培美曲塞联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的近远期疗效

刘喜婷，吴玉强，陈 赜

(甘肃省肿瘤医院 a.呼吸肿瘤科；b.影像科, 甘肃 兰州 730050)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是我国最常见的恶性肿瘤之一，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因第1位，患者早期胸痛等症状较轻，多数患者在发现时已处于中晚期[1]。相关报道指出，NSCLC晚期患者如未得到有效的治疗，生存期较短，预后较差，故寻求更为有效的治疗方式对于改善患者预后至关重要[2-3]。卡铂及培美曲塞是恶性肿瘤最常用的治疗药物，卡铂为广谱抗肿瘤药物，可通过破坏肿瘤细胞DNA，抑制肿瘤细胞生长；培美曲塞可破坏细胞内叶酸依赖性的代谢过程，抑制细胞复制，从而起到减缓肿瘤生长速度的作用[4-5]。本研究为探究培美曲塞联合卡铂治疗晚期NSCLC的近远期疗效，对NSCLC患者给予联合化疗药物治疗，已取得较好的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 经我院伦理委员会审核通过，选取2015年6月至2017年9月在我院治疗的NSCLC患者92例，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组46例。观察组中男29例，女17例；年龄47～65岁，平均(53.82±4.14)岁；分期：Ⅲb期25例，Ⅳ期21例；病理类型：腺癌36例，大细胞癌10例。对照组中男30例，女16例；年龄45～64岁，平均(52.91±4.25)岁；分期：Ⅲb期26例，Ⅳ期20例；病理类型：腺癌38例，大细胞癌8例。两组上述资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准 ①符合《2015年肺癌诊疗指南：共识和争议》关于NSCLC的诊断标准[6]；②患者知情同意且签署同意书；③经病理学检查确诊为NSCLC者；④首次接受卡铂及培美曲塞治疗者；⑤临床分期不可手术，Ⅲb期和Ⅳ期非小细胞肺癌患者。

1.3排除标准 ①严重心肝肾功能异常者；②不能耐受本研究所用药物者；③其他原发性恶性肿瘤患者；④肺气肿及明显呼吸功能代偿不全患者。

1.4方法 两组给药前1 d、当天及第2 d口服地塞米松(广东华南药业有限公司，批号：国药准字H44024469)，剂量为4 mg/d；给药前1周至治疗结束后21 d服用叶酸(天津力生制药股份有限公司，批号：国药准字H12020215)，400 μg/d。

对照组给予吉西他滨联合卡铂治疗，吉西他滨(湖北一半天制药有限公司，批号：国药准字H20093568)于每个疗程第1、8 d按1 000 mg/m2的剂量静脉滴注；卡铂(齐鲁制药有限公司，批号：国药准字H10920027)于每个疗程第1 d按曲线下面积=5的剂量水平给药，静脉滴注，21 d为一个疗程，共治疗2个疗程。

观察组给予培美曲塞(淄博万杰制药有限公司，批号：国药准字H20080262)联合卡铂治疗，剂量为500 mg/m2，静脉注射，21 d为一个疗程，卡铂治疗方法同对照组，共治疗2个疗程。

1.5观察指标 ①疗效：于治疗2个疗程后，按照实体瘤疗效评价标准评价两组疗效[7]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，有效率(RR)=CR+PR。②生活质量：采用肺癌症状评分量表(lung cancer symptom scale, LCSS)评价患者治疗前及治疗2个疗程后的生活质量[8]，该量表主要包括食欲下降、乏力、咳嗽等6个维度，分值为0～100分，100分为无症状，75～99分为轻度症状，50～74分为中度症状，25～49分为明显症状，0～24分为严重症状。③预后：采用电话或门诊复诊的方式对肿瘤复发及患者生存情况进行随访，随访时间为出院后3个月、6个月、9个月、12个月，比较两组1年生存率、病死率及复发率。④不良反应：于治疗期间，根据世界卫生组织抗肿瘤药物急性与亚急性毒性分级标准评价患者不良反应发生情况[9]，主要包括骨髓抑制、胃肠道反应、血液学反应，根据严重程度分为0～Ⅳ级。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组RR高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较 [例(%)]

注：χ2=4.483,P=0.034

2.2两组治疗前后LCSS评分 治疗前，两组食欲下降、乏力、咳嗽、呼吸困难、咯血、疼痛评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组食欲下降、乏力、咳嗽、呼吸困难、咯血、疼痛评分均高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3两组1年生存率、病死率、复发率比较 观察组1年生存率高于对照组，病死率及复发率低于对照组(P<0.05)，见表3、图1。

表2 两组治疗前后LCSS评分比较 (分)

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.4两组不良反应发生率比较 观察组骨髓抑制、胃肠道反应发生率低于对照组(P<0.05)，两组血液学反应发生率对比无明显差异(P>0.05)，见表4。

表3 两组1年生存率、病死率、复发率比较[例(%))]

表4 两组不良反应发生率比较(例)

3 讨 论

NSCLC晚期患者因肿瘤炎症使毛细血管破损或肿瘤压迫支气管肺组织，导致患者出现呼吸困难、咳嗽、咯血等局部症状[10]。王蜀梅等[11]研究指出，对NSCLC晚期患者给予有效药物治疗，可清除或缩小肿瘤体积，起到改善胸闷、咳嗽等临床症状的作用。培美曲塞为一种细胞毒抗代谢类化疗药，可作用于与叶酸合成有关的各种酶，破坏细胞内叶酸依赖性的代谢过程，而卡铂可破坏肿瘤细胞的DNA，使其无法自我复制，进而可抑制肿瘤细胞的合成，两种药物联合治疗可抑制肿瘤生长，延缓疾病进展[12]。本研究中，观察组RR高于对照组，说明对NSCLC患者基于培美曲塞及卡铂联合治疗，可缩小肿瘤体积。李烜等[13]研究将培美曲塞及卡铂应用于NSCLC的治疗中，证实了联合治疗可提高治疗总有效率，与本研究结果相同。

NSCLC患者伴有疲乏、体重减轻及食欲下降等表现，使其生活质量降低[14]。薛艳峰等[15]研究指出，应用培美曲塞与卡铂联合治疗恶性肿瘤患者，可改善患者生活质量。Katherine等[16]报道也发现，对NSCLC基于培美曲塞联合卡铂治疗，可起到改善患者生活质量的作用。本研究通过对比培美曲塞及其与卡铂联合治疗NSCLC，进一步证实了联合治疗可改善患者生活质量，与上述研究一致，这主要是因为培美曲塞联合卡铂治疗可缩小肿瘤体积，减轻肿瘤对支气管及相关组织的刺激，改善机体炎症反应，减轻对呼吸道的刺激，进而可缓解临床症状，提高生活质量。

目前晚期NSCLC治疗的目的在于抑制肿瘤细胞扩散，改善临床症状，提高生活质量，改善预后。李宏庆等[17]报道发现，对晚期NSCLC患者基于培美曲塞联合卡铂治疗，可改善患者预后。培美曲塞为多靶点抗叶酸制剂，可减少嘌呤及嘧啶合成，抑制肿瘤细胞增殖，其与卡铂联合治疗时可与细胞内碱基结合，改善肿瘤细胞DNA化学结构，从而影响细胞复制，抑制肿瘤细胞的生长，阻止疾病进展，进而促进良好预后的发生[18-19]。本研究发现，观察组1年生存率高于对照组，病死率及复发率低于对照组，表明应用培美曲塞联合卡铂治疗晚期NSCLC，可提高1年生存率，改善预后，与上述研究结果相同。应用吉西他滨治疗NSCLC时，多会出现骨髓抑制等并发症比例增加。本研究发现，给予培美曲塞联合卡铂治疗的观察组骨髓抑制、胃肠道反应发生率低于对照组，说明应用培美曲塞联合卡铂治疗晚期NSCLC，可降低骨髓抑制、胃肠道反应发生率，与既往研究一致[20]，故对患者给予培美曲塞及卡铂联合治疗，可提高患者化疗耐受性。

综上所述，应用培美曲塞联合卡铂治疗晚期NSCLC有效率高，可提高生存率，改善生活质量，降低骨髓抑制、胃肠道反应发生率。