醋酸兰瑞肽辅助伽玛刀治疗生长激素型垂体腺瘤的临床疗效及对生长激素和胰岛素样生长因子1水平的影响

吴高峰，唐轶，廖鸿飞，梁文能，熊艳丽

三六三医院头部伽玛刀室，成都610041

一般情况下，生长激素（growth hormone，GH）型垂体腺瘤发展相对缓慢，常在病发多年后得以确诊[1-2]。研究指出，肿瘤细胞合成并大量分泌GH是导致GH型垂体腺瘤发生与发展的主要原因，GH主要通过影响全身组织代谢效应，促进组织生长并控制肝脏产生生长素介质[3]。另有研究指出，GH型垂体腺瘤患者在发病早期多无明显症状且精力充沛，若GH型垂体腺瘤患者不及时进行治疗，则可能存在注意力不集中、疲倦无力等症状，并缺乏对外界事物的兴趣，记忆力较差[4]。目前临床中多采用伽玛刀对GH型垂体腺瘤患者进行治疗，具有较高的临床应用价值。但近年来临床中在采用伽玛刀治疗GH型垂体腺瘤患者的同时也使用了醋酸兰瑞肽辅助治疗，并取得了较好的临床疗效。本研究探讨醋酸兰瑞肽辅助伽玛刀治疗GH型垂体腺瘤的临床疗效及对血清GH和胰岛素样生长因子 1（insulin-like growth factor 1，IGF1）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月至2018年6月三六三医院收治的GH型垂体腺瘤患者。纳入标准：①经病理学检查确诊为GH型垂体腺瘤；②具有典型GH型垂体腺瘤症状及表现；③增强磁共振成像（MRI）结果提示为垂体腺瘤；④临床资料完整。排除标准：①接受其他药物治疗；②接受放疗；③无法配合治疗或未遵医嘱治疗。根据纳入和排除标准，本研究共纳入65例GH型垂体腺瘤患者。依据治疗方案的不同将患者分为对照组（n=32）和观察组（n=33），对照组患者采用伽玛刀进行治疗，观察组患者在对照组的基础上联合使用醋酸兰瑞肽辅助治疗。观察组中，男23例，女10例；平均年龄为（42.38±6.38）岁；平均病程为（72.57±10.29）个月；治疗前血清GH偏高31例，GH正常2例。对照组中，男21例，女11例；平均年龄为（43.54±7.48）岁；平均病程为（73.47±11.43）个月；治疗前血清GH偏高31例，GH正常1例。两组患者的性别、年龄、病程、治疗前血清GH情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者采用伽玛刀进行治疗，在OURXGD治疗规划系统上作治疗规划，应用Version2.1软件交互自动地对患者体表预选靶点、敏感组织等结构进行三维图像重建及立体定位，准确地对治疗参数和治疗剂量进行计算和给定，根据患者病灶部位、大小、性质，使用4～18 mm的准直器靶点对患者的治疗剂量进行调整，视觉传导通路射线剂量控制在9 Gy以下，正常垂体组织控制在15 Gy以下，海绵窦组织控制在14 Gy以下。观察组患者在对照组的基础上联合使用醋酸兰瑞肽辅助治疗，每14天注射1次醋酸兰瑞肽，每次40 mg，连续使用3个月。3个月后评估GH和IGF1水平，若GH或IGF1水平未见好转则继续应用醋酸兰瑞肽治疗。

1.3 观察指标和评价标准

治疗3个月后对两组患者进行MRI检查，评估临床疗效：好转，患者症状明显减轻，且影像学检查显示病灶面积缩小50%及以上；稳定，患者症状有一定的好转或无明显变化，影像学检查显示病灶面积缩小50%以下或无明显变化；进展，患者病情恶化且病灶面积增大[5]。治疗前及治疗后采集患者的空腹静脉血，离心收集血清，采用酶联免疫吸附试验检测患者的血清GH及IGF1水平。治疗3个月后对患者的内分泌学疗效进行评估：显效，GH恢复至正常范围；有效，GH降低至治疗前的50%以下，但仍高于正常值；无效，GH高于正常值且是治疗前的50%以上[6]。比较两组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件-对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验，等级资料的比较采用Mann-WhitneyU检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

观察组患者的临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（U=2.706，P=0.007）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效

2.2 内分泌学疗效的比较

观察组患者的内分泌学疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（U=3.570，P=0.002）。（表2）

表2 两组患者的内分泌学疗效

2.3 血清GH和IGF 1水平的比较

治疗前，两组患者的血清GH和IGF1水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的血清GH和IGF1水平均低于本组治疗前，且观察组患者的血清GH和IGF1水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者血清GH和IGF 1水平的比较（±s）

表3 治疗前后两组患者血清GH和IGF 1水平的比较（±s）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组治疗后比较，P＜0.05

指标GH（mmol/L）IGF1（ng/ml）时间治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=33）7.84±1.22 2.01±0.35a b 894.38±93.48 298.17±27.59a b对照组（n=32）7.91±1.31 4.65±0.47a 893.16±88.23 497.38±39.07a

2.4 不良反应发生情况的比较

治疗后，观察组中1例患者出现轻度胆汁淤积，对照组中2例患者出现轻度消化道反应，但两组均无明显其他不良反应，经对症治疗后均有效控制。观察组和对照组患者的不良反应发生率分别为3.03%（1/33）和6.25%（2/32），差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

GH型垂体腺瘤患者的临床症状出现相对较晚，其生物学特点是对放射线敏感，但生理状态下的垂体组织对放射线不敏感，伽玛刀在对垂体腺瘤患者进行治疗时可靠安全，近年来已逐渐成为治疗GH型垂体腺瘤的重要方案之一[7]。有研究指出，伽玛刀对GH型垂体腺瘤的生长控制率较高，且可有效改善患者的内分泌症状[8]。另有学者指出，采用伽玛刀对多种功能性垂体腺瘤患者进行治疗，可在杀灭肿瘤组织的同时尽可能地保护正常垂体组织[9]。此外，在对功能性垂体腺瘤患者进行治疗时应尽可能地控制激素水平，改善患者临床症状[10]。

有研究指出，GH型垂体腺瘤患者常伴随出现糖代谢异常，且其发生机制复杂[11]。另有学者指出，血清高GH水平会使糖原分解及肝脏糖异生增加，且患者多合并外周肌肉的无氧糖代谢和异常糖摄取，从而引起外周及肝脏的胰岛素抵抗[12]。研究表明，IGF1是人体内重要的降低血糖水平和减少胰岛素抵抗的物质[13]。IGF1可通过肌肉、脂肪组织及肝脏细胞表面受体发挥类胰岛素作用，且IGF1的分泌与胃抑素分泌密切相关，并可有效刺激胰岛素分泌[14]。有学者指出，IGF1可减少肝脏糖异生，提高外周组织的葡萄糖摄取能力，且GH型垂体腺瘤患者的血清IGF1和GH水平与患者病情呈正相关[15]。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者的临床疗效及内分泌学疗效均明显优于对照组（P＜0.01）；治疗后，两组患者的血清GH和IGF1水平均低于本组治疗前，且观察组患者的血清GH和IGF1水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。此外，两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。伽玛刀可有效地杀伤肿瘤细胞，还可以有效地抑制血管内皮细胞增生，抑制肿瘤新生血管形成，具有间接杀伤肿瘤的作用。观察组患者在伽玛刀治疗的同时采用醋酸兰瑞肽辅助治疗，可有效降低患者的血清GH及IGF1水平，有利于控制患者血糖，并抑制胰岛素的合成与释放，降低患者糖耐量，并可有效改善患者的内分泌功能，提高临床疗效，控制病情。

综上所述，与单纯应用伽玛刀治疗相比，醋酸兰瑞肽辅助伽玛刀治疗GH型垂体腺瘤的临床疗效较好，且可降低血清GH及IGF1水平。