吗啡口服溶液与吗啡片治疗食管癌相关爆发痛的疗效及不良反应比较

谢 猛 李 明 侯悦悦

癌性爆发痛是指在基础疼痛控制相对稳定后又突然出现的短暂疼痛加重[1]。癌性疼痛的治疗需要用阿片缓释剂控制基础癌痛，用阿片即释剂控制爆发痛[2]。吗啡片是最常用的阿片即释剂[3]，但对于吞咽困难的患者多有不便，吗啡口服溶液易于吞咽和吸收，2010年被美国FDA批准用于疼痛的治疗。为探讨吗啡口服溶液对爆发痛的治疗效果和不良反应，本研究将吗啡口服溶液以吗啡片为对照，联合羟考酮缓释片对晚期食管癌并发癌痛的治疗进行了分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年 1 月至2019 年 6 月阜阳市第二人民医院肿瘤科收治的经病理明确诊断为晚期食管癌并发癌痛的患者68 例，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组34例。入组患者均签署癌痛治疗知情同意书。排除标准：冠心病、高血压、肠梗阻、肠穿孔、肠痉挛、感染、高颅压、椎间盘突出等因素引起的疼痛患者。两组患者性别、年龄、引起疼痛的部位、疼痛治疗前疼痛评分(numerical rating scale,NRS)、美国东部肿瘤协作组(eastern cooperative oncology group, ECOG)体能评分进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1 。

1.2 方法 入组患者依据相关指南和专家共识进行阿片药物剂量的初始滴定[4-5]，滴定方法：羟考酮缓释片10～20 mg为初始背景剂量，每12 h口服1次，初次给药1 h后评估疼痛评分，均控制在NRS 3分以下。口服吗啡即释剂治疗爆发痛。滴定第12小时再评估，NRS≥7分，羟考酮缓释片剂量增加前12 h总剂量50%～100%；NRS 4～6分，羟考酮缓释片剂量增加前12 h总剂量25%～50%；NRS≤3分，将背景剂量+治疗爆发痛所用吗啡剂量换算为羟考酮缓释片维持治疗。吗啡与羟考酮缓释片剂量转换比为1.5∶1～2∶1。滴定目标为24 h内使基础疼痛维持在NRS≤3分。爆发痛发生时，观察组患者服用吗啡口服溶液，对照组服用吗啡片，剂量为日总背景剂量的10%～20%[6]，处理1 h后进行评估，NRS≤3分，观察，若NRS≥4分，进行第2次处理，NRS 4～6 分，吗啡酌情增量25%～50%，NRS≥7 分，吗啡酌情增量50%～100%，1 h后进行第2次评估，无效的，进行第3次处理，方案同前，1 h后进行第3次评估，3次评估效果不佳的出组，改用其他治疗方法。

1.3 观察指标 爆发痛完全缓解或消失为显效(complete response,CR)：NRS 0分；疼痛明显缓解且能正常生活和休息为有效(partial response,PR)：NRS 1～3分；疼痛减轻但NRS≥4分为轻微缓解(minimal response,MR)；疼痛无明显变化为无效(no response,NR)。爆发痛缓解率(%)= (CR+PR)例数/总例数×100%[7]。 观察首次爆发痛处理1 h后爆发痛缓解率、完成滴定处理爆发痛所需药物累计剂量及药物的不良反应情况。

2 结果

2.1 两组患者首次爆发痛缓解率及药物累计剂量比较 滴定过程中，全部病例均出现1次以上爆发痛，3 h内控制爆发痛，24 h完成滴定，达到疼痛控制目标。两组患者首次爆发痛处理1 h后缓解率的差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者完成滴定处理爆发痛所需药物的累计剂量进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2 两组患者不良反应比较 两组患者恶心呕吐、头晕等不良反应发生情况进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 两组首次处理1 h后爆发痛缓解率及累计剂量比较

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

治疗癌痛的药物以阿片类为主，非甾体类主要治疗轻度疼痛，抗焦虑、抗抑郁类、皮质激素类可以辅助减轻疼痛[8]。对于中度以上的癌痛，阿片类缓释剂联合即释剂的治疗模式已被相关诊疗规范所推荐[9]，口服羟考酮缓释片进行剂量滴定时，要按需补充口服即释阿片处理爆发痛[10]，吗啡片是最常用的即释阿片[11]。晚期食管癌患者的主要症状是吞咽困难，吗啡口服溶液较吗啡片口服方便，吸收迅速，最小规格是20 mg/10 mL、2 mg/mL，较最小规格为每片5 mg的吗啡片更容易调整剂量，治疗食管癌相关疼痛在给药途径上有一定优势。在美国FDA批准吗啡口服溶液用于疼痛治疗的同期，加拿大阿片类药物安全有效使用指南也推荐，在老年人群中，吗啡口服溶液是比药片更好的选择[12]，这为本研究使用吗啡口服溶液治疗爆发痛提供了依据。

本研究中，对1次处理无效的爆发痛，需要重新调整吗啡口服溶液或吗啡片的剂量，直至有效，符合国内癌性爆发痛专家共识，吗啡即释剂处理爆发痛时，药物剂量需要个体化滴定[13]。本研究结果显示，观察组患者首次爆发痛处理1 h后缓解率为76.47%，对照组为70.59%，观察组患者处理爆发痛所用药物的累计剂量为(23.36±4.63)mg，对照组为(25.27±5.24)mg，差异均无统计学意义(P>0.05)。研究[14]发现，阿片类药物相关的不良反应主要是便秘、恶心、头晕和嗜睡等。本研究结果发现，观察组患者的恶心呕吐发生率为64.71%，头晕为14.29%，排尿困难为2.94%，嗜睡为8.82%，便秘为70.59%，与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。吗啡口服溶液治疗食管癌相关爆发痛的有效性、安全性，与谢广伦等[15]的结果一致，不良反应未见明显增加。

综上所述，吗啡口服溶液可以用于食管癌相关爆发痛的治疗，疗效较好，不劣于吗啡片，不良反应可控，易吞咽，服用方便，患者的用药依从性提高，值得临床推广应用。