丹参有效成分对疾病药理作用的研究进展

杨伟男　陈冰　陈颖　金珊　韩进

【摘  要】丹参是我国中药重要的一种，从古至今，丹参在中药药方中发挥着重要的作用。丹参味苦，微寒，其主要部分为干燥根和根茎。在各个中药配伍中有着极大的作用。有着活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈的作用。随着中药有效成分提取制药之后，工业人员对其提取物的理化性质研究进行重视。本文主要是对丹参中的水溶性成分丹酚酸B和脂溶性成分丹参酮ⅡA进行研究讨论。

【关键词】丹酚酸B;丹参酮ⅡA;理化作用

【中图分类号】R725      【文獻标识码】A      【文章编号】1672-3783（2020）01-0121-02

1 丹参的有效成分

2015年版《中国药典》中收载的丹参有关提取物包括丹参总酚酸提取物与丹参酮提取物。在研究过程中发现，在2015年版《中国药典》中有关丹参提取物的一些制备工艺参数值得商榷，如有关丹参总酚酸提取物的原料来源、丹参酮提取物原料的前处理方式、丹参水提温度及丹参水提液的浓缩温度等。丹参药材中的主要成分为水溶性的丹酚酸B和脂溶性的丹参酮ⅡA^[1]，药理实验证明这两种成分具有改善心肌缺血、清除自由基等作用。

2 丹参的药理作用

2.1对冠状动脉作用

丹参素具显著扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量，减慢心率和增加心肌收缩力的作用。丹参酮ⅡA经磺化而得的一种水溶性物质丹参酮ⅡA磺酸钠，能增加冠脉血流量，改善缺氧后引起的心肌代谢紊乱，从而提高心肌耐缺氧的能力。还有显著保护红细胞膜的作用^[2]。其毒性很小。适用于冠心病心绞痛、胸闷及心肌梗塞，对冠心病患者的疗效与复方丹参注射液相似。丹参素及丹参酮IIA均能显著延长小鼠耐缺氧时间，减轻缺氧引起的心肌损伤，同时，改善心肌收缩力，促进心肌再生。

2.2保护脑

血管内皮生长因子（VEGF）具有促进内皮细胞增殖，提高血管通透性等生物学特性。脑缺血后，低氧可激活VEGF及其受体系统，促使半影区VEGF表达，VEGF诱导大量新生血管形成，促进血管增生，增加受累组织的血流灌注和供氧量，减少神经元的凋亡和死亡，减轻脑损伤程度^[3]。实验研究显示丹酚酸B与冰片、三七等配伍可显著提高VEGF表达，促进新生血管形成，能较好地抑制VEGF诱导血管通透性增加的作用^[4]。

2.3抗肿瘤

丹酚酸B不仅可以通过抗氧化作用保护神经细胞，而且可以通过减少NO的释放，改善J3-淀粉样蛋白对神经元的毒性作用，并能增强老化红细胞提高T淋巴细胞分泌IL-238，具有抗衰老、抗肿瘤作用。体内外实验表明丹酚酸B镁盐对多种肿瘤细胞株的生长具有较好的抑制作用。体外实验中，丹酚酸B镁盐对各种癌细胞株的最大抑制率皆达到40%以上，对肝癌细胞株HepG2的最大抑制率可达到90%以上。中空纤维实验进一步证实丹酚酸B镁盐对于裸鼠体内生长的HepG2细胞也具有较好的抑制率，其最大抑制率可达到30.11%^[5]。丹酚酸B（500μg/ml）具有抗前列腺肿瘤的作用^[6]，其作用从6h左右变得非常明显，实验结果均显示细胞活力大大减少，丹酚酸B作用12、24h的BPH1-C5细胞的凋亡率分别高46.23%和57.87%。

2.4抗纤维化

肝星状细胞（HSC）的激恬是肝纤维化形成的核心环节，转化生长因子-β1（TGF-β1）是最重要的促HSC活化与肝纤维化形成的细胞因子。肝贮脂细胞（FSC）是一种肝脏实质细胞，在病理条件下被激活后大量增殖，同时产生细胞外基质的能力增长数十倍，丹酚酸B能抑制TGF-βI的HSC胞内信号转导及其受体蛋白的表达^[7]，从而拮抗TGF-β1的促HSC活化，并能抑制活化FSC增殖，抑制FSC生成细胞外基质而减少胶原纤维在肝内的沉积。

2.5对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

急性心肌缺血后正常血液的再灌注可导致缺血心肌的进一步损害，早期可出现严重的细胞损害、顽固性心律失常和明显的心功能减退，成为急性心肌缺血再灌注损伤。心肌缺血再灌注时，大量自由基产生，细胞膜脂质过氧化反应增强，膜流动性和通透性发生变化，导致电生理活动异常，诱发和促进心律失常的产生;心肌细胞脂质过氧化反应增强，使心肌缺血区的过氧化产物丙二醛（MDA）含量增多、冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、心肌组织中超氧化物岐化酶（SOD）减少。丹酚酸B能减轻缺血再灌注损伤模型动物的心肌缺血程度，减小心肌梗死范围，减少LDH、CPK从胞体的溢出、降低缺血心肌组织中MDA的含量，提高SOD的活力，对抗氧自由基对心肌细胞的毒害作用，保护心肌细胞。

2.6对细胞凋亡的影响

在血管成形术的兔子模型中，丹酚酸B能诱导新血管内膜细胞凋亡^[8]，而凋亡在再狭窄中对细胞的数量起到稳定作用。HungHH等发现用丹酚酸B处理的一组兔子的凋亡细胞的百分率显著高于其他组。同时丹酚酸B能显降低新血管内膜的厚度，这与凋亡细胞的数量一致。这些结果表明，丹酚酸B能诱导新血管内膜细胞的凋亡，从而可以防止新血管内皮的增厚^[9]。

3 展望与总结

丹参拥有良好的理化性质和较为优异的药用价值，是中国的一味重要药材。其在心血管、脑类、抗肿瘤、纤维化等方面有着较为优异的作用。这为工业化生产药物有着良好的前景。因此。对丹参的丹参酮ⅡA和丹酚酸B的提取工艺研究有优秀的作用，也为进一步研究该类药物提供了重要的参考。

参考文献

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[5]      陈芬燕，郭韧，张毕奎.丹参酮Ⅱ_A的心血管药理作用研究进展[J].中国中药杂志，2015，40（09）：1649-1653.

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[7]      何治，潘志红，鲁文红.丹参酮Ⅱ_A对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制[J].中国中药杂志，2010，35（14）：1883-1886.

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[9]      曾令杰，梁晖，陈悦，等.丹参酮IIA与丹酚酸B在丹参药材中的分布研究[J].现代中药研究与实践，2006（02）：7-9.