降酸方联合非布司他治疗急性顽固性痛风性关节炎的临床观察

[摘要] 目的 观察自擬降酸方联合非布司他治疗急性顽固性痛风性关节炎的临床疗效。 方法 选择2017年1月～2019年9月门诊收治的确诊为急性痛风性关节炎的患者100例，分为西药组和中西药组，西药组给予非布司他片，80 mg，每日1次口服，20 d为1个疗程。中西药组在西药组基础上给予降酸方，每日两次，20 d为1个疗程，早晚饭后半小时温服。比较两组治疗前和治疗20 d后血尿酸、C反应蛋白及疼痛评分，评估两组有效率。并比较中西药组治疗前和治疗3个月后的疼痛改善情况。 结果 治疗前两组UA、CRP和VAS比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗20 d后两组UA、CRP和VAS均低于治疗前，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。中西药组愈显率为100%，明显好于西药组的14%（P<0.05）。治疗前疼痛功能分级优0例，良4例，可38例，差8例。治疗3个月后优21例，良29例，可0例，差0例。治疗前CI（0.699，0.777），治疗后CI（0.224，0.300），值小的疗效好。 结论 自拟降酸方联合非布司他能显著降低血尿酸及C反应蛋白，并降低疼痛评分，明显优于单纯非布司他治疗，对于急性顽固性痛风性关节炎疗效显著，费用低廉，可以长期使用，值得临床推广。

[关键词] 急性顽固性痛风性关节炎;非布司他;降酸方;血尿酸;C反应蛋白;VAS评分;改良MacNab分级

[中图分类号] R614          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）13-0126-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of self-made Jiangsuan recipe combined with febuxostat in the treatment of acute refractory gouty arthritis. Methods A total of 100 patients with acute gouty arthritis who were diagnosed and treated in the outpatient clinic from January 2017 to September 2019 were selected and divided into western medicine group and  Chinese medicine and western medicine group. The western medicine group was given febuxostat tablets of 80 mg， orally once a day for a course of 20 days. On the basis of western medicine group， the Chinese medicine and western medicine group was given Jiangsuan recipe， twice a day for a course of 20 days， and served with warm water half an hour after breakfast and dinner. The serum uric acid， C-reactive protein， and pain scores were compared before treatment and after 20 days of treatment in the two groups， and the effectiveness of the two groups was evaluated. The pain improvement was compared before treatment and after 3 months of treatment in the Chinese medicine and western medicine group. Results There was no statistically significant difference in UA， CRP and VAS between the two groups before treatment（P>0.05）. After 20 days of treatment， the UA， CRP and VAS in the two groups were lower than those before treatment， and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）. The healing rate in the Chinese medicine and western medicine group was 100%， which was significantly better than that of 14% in the western medicine group（P<0.05）. Before treatment， the pain function grading was excellent in 0 case， good in 4 cases， fair in 38 cases， and poor in 8 cases. After three months of treatment， 21 cases were excellent， 29 cases were good， 0 case was fair， and 0 case was poor. Compared between the CI before treatment（0.699， 0.777） and the CI after treatment（0.224， 0.300）， the smaller the value， the better the therapeutic effect. Conclusion Self-made Jiangsuan recipe combined with febuxostat can significantly reduce serum uric acid and C-reactive protein， and reduce pain score， which is significantly better than the application of febuxostat alone. For acute refractory gouty arthritis， this recipe has a significant efficacy， with low cost and feasibility for long-term use， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Acute refractory gouty arthritis; Febuxostat; Jiangsuan recipe; Serum uric acid; C-reactive protein; VAS scores; Modified MacNab grading

痛風性关节炎（以下简称痛风）是单钠尿酸盐沉积于骨关节、肾脏和皮下等部位引起的急、慢性炎症和组织损伤，与嘌呤代谢紊乱及（或）尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关[1]。发病人群多集中于中老年人，以40岁以上男性居多，随着人民生活水平的提高，痛风有年轻化的趋势。痛风如果早期不干预，会导致很严重的后果，所以早期积极有效的达标血尿酸值（以下简称UA）十分关键。西医传统的降尿酸药物对于血尿酸值往往控制不佳，而且副作用严重，不利于长期服用。本研究采用降酸方联合非布司他治疗急性顽固性痛风取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2017年1月-2019年9月由疼痛门诊治疗的急性痛风性关节炎的患者100例。以知情自愿的原则分为西药组：男32例，女18例;年龄32～56岁，平均（45.74±8.30）岁;病程15～50个月，平均（32.16±8.49）个月。中西药组：男34例，女16例;年龄29～58岁，平均（43.08±7.13）岁;病程10～50个月，平均（32.44±9.20）个月。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2痛风西医诊断标准

①男性和绝经后女性血尿酸>420 μmol/L、绝经前女性>358 μmol/L可诊断为高尿酸血症。②特征性关节炎表现、尿路结石或肾绞痛发作。③关节液穿刺或痛风石活检证实为尿酸盐结晶可作出诊断[1]。满足以上三条，诊断为痛风。

1.3纳入标准

①符合痛风的西医诊断标准;②疼痛视觉模拟评分（VAS）≥3分;③患者自愿接受本疗法，并签署知情同意书。

1.4排除标准

①高尿酸血症无关节疼痛等其他临床表现者;②妊娠、哺乳期或有意向怀孕的妇女;③对本研究所用药物过敏或无法耐受的患者;④合并心脑血管、肝肾及造血系统等严重原发性疾病者;⑤精神病患者;⑥其他自身免疫性疾病患者。

1.5 治疗方法

患者均低嘌呤饮食，禁止酗酒，每日饮水2000 mL。西药组口服非布司他片（江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字H20130058），80 mg，早餐后顿服，20日为1个疗程。中西药组在西药组的基础上联合自拟降酸方，药物组成：薏苡仁50 g，土茯苓50 g，威灵仙30 g，虎杖30 g，苍术10 g，牛膝10 g，黄柏20 g，泽兰30 g，桃仁10 g，车前子20 g，甘草10 g。随证加减，下肢关节红肿热痛加入蒲公英、金银花、野菊花;关节周围硬结，压之则痛者，肌肤色紫暗，加入浙贝母;关节变形加入淫羊藿、菟丝子;关节肿胀，无皮温增高，疼痛不甚剧烈者萆薢加量。临床处方及辨证加味由孙科医生完成。药物由本院中药房统一代煎，每副中药煎煮成2袋，每袋200 mL，早晚饭后半小时温服，20 d为1个疗程。

1.6 观察指标

①比较两组治疗前后的血尿酸（UA）及C反应蛋白（CRP）值。②比较两组治疗前后的VAS评分，记录主观膝关节、踝关节或足部小关节疼痛程度，由患者自行在上午、下午及晚上决定，取平均分为当日疼痛VAS评分。

1.7 疗效判断标准

①疼痛视觉模拟评分（VAS）：0分为无痛;1～3分为轻度疼痛，能忍受;4～6分为中度疼痛，并影响睡眠，尚能忍受;7～9分为重度疼痛，影响睡眠;10分为难以忍受的疼痛[2]。②治愈：疼痛症状及体征消失，VAS下降到0分。显效：疼痛症状及体征明显减轻，能正常生活，VAS下降到1～3分。好转：疼痛症状及体征有所减轻，但不能正常生活，VAS下降到4～6分;无效：疼痛症状及体征无变化，VAS≥7分，甚至加重[3]。③功能分级采用改良MacNab标准：优为症状完全消失，恢复原来的工作和生活，VAS为0分;良为有稍微症状，活动轻度受限，对工作生活无影响，VAS为1～3分;可为症状减轻，活动受限，影响正常工作和生活，VAS为4～6分;差为治疗前后无差异，甚至加重，VAS≥7分[4]。

1.8 统计学方法

采用SPSS25.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示。服从正态分布的计量资料，组间比较采用独立样本t检验，不服从正态分布的计量资料，组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。等级资料采用Ridit分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组UA、CRP和VAS比较

治疗前两组UA、CRP和VAS比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗20 d后两组UA、CRP和VAS均低于治疗前，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组疗效比较

中西药组愈显率为100%，明显好于西药组的14%，差异有统计学意义（χ2=76.083，P=0.000），见表2。

2.3中西药组疼痛功能分级

治疗前优0例，良4例，可38例，差8例。治疗3个月后优21例，良29例，可0例，差0例。采用Ridit分析，治疗前CI（0.699，0.777），治疗后CI（0.224，0.300），值小的疗效好。

3讨论

痛风属于代谢性风湿病范畴，是尿酸代谢异常的疾病，本病的关键在于控制血尿酸，所以治疗痛风也需要终生服药。非布司他是近年来在国内上市的新型降尿酸药物，它能抑制血尿酸的生成，疗效好，副作用较小，可以良好地控制部分痛风患者的血尿酸水平，但是有些急性顽固性痛风患者单纯加大非布司他剂量很难将血尿酸值控制在目标值以下。加大非布司他剂量会增加副反应，另外长期使用非布司他治疗达不到治疗效果。

痛风在中医学上属“痹证”范畴，又名“历节病”[5]，病因为饮食无制无度，嗜食肥甘厚腻致内郁痰湿，外遇风、寒、湿等邪气合而发病[6]。降酸方中土茯苓可促进血尿酸排出体外，对关节炎有特效[7]。薏苡仁蛋白和薏苡仁挥发油对大鼠类风湿关节炎具有显著效果，此外薏苡仁及其组分还具有镇痛作用[8]。威灵仙具有良好的抗炎作用，临床常用以威灵仙为主药的复方治疗关节炎等具有瘀肿疼痛特点的疾病[9]。车前子含有的毛蕊花糖苷具有降尿酸作用，桃叶珊瑚苷有抗炎作用[10]。虎杖醇提液活性成分主要为大黄素，可显著降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平，并抑制肝脏中黄嘌呤氧化酶活性，促进尿酸排泄[11]。苍术中的苍术烯内酯Ⅰ有毛细管透过性亢进的抑制作用及抗炎作用，苍术烯内酯Ⅱ、Ⅲ也具有抗炎活性[12]。生黄柏、盐黄柏、炒黄柏均能降低尿酸和肌酐水平，抑制关节肿胀，均具有抗痛风作用[13]。甘草抗炎的疗效不低于皮质类固醇药物，而不良反应作用比皮质类固醇类药物小很多[14]。在吸取同仁的经验的同时，自拟降酸方，本方可以清热利湿，祛风散寒，活血消肿止痛，认为自拟降酸方有促进尿酸排泄及抗关节炎症的作用。

本病一般以膝关节积液为表现就诊，镜检关节腔积液有尿酸盐结晶。研究显示[15]，当血尿酸持续数年控制在<358 μmol/L时，能减少大部分患者膝关节滑囊的尿酸盐结晶形成，所以我们的血尿酸目标值是358 μmol/L，而且是一直在目标值以下，这样可以尽可能的避免近期的关节肿痛，甚至远期痛风石及肾功能不全等并发症的发生。

本研究发现，中西药组可以快速有效稳定的降低血尿酸、CRP及VAS评分，明显好于西药组，而且可将血尿酸值控制在目标值附近。结合患者自身低嘌呤饮食、多饮水（大于2000 mL）、碱化尿液及减重等方法，3个月后回访发现患者在血尿酸值降低后，减少非布司他及降酸方的使用量，并且血尿酸值仍能达标，这样也减少长期服用非布司他及中药所带来的肝肾负担。从研究结果来看，降酸方联合非布司他治疗急性顽固性痛风性关节炎疗效显著，费用低廉，可以长期使用，值得临床推广。

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（收稿日期：2020-01-02）