素和抗利尿激素分泌增加,导致胱抑素C水平升高[5]，胱抑素 C水平与心脑血管动脉粥样硬化密切相关,研究发现胱抑素C可作为动脉粥样硬化的独立危险因子[6]。

以往研究显示同型半胱氨酸及胱抑素C在急性脑梗死发病中发挥作用[7-8]。本文研究的单因素方差分析表明，同型半胱氨酸水平与急性脑梗死发生呈正相关，但结合多因素回归分析，为避免共线性，排除了显著性不明显的同型半胱氨酸，认为胱抑素 C 水平是脑梗死风险的预警因子。蒋祝昌等[9]认为血清胱抑素 C 可以作为急性脑梗死病情判断的生化指标。Dong等[10]认为胱抑素 C 是脑卒中的独立危险因素。周远方[11]认为胱抑素 C 可预测大面积脑梗死住院病死率。研究显示尿酸水平和脑梗死具有统计学意义，是独立危险因素[12]。胡亚梅等[13]认为把血尿酸升高作为是脑血管事故的危险因素是不合适的。李志鹏等[14]分析认为血尿酸水平与急性脑梗死无明显相关性。在本研究中，虽然单因素方差分析显示尿酸水平越高，急性脑梗死预后越差，但在多元回归分析中，尿酸未被用作脑梗死预后的指标。

刘霄等[15]认为血清胱抑素 C 水平可以预测急性脑梗死的预后，同时评价了预测的敏感度和特异度。本文主要比较尿酸、同型半胱氨酸及胱抑素C与急性脑梗死神经功能缺损程度及功能恢复的相关性。通过方差分析结合单因素分组筛选尿酸、同型半胱氨酸、胱抑素C水平，提示同型半胱氨酸及胱抑素 C 水平与急性脑梗死神经功能缺损呈正相关； 尿酸及胱抑素C水平与患者脑梗死后日常生活能力下降正相关。尿酸及胱抑素C水平越高， 生活自理能力越差。进一步进行多因素Logistic回归分析，以消除非显著性因素。结果表明，与低缺损脑梗死组相比，胱抑素C在高缺损脑梗死组中具有显著统计学意义，胱抑素C水平与脑梗死神经功能缺损密切相关。根据出院时患者日常生活能力恢复情况对预后进行分组，结果显示能力不良组的胱抑素C水平显著高于能力良好组。提示脑梗死后的日常生活能力可根据胱抑素C水平进行评价。在入院时的胱抑素C水平越高，脑梗死的日常生活能力越低。

Xiao等[16]通过研究发现入院时急性脑梗死患者胱抑素 C 水平在入院治疗后 1 周其水平随着症状改善而降低，Wada 及 Seliger等[17-18]认为胱抑素C亦提示亚临床卒中的发生。Zhang等[19]追踪分析脑卒中患者 3 个月预后与胱抑素 C 的关系。本研究不足之处在于只是横断面研究，没有引入时间概念，仅在入院时评估尿酸、同型半胱氨酸及血清胱抑素 C 指标。入院和出院之间没有比较，不能动态观察与治疗相关的实验室结果的变化。此外，研究样本量较小，急性脑梗死的风险与预后之间的相关性需要通过大样本研究来确认。

综上所述，在入院时胱抑素水平对脑梗死的神经功能缺损和生活能力恢复具有预测意义。临床上结果易测，适合作为脑梗死相关功能缺损的预警及预后监测指标，方便医务人员掌握急性脑梗死患者的综合情况，为诊断和治疗过程中做出正确及时诊疗决策提供参考指标。