二甲双胍通过降低miR-34a抵抗心肌缺血再灌注损伤的刍议

邵海峰 李强

[摘要] 目的 分析二甲双胍通过降低miR-34a抵抗心肌缺血再灌注损伤的应用效果。方法 选择周龄6～8周的清洁级雄性SD大鼠60只作为研究对象，根据区组随机化法将其分成3个组别（参照组、手术组、二甲双胍组），其中参照组不对冠状动脉左前降支进行結扎，手术组在对冠状动脉左前降支结扎45 min后，再进行灌注，二甲双胍组在进行与手术组相同操作的同时，给予其二甲双胍，观察并对比3组SD大鼠的血清生化指标与miR-34a水平。 结果 二甲双胍组肌红蛋白、α羟丁酸脱氢酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶MB以及miR-34a数值分别为（99.02±24.78）ng/mL、（320.41±29.73）U/L、（327.83±30.74）U/L、（1 671.92±570.24）U/L、（626.31±227.72）U/L以及（5.16±0.44），明显优于参照组，差异有统计学意义（t=19.505，P=0.000;t=6.069，P=0.000;t=11.883，P=0.000;t=12.136，P=0.000;t=8.994，P=0.000;t=14.769，P=0.000）。结论 二甲双胍可有效调节miR-34a的表达，对于改善血清生化指标具有积极意义，可以控制心肌缺血再灌注损伤。

[关键词] 二甲双胍;心肌缺血;再灌注损伤;miR-34a;血清生化指标

[Abstract] Objective To analyze the effect of metformin on miR-34a resistance to myocardial ischemia-reperfusion injury. Methods Sixty clean male SD rats aged 6 to 8 weeks were selected as the research objects， and they were divided into three groups according to the block randomization method（reference group， surgery group， metformin group）， in the reference group， the left anterior descending coronary artery was not ligated. In the surgery group， the left anterior descending coronary artery was ligated 45 minutes before reperfusion. The metformin group was given the same operation as the surgery group， and was given metformin. Serum biochemical indicators and miR-34a levels in SD rats were observed. Results The values of myoglobin， α-hydroxybutyrate dehydrogenase， lactate dehydrogenase， creatine kinase， creatine kinase MB and miR-34a in the metformin group were （99.02±24.78） ng/mL， （320.41±29.73） U/L， （327.83±30.74） U/L， （1 671.92±570.24） U/L， （626.31±227.72） U/L， and （5.16±0.44） were significantly better than the reference group with significant differences （t=19.505， P=0.000; t=6.069， P=0.000; t=11.883， P=0.000; t=12.136， P=0.000; t=8.994， P=0.000; t=14.769， P=0.000）. Conclusion Metformin can effectively regulate the expression of miR-34a， has positive significance for improving serum biochemical parameters， can control myocardial ischemia-reperfusion injury， and is worthy of further research and promotion.

[Key words] Metformin; Myocardial ischemia; Reperf usion injury; miR-34a; Serum biochemical indicators

心血管病患者的致死原因之一为急性心肌梗死，其病症救治的关键在于梗死动脉的疏通与心肌血液供应的恢复，但是根据相关研究显示[1]，心肌缺血情况得以恢复血流灌注时，会加重患者心肌损伤的严重性，极易引发患者发生心肌顿抑、心律失常以及心功能不全等并症状，即心肌缺血再灌注损伤。因此，在恢复患者冠状动脉血流通畅的同时，怎样避免心肌缺血再灌注损伤情况的发生，成为心血管疾病临床研究的热点[2]。近年来，随着医疗技术的不断发展，相关文献报道[3]，miRNAs作为碱基组成的一种内源性非编码小RNA，能够对RNA降解起到促进效果，并可控制mRNA翻译，对于靶基因的表达具有调控作用。因此，该研究针对二甲双胍通过降低miR-34a抵抗心肌缺血再灌注损伤的应用效果进行分析，现报道如下。

1  对象与方法

[2]  周成芳，黄春兰，汤永红. 干细胞移植对大脑中动脉闭塞模型鼠脑组织miR-34a及survivin表达的影响[J]. 国际神经病学神经外科学杂志，2016，43（2）：103-107.

[3]  Monika Bhandari，Pravesh Vishwakarma，Akshyaya Pradh.Late presentation of anomalous left coronary artery arising from pulmonary artery with acute coronary syndrome[J].Avicenna Journal of Medicine，2019，9（3）：115-118.

[4]  姚磊，林雨佳，高爽，等. miR-34a通过调控TGF-β/Smad4信号通路激活自噬而降低结肠癌细胞对奥沙利铂的耐药性[J]. 中国普外基础与临床杂志，2018，25（6）：680-688.

[5]  曹祥，韦伟，黄晓燕，等. miR-34a靶向調控Wnt/β-catenin信号对小儿淋巴癌细胞凋亡的机制研究[J].中国医学装备，2019，16（9）：158-162.

[6]  郑智唯，刘朝奇，赵云，等. 超声微泡介导miR-34a联合DOX治疗小鼠U14皮下移植瘤的实验研究[J]. 中国超声医学杂志，2018，34（7）：664-667.

[7]  蔡华，张领，李满生，等. 松果菊苷通过上调miR-34a减轻心肌细胞缺血再灌注损伤[J].中国循证心血管医学杂志，2018， 10（6）：739-742，745.

[8]  直彦亮，张震，贺宪. 白藜芦醇调控miR-34a表达对骨肉瘤MG-63细胞生长、侵袭和自噬的影响[J]. 中国病理生理杂志，2018，34（8）：1455-1460.

[9]  王传卓，辛鹤，刘波，等. miR-34a对人结肠癌SW480细胞增殖、凋亡、细胞周期及皮下移植瘤生长的影响[J]. 实用医学杂志，2018，34（16）：2648-2652.

[10]  曹玥，孙梦云，蔡静明，等.miR-34a及其下游基因在铁超载大鼠非酒精性脂肪肝发生过程中的作用[J].癌变·畸变·突变，2018，30（5）：378-383.

[11]  林光柱，曹鸿雁，徐国良，等. 人参皂苷Rb3联合二甲双胍对心肌缺血再灌注大鼠血管内皮细胞的保护作用[J]. 人参研究，2018，30（3）：2-5.

（收稿日期：2020-02-07）