右美托咪定对剖宫产产妇镇痛、并发症及S100β蛋白的影响

陈丹， 周治国, 邱荣恩

1杭州市余杭区妇幼保健院麻醉科(浙江杭州 311100)； 2杭州市儿童医院麻醉科(浙江杭州 310014)； 3衢州市人民医院麻醉科(浙江衢州 324000)

部分产妇行阴道生产可能会对自身以及新生儿的健康产生损害，采用剖宫产能够有效地避免这一风险。临床数据显示，剖宫产率最佳为5%～10%，不能超过15%，主要是因为剖宫产对产妇的子宫内膜以及肌层会产生损伤[1-2]。剖宫产产妇腹壁切口疼痛会影响患者的情绪，造成紧张、焦虑等不良情绪产生，从而使产妇不能正常饮食和休息。蒋留琴等[3]研究指出，采用有效的镇痛药物，能够减少患者产后疼痛应激反应，同时减少其静脉血栓发生情况，有助于产妇早日下床，促进产妇体力恢复各泌乳。右美托咪定属于一种α2肾上腺素能受体激动剂，具有高效能和高选择性的特点，主要作用是镇痛、镇静以及抗交感的作用，同时对维持患者的血流动力学稳定有积极意义[4-5]。S100蛋白属于一种酸性钙结合蛋白，主要由α和β亚基组成，通过神经胶质细胞合成、分泌，正常情况下，S100β蛋白不会进入血脑屏障，一旦神经系统发生损伤，细胞膜的通透性会被破坏，S100β蛋白会通过血脑屏障，进入血液中[6]。S100β蛋白在中枢神经系统损伤过程中，是一种重要的标志物[7]。本文旨在研究右美托咪定对剖宫产产妇镇痛、并发症、S100β蛋白的影响，为右美托咪定在剖宫产中的应用提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月至2018年6月在我院行剖宫产的产妇70例，年龄21～32岁，平均(26.5±2.2)岁，孕周28～42周，平均(39.6±1.2)周。按照随机数字表法分为对照组和右美托咪定组，各35例。对照组年龄(26.5±2.2)岁，孕周(39.6±1.2)周；右美托咪定组年龄(26.5±2.2)岁，孕周(39.6±1.2)周。两组患者在年龄、孕周比较中，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：所有患者均符合剖宫产指征症状；不能自然分娩患者；产妇身体状况欠佳，需要终止妊娠患者。排除标准：不能正确描述镇痛情况的患者；心、肺、肾等重要器官损伤患者；对本文研究药物过敏患者。本研究患者及其家属均知情，签署知情通知书。

1.2 主要试剂 乳酸钠林格液(安徽环球药业股份有限公司生产，生产批号：国药准字H20043020)；舒芬太尼(枸橼酸舒芬太尼注射液，宜昌人福药业有限责任公司生产，生产批号：国药准字H20054172)；盐酸右美托咪定(四川国瑞药业有限责任公司生产，生产批号：国药准字H20110097)。

1.3 方法

1.3.1 麻醉方式 所有患者在进入手术室后给予乳酸钠林格液输注，连接监护仪，监测患者无创血压、监测心电图等。戴面罩进行吸氧，5 L/min，行腰-硬联合麻醉，在手术中，维持患者血压平衡，波动不能超过基数值的20%，必要时给予患者6～10 mg的麻黄碱进行纠正，维持患者呼吸稳定。患者在剖宫产结束后转入普通病房，接入自控镇痛泵，输注速率2 mL/h，时间为20 min。对照组患者给予100 μg舒芬太尼采用0.9%的氯化钠稀释至100 mL；右美托咪定组患者给予2.0 μg/kg盐酸右美托咪定采用0.9%的氯化钠稀释至100 mL。

1.3.2 镇痛相关指标统计 采用布氏舒适评分(BCS)评估患者疼痛情况，0～4分，0分表示患者持续疼痛；1分表示患者安静时无疼痛，但咳嗽和深呼吸时患者疼痛严重；2分表示患者平躺时无疼痛，但咳嗽和深呼吸时患者为轻度疼痛；3分表示患者咳嗽时无疼痛；4分表示患者翻身时无疼痛。镇静程度评分采用Ramsay评分，1～6分，1分表示患者为不安烦躁；2分表示患者安静与医护人员合作；3分表示患者嗜睡，并且听从医护人员指挥，并且配合合作；4分表示患者受强声刺激能够轻叩眉间并且反应迅速；5分表示患者受强声刺激能够轻叩眉间反应迟钝；6分表示患者受强声刺激能够轻叩眉间，但无反应。

1.3.3 S100β蛋白检测 抽取患者治疗前和治疗后清晨空腹静脉血10 mL，在抗凝管中保存，之后使用转速为1 000 r/min的离心机，离心处理20 min，提取血浆，放入洁净的EP试管中，在-20℃环境中保存，待用。采用酶联免疫吸附试验检测，50 mmol/L碳酸盐包被缓冲液将标本进行溶解，浓度为10～20 μg/mL，在96孔酶标板中加入100 μL/孔，4℃过夜保存。第2天舍弃包被液，采用PBST洗涤3次，每孔中加入1%的150 μL BSA，在37℃环境中封闭1 h。之后采用PBST洗涤3次，在每孔中加入100 μL不同倍比稀释度的血清，加入对照样品，37℃孵育2 h。采用PBST洗涤5次，加入100 μL,稀释后的HRP标记的二抗，37℃孵育1 h。PBST洗涤5次，之后，使用显色剂显色20 min后，在酶标仪上读取A405吸收值，分析S100β蛋白水平。

1.3.4 血流动力学相关指标监测 主要记录进入手术室时(T0)、手术结束时(T1)、拔管结束时(T2)、出手术室时(T3)心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及血氧饱和度(SpO2)水平。常规清理患者口腔、气管中的异物，连接呼吸机行机械通气，设置潮气量8 mL/kg，频率为15次/min。

1.3.5 并发症统计 观察两组患者在麻醉过程中出现的并发症主要包含恶心呕吐、血压不稳、呼吸异常、寒颤等，及时对患者进行治疗，统计两组患者并发症发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件，其中计数资料采用百分率描述，组间比较采用2检验，计量资料采用进行描述，两组间比较采用实施独立样本t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 右美托咪定对剖宫产产妇镇痛效果的影响 对照组和右美托咪定组患者在T0时，BCS评分、Ramsay评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。在T1、T2和T3时，右美托咪定组BCS评分、Ramsay评分优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1患者不同时期镇痛效果比较

项目例数BCS评分(分)Ramsay评分(分)T0T1T2T3T0T1T2T3对照组352.11±0.322.30±0.922.63±0.652.52±1.241.26±0.452.10±0.382.41±0.362.91±0.80右美托咪定组352.08±0.263.05±1.103.11±0.853.18±0.961.30±0.292.62±0.223.87±0.464.77±0.76t值0.4303.0942.6542.4900.4427.00614.7909.972P值0.6680.0030.0090.0150.6600.0010.0010.001

2.2 右美托咪定对剖宫产产妇S100β蛋白水平的影响 对照组和右美托咪定组患者在T0时，S100β蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。在T1、T2和T3时，右美托咪定组S100β蛋白低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 右美托咪定对剖宫产产妇血流动力学相关指标的影响 对照组和右美托咪定组患者在T0和T1时，HR、SBP、DBP及SpO2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。在T2和T3时，右美托咪定组HR、SBP、DBP及SpO2水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2患者不同时期S100β蛋白水平比较

项目例数T0T1T2T3对照组351.21±0.722.35±0.902.88±0.863.35±0.92右美托咪定组351.28±0.661.80±0.822.03±0.752.32±0.64t值0.4242.6724.4075.437P值0.6730.0090.0010.001

表3患者不同时期血流动力学相关指标比较

项目例数HR(次/min)SBP(mmHg)T0T1T2T3T0T1T2T3对照组3591.92±10.1294.26±9.3180.64±10.1269.45±9.15141.15±21.61103.48±20.56124.39±25.68130.86±25.45右美托咪定组3591.01±10.9294.98±9.3662.12±8.8562.75±8.16142.62±21.42103.12±20.8196.38±22.54120.62±20.63t值0.3620.3238.1503.2330.2860.9424.8502.196P值0.7190.7480.0010.0020.7760.0730.0010.031项目例数DBP(mmHg)SpO2(%)T0T1T2T3T0T1T2T3对照组3595.22±11.1595.15±10.9585.48±10.9676.62±9.6997.38±1.2597.32±1.3598.56±1.2698.78±1.28右美托咪定组3596.89±11.5396.12±11.0565.33±10.7565.62±8.5297.12±1.2197.39±1.3693.92±0.9693.89±0.98t值0.6160.3697.7655.0440.8840.21617.33017.950P值0.5400.7130.0010.0010.3790.8300.0010.001

2.4 右美托咪定对剖宫产产妇并发症的影响 右美托咪定组患者并发症发生率为5.71%，低于对照组并发症发生率22.86%，差异有统计学意义(2=4.200,P=0.04)。见表4。

表4 两组患者并发症发生率比较 例(%)

3 讨论

目前我国剖宫产人数逐年上升，研究显示，剖宫产能避免产妇镇痛，但是产妇术后镇痛会降低其生活质量[8]。剖宫产术后疼痛是一种急性伤害性疼痛，产妇术后镇痛要以清醒、运动镇痛，以及安全低不良反应为目标，提高产妇镇痛满意度[9]。目前临床中关于剖宫产术后镇痛的药物主要包括舒芬太尼等阿片类药物，取得的镇痛效果良好，但是产妇的不良反应发生率较高，影响患者恢复[10-11]。右美托咪定能够降低患者呕吐、恶心等并发症发生。相关研究显示，右美托咪定半衰期较短，具有较高的亲和力，是一种神经保护性药物，能够有效地减轻手术对产妇带来的损伤[12]。

本研究结果显示，在T1、T2和T3时，右美托咪定组BCS评分、Ramsay评分优于对照组。说明右美托咪定能够改善患者BCS评分、Ramsay评分，镇痛效果明显。张倩等[13]在研究中显示，剖宫产产妇在24 h内，观察组患者BCS评分、Ramsay评分优于对照组，说明盐酸右美托咪定能够缓解患者术后疼痛，产后镇痛效果显著。本研究结果与其保持一致。S100β蛋白功能与其浓度有关，研究数据显示，低浓度的S100β蛋白发挥神经营养功效，能够促进神经生长和修复，但是高浓度的S100β蛋白具有神经毒性作用[14]。S100β蛋白水平持续升高，会导致脑损害。也有研究指出，S100β蛋白与患者的反应能力、记忆力、注意力等精神行为的损伤有关[15]。本研究数据显示，在T1、T2和T3时，右美托咪定组S100β蛋白低于对照组。说明右美托咪定能够降低患者S100β蛋白水平。向登国等[16]在研究中指出，开颅手术患者经过右美托咪定预处理，观察组患者拔管后5 min、术后24 h S100β水平低于对照组，说明右美托咪定能够降低患者S100β水平。本研究结果与其保持一致。

在T2和T3时，右美托咪定组HR、SBP、DBP及SpO2水平低于对照组。说明右美托咪定通过减慢患者HR，降低心肌耗氧量，起到改善患者血流动力学的效果。研究数据显示，剖宫产产妇在行椎管内麻醉之后，发生寒颤的概率为56%，其中在秋冬季节寒颤发生率更高[17]。剖宫产术后寒颤会导致产妇眼内压和颅内压提高，其主管不适感会显著增加，导致无氧呼吸加重，CO2增多，引起患者酸中毒，产妇伤口抗感染能力降低，延迟患者术后恢复[18-19]。本研究结果显示，右美托咪定组患者并发症发生率低于对照组，说明右美托咪定能够降低患者并发症发生率，临床应用较为安全。并且右美托咪定组患者寒颤发生例数少于对照组，本研究结果与韩传宝等[20]研究结果一致，右美托咪定在剖宫产术寒战预防作用中效果显著。

综上所述，右美托咪定对剖宫产产妇镇痛效果显著，能够有效改善患者S100β蛋白水平，减少其并发症发生。为右美托咪定在剖宫产中的临床应用提供数据支持。