甲胎蛋白对重型慢性乙型肝炎预后指导价值 ?

何丽丽 何进伟 汪明星 李乐

【摘要】 目的：观察甲胎蛋白对重型慢性乙型肝炎预后指导价值。方法：将笔者所在医院近期（2015年10月-2019年10月）收治的重型慢性乙型肝炎患者60例设为肝炎组，根据患者预后情况分为好转组与死亡组，检测分析入院时、出院前/死亡前甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）水平，并选取同期健康体检无异常者60例设置为对照组。对比其水平差异，分析AFP对重型慢性乙型肝炎预后指导价值。结果：肝炎组中不同预后情况患者AFP水平相比，好转组入院时、出院前/死亡前AFP水平明显高于死亡组，且两组出院前/死亡前AFP水平明显低于入院时，差异有统计学意义（P<0.001）。肝炎组入院时AFP水平明显高于对照组，差异有统计学意义（t=48.599，P=0.000）。结论：AFP可在一定程度上反应患者的预后情况，其血清指标越高，代表患者的预后情况越好，因此在重型慢性乙型肝炎患者的预后判断中，可对患者进行AFP水平检测，以帮助对患者的预后情况进行判断。

【关键词】 甲胎蛋白 重型慢性乙型肝炎 预后价值

[Abstract] Objective： To observe the prognostic value of alpha fetoprotein in severe chronic hepatitis B. Method： A total of 60 patients with severe chronic hepatitis B admitted to our hospital recently （from October 2015 to October 2019） were divided into the improvement group and the death group according to the prognosis of the patients. The levels of alpha fetoprotein （AFP） at the time of admission， before discharge/before death were detected and analyzed， and 60 patients without abnormal physical examination at the same period were selected as the control group. The difference of AFP levels were compared and the value of AFP in the prognosis of severe hepatitis B was analyzed. Result： Compared with the patients with different prognosis in the hepatitis group， the level of AFP in the improvement group was significantly higher than that in the death group before treatment and discharge/death， and the level of AFP in the two groups was significantly lower than that at admission （P<0.001）. The level of AFP in the hepatitis group was significantly higher than that in the control group （t=48.599， P=0.000）. Conclusion： AFP can reflect the prognosis of patients to a certain extent. The higher the serum index， the better the prognosis of patients. Therefore， in the prognosis of patients with severe chronic hepatitis B， AFP level can be detected to help the prognosis of patients.

慢性乙型肝炎为我国常见传染疾病，重型慢性乙型肝炎是感染科临床常见的危重病之一，而由于肝功能严重受损而致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿的重症肝炎患者，病情凶险，并发症多，死亡率高，主要表现为以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病症候群。加强对重型慢性乙型肝炎的防治，具有重要临床意义[1-3]。因此，判断预后是临床医师及患者家属极为关注的问题。目前临床存在多指标判断重型慢性乙型肝炎预后，其中以血浆凝血酶原活动度（PTA）与血清铁蛋白（SF），于重型慢性乙型肝炎中检测意义分别有报道，而针对AFP水平检测对其预后情况的判断，尚缺乏临床相关针对性的报道[4-5]。基于此，选取笔者所在医院收治重型慢性乙型肝炎患者，根据患者的预后情况，进行AFP水平的检测，旨在获得其对患者预后情况的预测，为临床医生治疗提供治疗方向。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：肝炎组患者符合重型乙型肝炎诊断标准;对照组为健康体检后无疾病的健康者。排除标准：重叠其他病毒或合并酒精性、药物性等其他对肝功能损害;其他肝脏疾病;妊娠、生殖腺胚胎肿瘤者。将笔者所在医院近期（2015年10月-2019年10月）收治重型慢性乙型肝炎的患者60例设为肝炎组，根据患者预后情况分为好转组与死亡组，其中好转组49例，男27例（55.10%），女22例（44.90%），乙型肝炎患病时间1.6个月～13.8年，平均（3.6±0.3）年，年齡37～79岁，平均（48.5±5.2）岁。死亡组11例，男6例（54.55%），女5例（45.45%），乙型肝炎患病时间1.2个月～14.1年，平均（3.8±0.4）年，年龄32～76岁，平均（48.2±5.0）岁。并选取同期健康体检无异常者60例设置为对照组。男33例（55.00%），女27例（45.00%），年龄49～79岁，平均（59.3±3.1）岁。患者知情同意本研究。

1.2 重型乙型肝炎诊断标准

入院时黄疸进行性加深，血清总胆红素≥171 μmol/L或每日上升≥17.1 μmol/L，PTA<40%，化验排除其他类型病毒性肝炎及自身免疫性肝炎等，伴有极度乏力，并有明显厌食、呕吐和腹胀等不适症状的一项或者多项，伴或不伴有肝性脑病或明显腹水，影像学检查排除阻塞性黄疸，无损肝药物使用史。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 注意患者的饮食、热量和静脉营养，要注意电解质的补充和纠正酸碱平衡紊乱，防治肝性脑病，要限制蛋白的摄入，防治脑水肿，脑水肿以甘露醇或者山梨醇来静脉滴注。抑酸、护胃、降低门静脉压、止血、输血浆等措施来预防出血。

1.3.2 研究方法 检测分析入院时、出院前/死亡前AFP水平，由罗氏E601全自动电化学发光仪，试剂由罗氏诊断产品（上海）有限公司提供试剂盒。血清甲胎蛋白含量正常参考值：<7 ng/ml。

1.4 统计学处理

所得数据应用 SPSS 17.0软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝炎组不同预后AFP水平比较

肝炎组中不同预后情况患者AFP水平相比，好转组入院时、出院前/死亡前AFP水平明显高于死亡组，且两组出院前/死亡前AFP水平明显低于入院时，差异有统计学意义（P<0.001），见表1。

2.2 肝炎组入院时AFP水平与对照组相比

肝炎组患者入院时AFP水平明显高于对照组患者[（292.65±44.17）ng/ml vs （15.23±2.02）ng/ml]，差异有统计学意义（t=48.599，P=0.000）。

3 讨论

肝脏是人体重要的代谢器官，机体内重要的免疫器官，参与营养物质新陈代谢，同时在凝血、造血功能上发挥重要作用，同时还具有分泌多种细胞因子功能，参与机体免疫调节。当有害因子侵袭肝脏，激发肝脏不同程度免疫性损伤，致肝细胞炎症、坏死、凋亡、肝纤维化等病理改变，最终可发展为重型肝炎、肝硬化和肝癌等[8-9]。临床资料显示，每年慢性乙型肝炎患者中约有1%可发展为重型慢性乙型肝炎，病死率仍为60%～80%[10]，预后极差，病死率仍居高不下，而目前患者的发病机制未明，因此在临床中，如能发现一种针对疾病情况的检测进行对患者预后的判断，能发挥对患者的治疗指导。目前临床中多项目水平检测，而尚无何种项目对患者的预测情况判断最佳。AFP是一种糖蛋白，而由于肝细胞持续大量受损并过度再生，再生的肝细胞分化不成熟而合成大量AFP，主要来自胚胎的肝细胞。有学者提出，重型慢性乙型肝炎患者AFP阴性，表明无肝细胞再生，预后不佳。AFP存在于胚胎早期，出生后浓度迅速下降接近消失。假若AFP阳性、含量升高，表明肝细胞再生旺盛，而重型慢性乙型肝炎中肝细胞大量坏死后能否及时再生，决定重型慢性乙型肝炎的预后。特别是AFP从阴性转为阳性，往往提示预后较好，可能反映肝细胞有较大程度的再生[11]。研究表明，AFP激发细胞内信号传导，引起钙离子通透性的改变，激活磷酸激酶的活性，促进蛋白表达，从而促进细胞增殖分裂[12]。若AFP升高，则预示肝细胞再生活跃，预后较好。一方面，AFP是再生活跃的肝细胞的分泌产物，另一面，AFP又是促肝细胞增殖的源性物质。王琼等[13]研究中指出，回顾性分析重型慢性乙型肝炎，分析其血清各指标水平的异同，结果治疗后好转患者入院时AFP明显高于死亡患者，而PTA和SF无区别，治疗后好转患者AFP、SF显著下降，而PTA显著上升，死亡患者PTA和SF显著上升，而AFP一直处于较低的水平。本研究中，肝炎组中不同预后情况患者AFP水平相比，好转组入院时、出院前/死亡前AFP水平明显高于死亡组，且两组患者出院前/死亡前AFP水平明显低于入院时，差异有统计学意义（P<0.001）。肝炎组入院时AFP水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。本组研究结果与杨凯等[14-15]研究结果相近。

综上所述，AFP可在一定程度上反应患者的预后情况，其血清指标越高，代表患者的预后情况越好，因此在重型慢性乙型肝炎患者的预后判断中，可对患者进行AFP水平检测，以帮助对患者的预后情况进行判断。

参考文献

[1]沈扬林，李孟英，谭可平，等.乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者早期及远期预后的影响因素比较分析[J].中国实用医药，2017，12（32）：8-10.

[2]赵紫烟，安雪青，史丽，等.血清前白蛋白/总胆红素比值对肝衰竭患者预后的预测价值[J].中国现代医学杂志，2017，27（21）：75-78.

[3]赵萍，翟玉峰，张怀宏.血清甲胎蛋白和凝血酶原活动度水平对慢加急性肝衰竭患者预后的预测价值研究[J].实用肝脏病杂志，2017，20（2）：230-231.

[4]张磐，杨爽，周彧来.血清甲胎蛋白水平对乙肝相关慢加急性肝衰竭患者短期预后的评判作用分析[J].实用预防医学，2017，24（7）：875-878.

[5]崔晗，朱艺伟，游杰，等.四种炎症标志物对 HBV 相关原发性肝癌术后预后的预测价值[J].郑州大学学报：医学版，2018（1）：93-97.

[6]苗静，吴素琼，郭丽颖，等.甲胎蛋白和胆碱酯酶在乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者中应用价值的研究[J].中华危重病急救医学，2016，28（3）：257-261.

[7]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）[J].实用肝脏病杂志，2016，19（3）：389-400.

[8]吕振梁，赵有为，赖清谊，等.GLO和AFP对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭预后的影响[J/OL].中国肝脏病杂志：电子版，2016，8（3）：93-96.

[9]张巧娣，谢而付，凌芸，等.壳多糖酶3样蛋白1与甲胎蛋白在肝细胞癌诊断中的比较[J].现代检验医学杂志，2017，32（1）：45-47.

[10]卓传尚，柳丽娟，周淑燕，等.AFP-L3和PIVKA-Ⅱ检测对高危人群良恶性肝病的鉴别诊断价值[J].现代检验医学杂志，2017，32（4）：40-42.

[11]刘彦明，何珊，曹越，等.GP73、AFP-L3、TIP30联合检测对乙型肝炎源性肝癌肝硬化的诊断价值[J].国际检验医学杂志，2018，39（22）：2794-2800.

[12]乔艳.慢性乙型肝炎的免疫治疗研究进展[J].实用肝脏病杂志，2016，19（4）：493-496.

[13]王琼，喻勇，曾智，等.乙肝患者癌胚抗原、甲胎蛋白水平與生化应答间的相关性[J].湖南师范大学学报：医学版，2016，13（6）：8-9.

[14]杨凯，管世鹤，张浩，等.血清甲胎蛋白评估慢性乙型肝炎患者肝脏显著炎症的临床应用[J].安徽医科大学学报，2019，54（7）：1146-1149.

[15]郑敏，高春明，赵久法.血清前清蛋白联合甲胎蛋白预测乙肝相关慢加急性肝衰竭预后的价值[J].安徽医学，2019，40（5）：514-516.

（收稿日期：2020-01-16） （本文编辑：何玉勤）