维吾尔药阿提日拉力片治疗稳定期白癜风的临床疗效观察

熊成，阿肯木江·艾尔肯，居来提·阿不都瓦衣提，买买提艾力·卡的，艾尼瓦尔·塔力甫*

(1.新疆维吾尔自治区维吾尔医医院，新疆 乌鲁木齐；2.新疆医科大学，新疆 乌鲁木齐)

0 引言

白癜风是一种常见的退行性皮肤病，其临床特点是局部皮肤、黏膜出现白色斑片或毛发发白。可以发生在任何年龄、身体任何地方，男女都可发病。白癜风患者中出现身体不适的情况很少，但由于局部皮肤脱色，影响患者的外观，危害患者的身心健康，使患者产生焦虑、抑郁、自杀等心理问题[1]。研究发现印度发病率最高8.8%，其次是墨西哥(2.6%-4%)，然后是日本(1.68%)[2]。诊治白癜风是临床大夫面临的主要问题，其治疗上常以抑制白斑扩张，加快黑素细胞的合成为目的，但见效迟缓，治疗效果不甚满意[3]。阿提日拉力片，系新疆维吾尔自治区维吾尔医医院(新疆维吾尔自治区第二人民医院)医疗机构制剂，批准文号为新药制字M20041551，由驱虫斑鸠菊、阿纳其根、阿里红、茴芹果、荨麻草等五味药材组成，具有调节异常粘液质，活血着色等功能，用于白癜风，皮肤白斑。学者们认为本制剂中的主要药物，驱虫斑鸠菊能可加快黑色素的合成，对本病有积极的治疗作用[4]。但目前本制剂治疗白癜风的临床分期报道极少，而稳定期白癜风临床上最常见、比较稳定临床亚型，故选用稳定期白癜风患者为对象，设计本研究来提高该药的针对性，给白癜风诊疗方法提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2017 年1 月至2019 年12 月在新疆维吾尔自治区维吾尔医医院(新疆维吾尔自治区第二人民医院)皮肤科接受治疗的稳定期白癜风患者372 例，随机分为试验组189 例，对照组183 例。诊断标准：参照2009 年发布的《白癜风治疗共识》[5]。皮损为白色色素脱失斑，色素脱失部毛发变白；不出现自觉症状并可出现于身体的任何部位；常发病在小儿和青壮年；皮损缓慢扩张或不变。疾病分期：进展期：有新的皮损出现、原病灶扩大、边界不清、可能发生同形反应。稳定期：白斑不扩大亦无新发、边缘色素加深。纳入标准：符合诊断标准的稳定期白癜风患者；知情同意的患者；10 ≤年龄≤65 的患者。排除标准：皮疹恢复后遗留的色素脱失、贫血痣、白化病、无色素痣、日光性白斑等；各种结核病、肿瘤、艾滋病、梅毒、淋病等传染病患者；心竭、肝肾功能不全者；在过去15 天内服过类固醇或在7 天内服过维甲酸类等药物者或局部用过类固醇制剂者；妊娠期、哺乳期妇女；怀疑或确有滥用药物病史者；过去1 个月内参加过其他临床试验的病人。剔除标准：病例选择不符合纳入标准而被误纳入者；使用违禁药物且不使用试验药物的病人；在入组之后没有任何数据者。终止标准：研究期间若出现严重不良反应或严重并发症应及时终止；研究期间发现研究药物疗效太差甚至无效，继续会延误患者的有效治疗时间者；课题承担单位要求终止。

1.2 方法

对照组用药为白癜风蜜膏：10g，一日三次、口服。赤肤乌发诃子膏：10g，一日三次、口服。复方葡萄合剂：100mL，一日三次、口服。复方驱虫斑鸠菊丸：5 粒，一日三次、口服。外用消白软膏：外用，涂于白斑处2～3 次/日。试验组用药为在对照组用药的基础上加用阿提日拉力片：3 片，口服，一日 3次，系该药为新疆维吾尔自治区维吾尔医医院(新疆维吾尔自治区第二人民医院)医疗机构制剂，批准文号为新药制字M20041551，由驱虫斑鸠菊、阿纳其根、阿里红、茴芹果、荨麻草等五味药材组成，具有调节异常粘液质，活血着色等功能，用于白癜风，皮肤白斑。治疗疗程为35±5 天。

1.3 疗效判定标准

疗效性观测指标：白斑总面积、色素再生总面积。白癜风白斑面积评价标准：疗效指数 N=(治疗前白斑总面积-治疗后白斑总面积)/ 治疗前白斑总面积×100% ；痊愈：白斑全部消失；显效：白斑部分消失或明显缩小(N ≥50%)；有效：白斑部分消退或缩小(10%≤N＜50%)；无效：白斑无明显减少或消退(N＜10%)。白癜风色素再生面积评价标准：疗效指数N=治疗后色素再生总面积/治疗前白斑总面积×100%；痊愈：白斑全部色素再生、恢复正常肤色；显效：白斑有明显色素再生(N ≥50%)；有效：有色素再生(10%≤N＜50%)；无效：白斑无色素再生(N＜10%)。白癜风总疗效评价标准：白癜风总疗效指数N=白癜风白斑面积疗效指数＋白癜风色素再生面积疗效指数；痊愈：白斑全部消失、恢复正常肤色；显效：白斑明显的色素再生、白斑部分消退或明显缩小(N ≥50%)；有效：有色素再生、白斑部分消退或缩小(10%≤N＜50%)；无效：白斑面积无明显减少或消退、白斑处无色素再生(N＜10%)。

1.4 安全性评估

通过对受试者和(或)监护人询问，治疗前后检查等发现不良反应症状出现如：全身性不良反应：恶心、呕吐、腹泻、寒战、盗汗。局部不良反应：瘙痒、疼痛、烧灼感、红斑、丘疹、水泡、糜烂、渗出、溃疡。同时对其安全性进行观测指标有：生命体征：体温、脉搏、呼吸、血压；血、尿、大便常规检查；肝功能(ALT，AST)、肾功能(BUN，Cr)等。

1.5 统计学方法

本研究所有数据用Epidata3.1 软件录入，采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料服从正态分布的用均数±标准差(±s)表示，偏态分布资料用中位数和四分位数间距[M(P25，P75)]表示，若满足正态性和方差齐性，两组之间比较采用完全随机设计的t检验，若不满足则采用完全随机设计的秩和检验；计量资料治疗前后差值服从正态性分布，则治疗前后比较采用配对设计的t检验，若不满足则采用配对设计的秩和检验。计数资料两组之间比较采用完全随机设计的卡方检验，治疗前后比较采用配对设计的卡方检验。等级资料两组之间比较采用完全随机设计的秩和检验，治疗前后比较采用配对设计的秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

本研究纳入疗效可评估集受试者中，试验组和对照组纳入患者189 例和183 例，其中男性分别为64 例和73 例，占36.8%；女性分别为125 例和110 例，占比63.2%。试验组年龄最小2 岁，最大64 岁，平均年龄(26.28±13.71)岁，病程(3.60±4.99)年，局限性101 例、占53.4%，散发性72 例、占38.1%，、泛发型16 例，占8.45%。对照组年龄最小8 岁，最大65 岁，平均年龄(26.99±15.41)岁，病程(3.46±4.58)年，局限性85 例、占46.4%，散发性87 例、占47.5%，泛发型11 例，占6.1%。两组基线资料中年龄、病程、性别、白癜风分型均无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 疗效评估

2.2.1 两组白斑总面积、色素点总面积治疗前后变化情况

两组患者治疗前后白斑总面积，经非参数检验，治疗后组间比较白斑总面积(Z=-0.871，P=0.384)，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗前后组内比较示，试验组总积分(Z=-11.387，P=0.000)，差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组总积分(Z=-11.667，P=0.000)，差异有统计学意义(P＜0.05)。

两组患者治疗前后色素点总面积，经非参数检验，治疗后组间比较色素点总面积(Z=-0.632，P=0.527)，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗前后组内比较示，试验组总积分(Z=-9.021，P=0.000)，差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组总积分(Z=-8.682，P=0.000)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1，图1。

表1 两组患者治疗前后白斑总面积、色素点总面积变化[M(P25，P75)]

2.2.2 两组总疗效比较

通过秩和检验比较两组白斑面积和色素再生面积总疗效指标后，结果显示两组疗效差异有统计学意义(P＜0.05)，试验组的疗效高于对照组，见表2、图2。

表2 两组患者总疗效比较n(%)

2.3 安全性评估

两组治疗前组间比较所有实验室指标，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后组间比较所有实验室指标，差异仍无统计学意义(P＞0.05)。试验组治疗前后AST 进行比较示(Z=2.291，P=0.022)，差异有统计学意义(P＜0.05)，其余指标均无统计学意义(P＞0.05)；对照组治疗前后BUN 进行比较示(Z=-3.363，P=0.001)，差异有统计学意义(P＜0.05)，其余指标均无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

图1 试验组和对照组白斑总面积、色素点总面积治疗前后变化情况

表3 两组患者治疗前后安全性指标比较[M(P25，P75)]

图2 两组临床疗效比较

3 讨论与结论

白癜风作为一种难治性皮肤病，其发病与细胞因子密切相关。炎性细胞因子( 白细胞介素IL-6、IL-8、干扰素IFN-γ、仅肿瘤坏死因子TNF-α 等)均能通过不同机制损害黑素细胞[6]，从而影响生成黑素的底物不足及抗氧化功能不全，损害黑素细胞。

目前治疗白癜风的方法较多，包括全身或局部使用糖皮质激素[7]、中医中药[8]、免疫调节剂、光疗(PUVA，宽波及窄波 UVB 疗法)[9]、自体表皮移植等。驱虫斑鸠菊Vernonh anthelmintica (L.)Willd 为菊科(Compositae)斑鸠菊属一年生草本植物，是维吾尔医学中治疗白癜风的主要药物，有舒经活络、活血化瘀之功效，抑制机体的免疫功能，降低机体对自身黑素细胞的免疫应答，从而减少自身黑素细胞的破坏。可促进酪氨酸酶的合成和降低其分解，促进酪氨酸的氧化及黑素的形成，也有驱虫、消肿、散寒、止痛的功效[10]。研究认为驱虫斑鸠菊能提高皮肤对紫外线的敏感度，加快黑色素的合成，对本病有积极的治疗作用[11]。

本研究使用新疆维吾尔自治区维吾尔医医院(新疆维吾尔自治区第二人民医院)医疗机构制剂阿提日拉力片治疗稳定期白癜风患者，结果表明，两组患者治疗前后白斑总面积组内比较示，两组白斑面积对比治疗前显著减少差异有统计学意义(P＜0.05)；两组患者治疗前后色素点总面积组内比较示，两组治疗前后色素点面积显著增加，差异有统计学意义(P＜0.05)。证实两种方法均能有效治愈稳定期白癜风患者。但比较两组白斑面积和色素再生面积总疗效指标后，结果显示两组疗效差异有统计学意义(P＜0.05)。说明加用阿提日拉力片后，治疗效果更佳。这与先前张大雷等[12]将驱虫斑鸠菊与其他药物联合使用治疗头颈部白癜风的研究结果一致；吴波等[13]采用308 nm 准分子光联合驱虫斑鸠菊注射液治疗白癜风，结果也显示联合使用驱虫斑鸠菊注射液方法的有效率高，且无其他严重不良反应。证实联合用药对稳定期白癜风治疗效果更明显。

试验组治疗前后AST 值有升高，对照组治疗前后BUN 有降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。但值仍在正常范围之内，试验组加用阿提日拉力片后肝脏代谢加快，利于新陈代谢，且通过观察两组患者并未出现其他不适症状，可以认为两种方法治疗稳定期白癜风较为安全可靠。

综上所述，联合使用阿提日拉力片对治疗稳定期白癜风，结果显示优于传统治疗方案，且无严重不良反应，患者易于耐受，值得临床推广。但本研究的局限性在于，试验纳入样本量较少，需要更大样本量及多中心的研究；还需进一步讨论药物机制的研究。