血清M2-AAb、β1-ARAb水平与肥厚型心肌病患者左心功能的相关性研究

高玉婷，王菁晶，黄 凤

上海中医药大学附属曙光医院：1.心血管内科；2.心胸外科，上海 201203

肥厚型心肌病是一种遗传性心肌疾病，主要表现为左心室非对称性肥厚[1]。该病不同患者的临床表现差异很大，有显著的异质性[2]。评价肥厚型心肌病左心室舒张功能的“金标准”是通过左心导管测量左心室压力，但因难以重复进行导致临床应用受限[3]。随着医学技术的发展，多普勒心脏超声及生物学指标的检测得到普遍应用[4]。M2乙酰胆碱能受体自身抗体(M2-AAb)普遍存在于心肌病患者血清中，M2乙酰胆碱能受体是调节心脏活动的重要受体，与心率、心肌收缩力及心排血量均有密切联系。研究表明，M2-AAb可能是心力衰竭时引起心律失常的原因之一[5-6]。β1肾上腺素能受体自身抗体(β1-ARAb)同样普遍存在于心力衰竭患者血清中，能专一识别相应受体的细胞外第二环功能表位肽段[7]。β1-ARAb是参与机体神经体液调节心脏功能的主要受体，与心脏的正性变时、变力及变传导均有密切联系[8]。多普勒心脏超声检测左心功能具有可动态显示心腔结构、对人体无任何伤害等多种优点，因此应用较为广泛[9]。目前，关于血清中M2-AAb、β1-ARAb水平与肥厚型心肌病患者左心功能相关性的研究较少。

因此，本研究通过检测肥厚型心肌病患者血清中M2-AAb、β1-ARAb水平，同时采用多普勒心脏超声检测左心功能指标，探讨M2-AAb、β1-ARAb水平与左心功能指标的相关性，从而为诊断肥厚型心肌病提供新思路。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2019年3月于本院心内科住院接受治疗的126例肥厚型心肌病患者为肥厚型心肌病组，年龄46～72岁，平均(59.16±11.56)岁；男69例，女57例。选取同期的107例体检健康者作为对照组，年龄46～71岁，平均(58.21±11.64)岁；男48例，女59例。两组研究对象性别、年龄、体质量指数(BMI)等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。肥厚型心肌病患者纳入标准：(1)均符合肥厚型心肌病诊断标准[10]；(2)半年内无创伤、手术史者；(3)资料完整者；(4)4周内未使用糖皮质激素及免疫抑制剂者。排除标准：(1)伴有自身免疫性疾病及患有代谢综合征者；(2)有大量饮酒史者；(3)伴有严重肝、肾功能障碍、糖尿病者；(4)伴有恶性肿瘤、先天性心脏病、瓣膜性心脏病、冠心病者；(5)接受过Morrow手术或已植入起搏器。体检健康者超声心动图、肝功能、肾功能、X线胸片、心电图、血常规、尿常规、粪便常规均正常。本研究中所有患者均由两名及以上主治医师明确诊断，本试验经医院临床研究伦理委员会批准，符合伦理学标准，所有受试对象均由专业人员详细告知研究内容并自愿参加，签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2试剂与仪器 人M2-AAb ELISA试剂盒(货号：E01C0534)购自上海蓝基生物科技有限公司；β1-ARAb ELISA试剂盒(货号：K4794-100)购自上海江莱生物科技有限公司。TMS-1024型全自动生化分析仪购自北京迈润医疗器械有限公司；Simens SC2000彩色多普勒超声诊断仪购自德国Simens公司。

1.3方法

1.3.1标本采集及保存 所有研究对象均于入院次日清晨空腹接受采血，室温下3 000 r/min离心15 min，取上层清液，置于-80 ℃保存待测。

1.3.2M2-AAb、β1-ARAb的检测 采用ELISA法检测两组研究对象血清中M2-AAb、β1-ARAb水平，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.3.3左心功能指标的检测 采用多普勒超声诊断仪对所有研究对象行超声检测，探头频率3～5 MHz。受试者采取左侧卧位，采用M型超声于左室短轴切面测量左室舒张末期内径(LVD)；采用Simpson′s双平面法于心尖四腔切面、两腔切面分别测量左心室射血分数(LVEF)及左室舒张末期左心房容积(LAV)；采用脉冲多普勒于心尖四腔切面检测二尖瓣舒张早期血流速度峰值(E)及二尖瓣舒张晚期血流速度峰值(A)；采用组织多普勒于心尖四腔切面检测二尖瓣瓣环组织多普勒速度(E′)，所有数据测量3次并取平均值，依据体表面积(BSA)计算左房容积指数(LAVI)，LAVI=LAV/BSA，并计算E/A、E/E′。

2 结 果

2.1两组血清中M2-AAb、β1-ARAb水平比较 肥厚型心肌病组血清中M2-AAb、β1-ARAb水平明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

组别nM2-AAbβ1-ARAb对照组10717.08±5.3124.67±6.29肥厚型心肌病组12623.94±6.13 48.54±8.09t9.04724.808P<0.001<0.001

2.2两组左心功能指标比较 两组LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)。肥厚型心肌病组LVD、E/E′、LAV、LAVI明显高于对照组(P<0.05)，E/A低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组左心功能指标比较

2.3肥厚型心肌病患者血清中M2-AAb、β1-ARAb水平的相关性 Pearson相关分析显示，肥厚型心肌病患者血清中M2-AAb、β1-ARAb水平呈正相关(r=0.557，P<0.05)。

2.4肥厚型心肌病患者血清中M2-AAb、β1-ARAb水平与左心功能指标的相关性 肥厚型心肌病患者血清中M2-AAb、β1-ARAb水平与LVD、E/E′、LAV、LAVI均呈正相关(P<0.05)，与E/A呈负相关。见表4。

表4 肥厚型心肌病患者血清中M2-AAb、β1-ARAb水平与左心功能指标的相关性

3 讨 论

肥厚型心肌病是由编码心肌肌小结相关蛋白的基因突变引起的遗传性心肌疾病，左心室非对称性肥厚是其典型表现[11]。大多数肥厚型心肌病患者心脏收缩功能正常，但存在左心室舒张功能障碍。左心室舒张功能障碍会引起心力衰竭，增加了肥厚型心肌病患者猝死的风险[12]。多普勒心脏超声检测左心功能可以动态显示心脏搏动且对人体无任何伤害，但检测费用相对较高，因此寻找新的生物学检测指标用于判断肥厚型心肌病患者左心功能十分必要。

M2乙酰胆碱能受体及β1肾上腺素能受体是调节心脏活动的两种重要受体[13]。肥厚型心肌病患者心脏功能受损后交感神经异常兴奋，血清中儿茶酚胺水平升高，进一步激活β1肾上腺素能受体，导致心率、心肌收缩力及心排血量均有所提高[14]。这一过程中伴随的副交感神经兴奋性增加导致乙酰胆碱被释放，随后与M2乙酰胆碱能受体结合，进一步抑制腺苷酸环化酶发挥拮抗作用，从而降低心率、心肌收缩力及心排血量[15]。当肥厚型心肌病患者心脏功能受损时，M2乙酰胆碱能受体和β1肾上腺素能受体功能受到影响，两者的自身抗体M2-AAb和β1-ARAb水平增加，自身抗体与受体相结合后引起自身免疫性反应，进一步损害心功能[16]。

研究结果表明，缺血性心脏病、扩张型心肌病等多种病因引起收缩功能障碍的心力衰竭患者其血清M2-AAb、β1-ARAb较健康人群显著升高[17]。提示M2-AAb、β1-ARAb水平可能与心功能损伤有关。本研究结果显示，肥厚型心肌病组血清中M2-AAb、β1-ARAb水平明显高于对照组(P<0.05)；肥厚型心肌病组LVD、E/E′、LAV、LAVI明显高于对照组，E/A低于对照组(P<0.05)；肥厚型心肌病患者血清中M2-AAb、β1-ARAb水平呈正相关且与LVD、E/E′、LAV、LAVI均呈正相关，与E/A呈负相关(P<0.05)。提示肥厚型心肌病患者血清中M2-AAb、β1-ARAb水平明显高于健康人群，且与左心功能有一定的相关性，即随着M2-AAb、β1-ARAb水平升高，肥厚型心肌病患者左心功能损伤加重。分析可能原因为血清M2-AAb、β1-ARAb水平的升高导致各自受体水平下降，促进心肌细胞的凋亡，使心脏功能受损。

综上所述，肥厚型心肌病患者血清M2-AAb、β1-ARAb水平明显高于健康人群，且与左心功能具有一定相关性。提示血清M2-AAb、β1-ARAb水平能在一定程度上反映肥厚型心肌病患者的心功能损伤情况，对探索肥厚型心肌病发生、发展的机制有重要意义，可作为预防肥厚型心肌病患者心肌进一步损伤的监测指标，对改善患者病情、降低其并发症发生率及病死率有指导意义。