胶态次枸橼酸铋钾与奥美拉唑联合抗生素治疗儿童消化性溃疡的疗效及安全性比较

刘 春，张志成

（1. 湖北医药学院附属随州医院·随州市中心医院，湖北 随州 441300； 2. 湖北省妇幼保健院，湖北 武汉 430070）

儿童消化性溃疡（PU）是一种慢性消化道小儿疾病，常见于十二指肠溃疡，胃溃疡和复合性溃疡较少见。其病因复杂，可能与遗传、环境、内分泌紊乱等综合因素有关，最常见的病因为幽门螺杆菌（HP）感染，且初次治愈后复发的可能性较高。虽然PU 临床症状不够典型，易造成漏诊误诊。临床治疗PU 常予保护胃黏膜、抑制胃酸等措施，并主张与抗生素联用，以根除HP、降低复发率[1]。胶态次枸橼酸铋钾为胃黏膜保护剂，可阻挡胃酸、消化酶的侵蚀作用，促进溃疡组织修复[2]。奥美拉唑为选择性较高的质子泵抑制剂，可有效抑制胃酸分泌，从而缓解溃疡引起的症状[3]。本研究中比较了胶态次枸橼酸铋钾与奥美拉唑联合抗生素治疗儿童PU 的疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：年龄不超过14 岁；符合《诸福棠实用儿科学（第8 版）》中PU 诊断标准[4]；经消化内镜确诊为PU 活动期；13C 尿素呼气试验和胃黏膜HP 检测结果均为阳性；患儿依从性良好。经医院医学伦理委员会同意，患儿家属自愿签署知情同意书。

排除标准：合并严重脏器疾病；合并精神性疾病或存在沟通障碍；对治疗药物过敏。

病例选择与分组：选取随州市中心医院小儿消化内科2015 年9 月至2017 年9 月收治的PU 患儿62 例，按随机数字表法分为研究组和对照组，各31 例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较（n ＝31）

1.2 方法

两组患儿均予克拉霉素分散片（江西制药有限责任公司，国药准字H20030183，规格为每片0.125 g）7.5 mg ／kg 口服，甲硝唑注射液（江苏鹏鹞药业有限公司，国药准字H32023535，规格为每支10 mL ∶50 mg）7.5 mg ／kg 静脉滴注，均每日2 次，疗程2 周。在此基础上，对照组患儿予枸橼酸铋钾胶囊（江苏济川制药有限公司，国药准字H20043059，规格为每粒0.3 g）1 粒口服，每日2 次；研究组患儿予奥美拉唑肠溶胶囊（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20065588，规格为每粒20 mg）2 粒清晨顿服。两组疗程均为3 周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：比较两组患儿的疗效及HP 根除率；临床症状消失时间，观察治疗前、治疗3 周后临床症状（腹痛、灼烧感、反酸）评分变化情况。分别于治疗前、治疗3 周后采集患者清晨空腹肘静脉血各5 mL，离心分离血清备用，采用酶联免疫吸附法测定过氧化脂质（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）浓度，采用硝酸还原酶法测定一氧化氮（NO）水平。记录不良反应的发生情况。

疗效判定标准[5]：显效，临床症状及体征消失，胃镜检查溃疡完全愈合或直径缩小超过85%，胃黏膜无典型的充血、水肿、黏膜斑、糜烂出血现象；有效，临床症状及体征明显减轻，胃镜检查溃疡直径缩小达50%以上，胃黏膜充血、水肿、黏膜斑明显减轻；无效，临床症状及体征无缓解甚至加重，胃镜检查溃疡直径缩小少于50%。总有效＝显效＋有效。

HP 根除标准[6]：患儿停药4 周后，行13C 尿素呼气试验和胃黏膜HP 检测，2 项均为阴性则表示HP 已根除。

临床症状评分标准[7]：无症状为0 分；轻度，需提醒才感觉有症状为1 分；中度，有症状但不影响日常生活为2 分；重度，有症状且影响日常生活为3 分。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行χ2检验；计量资料以± s 表示，行t 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表6。

表2 两组患儿临床疗效及HP 根除情况比较[例（%），n ＝31]

表3 两组患儿临床症状消失时间比较（± s，d，n ＝31）

表3 两组患儿临床症状消失时间比较（± s，d，n ＝31）

组别研究组对照组t 值P 值腹痛1.97 ±0.65 2.47 ±0.78 2.742 0.008灼烧感3.51 ±1.03 4.36 ±1.12 3.110 0.003反酸4.12 ±1.21 5.23 ±1.39 3.354 0.001

表4 两组患儿临床症状评分比较（± s，分，n ＝31）

表4 两组患儿临床症状评分比较（± s，分，n ＝31）

注：与本组治疗前比较，＃P ＜0.05。表6 同。

组别腹痛 灼烧感 反酸研究组对照组t 值P 值治疗前2.97±1.03 2.93±1.01 0.154 0.878治疗后0.31±0.23＃1.13±0.76＃5.750 0.000治疗前2.91±1.06 2.87±1.09 0.146 0.884治疗后0.37±0.21＃1.08±0.57＃6.508 0.000治疗前2.83±1.05 2.86±1.12 0.109 0.914治疗后0.43±0.26＃1.32 ±0.61＃7.473 0.000

表5 两组患儿不良反应发生情况比较[例（%），n ＝31]

3 讨论

儿童PU 的主要临床表现为呕吐、腹痛、食欲不振等非典型症状，加上儿童表达能力有限，对疾病描述模糊，易造成漏诊误诊，延误病情。随着消化内镜在儿科的广泛应用，其早期诊断率明显提升，预后改善明显。HP 感染是造成溃疡的最主要原因，治愈后不仅会复发，还可终身携带，影响儿童正常发育。为根除HP、减少溃疡复发，临床对儿童PU 的治疗常采取1 种基础治疗＋2 种抗生素治疗的方案。克拉霉素为大环内酯类抗生素，通过阻碍细胞核蛋白50 s 亚基的联接作用抑制蛋白质合成，对革兰阳性菌有较强抑制作用，可用于HP感染的治疗[8]。甲硝唑为硝基咪唑衍生物，对细菌脱氧核糖核酸合成有干扰作用，尤其对厌氧菌有较强的杀灭作用[9]。两种抗生素联用可增强抗菌效果，且不增加不良反应，安全性较高。

表6 两组患儿治疗前后血清LPO，MDA，NO，SOD 水平比较（± s，n ＝31）

表6 两组患儿治疗前后血清LPO，MDA，NO，SOD 水平比较（± s，n ＝31）

组别研究组对照组t 值P 值LPO（U ／mg） MDA（ mol／L） NO（ mol／L） SOD（ mol／L）治疗前0.12 ±0.03 0.13 ±0.04 1.114 0.270治疗后0.07 ±0.02＃0.09 ±0.02＃3.937 0.000治疗前6.31 ±1.03 6.23 ±1.06 0.301 0.764治疗后4.25 ±0.59＃5.08 ±0.87＃4.396 0.000治疗前45.89 ±8.21 46.87 ±8.14 0.472 0.639治疗后72.14 ±9.21＃59.36 ±8.93＃5.547 0.000治疗前76.84 ±10.56 75.31 ±10.27 0.578 0.565治疗后113.58 ±12.46＃92.47 ±11.31＃6.985 0.000

溃疡形成与胃酸、消化酶等活性物质对消化道黏膜的侵蚀作用有关，因此基础治疗常选择胃黏膜保护剂或抑酸剂，以减轻黏膜组织损伤。胶态次枸橼酸铋钾在胃酸形成的pH 条件下，可与氨基酸或蛋白质发生络合而凝结，因而可在氨基酸残基较多的溃疡表面或基底肉芽组织形成坚固的氧化铋胶体沉淀，对溃疡黏膜有保护作用[10]。同时，枸橼酸铋钾可促进胃蛋白酶变性失活，增加黏液和碳酸氢盐分泌，并减少黏液蛋白的分解，改变胃黏液成分，增强胃黏膜的屏障能力[11]；有一定的杀伤HP 作用，延缓HP 的耐药性产生，与甲硝唑联用可增加HP 根除率[12]。奥美拉唑为一种高选择性的质子泵抑制剂，在酸性环境中可转化为活性的亚磺酰胺形式，并特异性地作用于胃壁质子泵部位，通过二硫键与巯基的不可逆结合形成复合物，使质子泵失活[13]。由于胃酸分泌主要依靠质子泵的H＋转运作用，质子泵失活后可明显减少胃液中胃酸含量，进而减轻溃疡部位损伤[14]。此外，奥美拉唑可通过胃肠激素的调节作用增加胃窦和贲门血流量，促进黏膜修复和再生；与克拉霉素等抗生素联用时可增强抗生素活性，有利于HP 的根除性治疗[15]。

本研究结果显示，研究组患儿治疗总有效率、HP 根除率均高于对照组，且临床症状改善时间短于对照组，症状改善情况也优于对照组，表明奥美拉唑联合抗生素治疗儿童PU 的疗效及HP 根治情况均优于胶态次枸橼酸铋钾联合抗生素。本研究结果显示，两组患儿经3 周治疗后，血清LPO 和MDA 水平均较治疗前降低，NO 和SOD 水平则较治疗前升高，且研究组改善情况优于对照组。证实了PU 患儿因胃黏膜损伤而造成了体内氧化还原失衡现象，经过联合药物治疗后氧化应激反应明显减轻，且以奥美拉唑为基础药物的联合疗法效果更佳，更有利于病情转归。两组患儿仅有几例发生轻微不良反应，不影响治疗且发生率无显著差异，表明2 种治疗方案均有较高的安全性，适合临床使用。

综上所述，奥美拉唑联合抗生素治疗PU 的疗效优于胶态次枸橼酸铋钾联合抗生素，更有利于改善患儿的临床症状，且能在一定程度上减轻氧化应激反应，利于病情转归，均具有较高的安全性。