白头翁汤联合英夫利昔单抗、硫唑嘌呤片对溃疡性结肠炎患者血清TNF-α、IL-6水平的影响

左新红

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)为消化系统常见疾病，病变累及结肠黏膜及黏膜下层，临床表现为便血、腹痛、腹泻、体质量减轻等，若未及时有效治疗，可发展为爆发性结肠炎，严重可引起死亡[1-2]。临床治疗常用药物包括糖皮质激素、氨基水杨酸制剂、生物制剂、免疫抑制剂等，但受药物毒副作用局限性，部分患者治疗效果不理想[3]。中医理论认为，脾胃虚弱、温热塞滞为其病因病机，故治疗当从清热润燥、收涩止痢入手，白头翁汤由白头翁、秦皮、黄柏、黄芪、鸡内金、黄连、枳壳、木香、党参等组成，具有清热解毒、凉血止痢之效。基于此，本研究选取我院UC患者98例，旨在探讨白头翁汤联合英夫利昔单抗、硫唑嘌呤片对其血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清白介素-6(IL-6)水平的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年12月至2019年2月收治的UC患者98例，依照治疗方案不同分为研究组和常规组，各49例。常规组男27例，女22例，年龄27～69岁，平均年龄(48.56±8.26)岁；研究组男26例，女23例，年龄26 ～70 岁，平均年龄(47.29±8.60)岁；本研究经我院伦理委员会审核通过。且两组基线资料(性别、年龄)均衡可比(P＞0.05)。

1.2 选取标准 纳入标准：符合UC相关诊断标准[5]；知情本研究并签署同意书。排除标准：缺血性结肠炎、肠结核等其他肠道疾病；近1个月曾服用免疫抑制剂者；对英夫利昔单抗、硫唑嘌呤片药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 常规组：采用硫唑嘌呤片(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字：H31021422)治疗，口服，1.5～2.5 mg/kg，1次/d。持续治疗8周。同时采用英夫利昔单抗(瑞士Cilag AG，批准文号：S20171001)治疗，首次静脉滴注剂量为英夫利昔单抗5 mg/kg联合无菌生理盐水250 mL，首次给药后第2周、第6周再次给予相同剂量。研究组：于常规组基础上采用白头翁汤治疗，药方组成：白头翁15 g、焦山楂15 g、麦芽10 g、黄芪10 g、鸡内金10 g、秦皮10 g、黄连6 g、党参6 g、木香6 g、枳壳6 g、乌梅6 g、黄柏6 g、石榴皮5 g；随症加减，脓血便者加白芨9 g、阿胶9 g；大便次多稀薄者加诃子9 g、赤石脂9 g；腹痛甚者加厚朴9 g、延胡索9 g。水煮取汁400 mL，分早晚2次温服，持续治疗8周。

1.3.2 检测方法 于治疗前、治疗8周后抽取患者空腹静脉血5 mL，离心分离10 min(3 500 r/min，半径8 cm)，取血清，采用酶联反应吸附测定法检测IL-6、TNF-α水平，检测采用仪器、试剂盒均由美国Genzyme公司提供。

1.4 疗效评估标准 显效：腹泻、便血等临床症状基本消失，内镜检查肠黏膜恢复正常，CAI评分下降程度≥80%；好转：临床症状显著改善，内镜检查肠黏膜趋于正常，CAI评分下降程度50%～79%；无效：未达上述指标。总有效率＝(好转＋显效)例数/总例数×100%。

1.5 观察指标 观察两组患者临床疗效。比较两组治疗前、治疗8 周后血清炎性因子(IL-6、TNF-α)水平。比较两组治疗前、治疗8周后临床疾病活动指数(CAI)评分、内镜下Baron评分。CAI评分为0～3分，评分越高，病情越严重。Baron评分总分范围0～4分，评分越高，黏膜损伤越严重。

1.6 统计学分析 采用SPSS 22.0对数据进行分析，计量资料以(±s)表示，t检验，计数资料用率表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较(表1) 研究组总有效率93.88%显著高于常规组的77.55%(P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后CAI、Baron评分比较(表2)治疗前两组CAI、Baron评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗8周后研究组CAI、Baron评分低于常规组(P＜0.05)。

2.3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较(表3) 治疗前两组血清IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗8周后研究组血清IL-6、TNF-α水平低于常规组(P＜0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

表2 两组患者治疗前后CAI、Baron评分比较(±s) 单位：分

表2 两组患者治疗前后CAI、Baron评分比较(±s) 单位：分

组别 例数 CAI Baron治疗前 治疗8周后 治疗前 治疗8周后研究组 49 2.48±0.21 0.87±0.18 3.12±0.37 1.42±0.33常规组 49 2.53±0.19 1.05±0.20 3.04±0.41 1.96±0.30 t值 1.236 4.683 1.014 8.476 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较(±s)

组别 例数 IL-6/(pg·mL-1) TNF-α/(U·mL-1)治疗前 治疗8周后 治疗前 治疗8周后研究组 49 42.56±4.13 21.59±3.77 13.88±2.59 6.19±1.44常规组 49 41.47±4.20 28.19±3.56 14.11±2.50 9.83±1.71 t值 1.295 8.910 0.447 11.398 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05?

3 讨论

UC发病机制尚未完全明确，相关研究认为，其发病可能与遗传、环境、免疫功能异常及饮食等因素相关，其中免疫功能具有关键致病作用，因此临床应采用免疫抑制剂治疗，以控制疾病进程[6]。硫唑嘌呤片为临床治疗UC常用免疫抑制剂，可促进T淋巴细胞、NK细胞增生分裂，控制患者病情进展。英夫利昔单抗为人鼠嵌合单克隆抗体，于硫唑嘌呤片基础上联合英夫利昔单抗治疗，可竞争性结合体内TNF-α受体，减少肠黏膜内皮细胞刺激，促进肠黏膜愈合[7]。但受药物不良反应、不耐受现象影响，部分患者疗效欠佳。临床逐渐将其研究转向中西医结合治疗方向。

近年来，中医治疗UC逐渐得到临床广泛关注，UC属中医“痢疾”“泄泻”“便血”等范畴，感受时邪、饮食不节、气血相搏而致病，治则当从涩肠止泻、补中健脾、清热凉血入手，白头翁汤出自《伤寒论》，具有凉血止痢、活血化瘀、清热解毒之效，符合疾病病因病机治疗原则，有望在其治疗中取得良好效果。本研究结果显示，研究组治疗总有效率显著高于常规组，治疗8周后CAI、Baron评分低于常规组(P＜0.05)，提示白头翁汤联合英夫利昔单抗、硫唑嘌呤片治疗UC患者疗效显著，可有效控制病情，降低疾病严重程度。白头翁汤由白头翁、秦皮、焦山楂、黄柏、黄芪、鸡内金、木香、党参、石榴皮等组成，其中白头翁性味苦、寒，归胃、大肠经，具有清热解毒、苦寒降泄之效；焦山楂性味甘、酸，归胃经，可消食健胃、止痢消脘；黄柏性味苦、寒，归肾经、膀胱、大肠经，具有泻火解毒、清热润燥之效；鸡内金性味甘平、微寒，归胃、肾、膀胱经，可健胃消食、消积止痢；石榴皮性味酸、涩，归胃、大肠经，具有收敛止血、涩肠止泄之效；诸药合用共奏清热解毒、健胃消食、降泄止痢之效。且现代药理研究证实，白头翁汤具有抗菌消炎、促进炎症吸收、增强机体免疫力等功效[8]。

相关研究指出，T淋巴细胞及相关免疫细胞分泌异常与UC肠黏膜损伤密切相关，TNF-α由单核细胞产生，通过激活UC上皮细胞，促进中性粒细胞聚集于肠壁，导致病情加重[9]；IL-6 通过激活NF-κB可促进细胞间黏附分子表达，进而加强肠内炎症患者体内上皮细胞及中性粒细胞相互作用，加快疾病发展进程[9-10]。由本研究结果可知，治疗8周后研究组血清IL-6、TNF-α水平低于常规组(P＜0.05)，可见，白头翁汤联合英夫利昔单抗、硫唑嘌呤片治疗UC患者，可降低其血清TNF-α、IL-6水平。分析原因在于，于英夫利昔单抗、硫唑嘌呤片治疗基础上加用白头翁汤，通过调节机体黏附因子表达，进而抑制机体炎症因子释放，降低机体炎症因子水平。

综上所述，白头翁汤联合英夫利昔单抗、硫唑嘌呤片治疗UC患者疗效显著，可有效降低患者血清TNF-α、IL-6水平，促进患者恢复健康。