血液灌流联合西那卡塞治疗高转运肾性骨病患者的临床疗效

尹大乐，李少华，杨园园，王瑞

云南博亚医院肾内科 (云南昆明 650028)

临床将肾性骨营养不良简称为肾性骨病，是由慢性肾衰竭引发的代谢障碍性疾病，患者体内钙、磷及维生素D水平紊乱，影响体内酸碱平衡，导致甲状腺功能亢进[1]。根据骨骼转换率可将肾性骨病分为高转换型骨病、低转换型骨病、混合性骨病、β2-微球蛋白淀粉样变性骨关节病4种类型。其中，高转换型骨病病理为纤维性骨炎，主要特征为甲状旁腺功能亢进、骨小梁周围纤维化、破骨细胞及成骨细胞增殖活跃等。通过血液灌流降低全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone，iPTH)分泌大分子毒性物质，缓解关节炎等症状，提升生命质量，但对中、小分子毒性物质清除率较差，且频繁血液灌流易引发多种并发症，不利于预后发展[2]。基于此，本研究采用西那卡塞联合治疗高转运肾性骨病患者，以期发现更加安全、有效的治疗方式，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年2月至2019年2月我院收治的70例高转运肾性骨病患者，依据随机数字表法分为对照组和试验组，每组35例。试验组男22例，女13例；年龄45～67岁，平均(58.85±6.77)岁；原发疾病：糖尿病肾病10例，高血压肾病7例，慢性肾小球肾炎15例，其他3例。对照组男21例，女14例；年龄44～69岁，平均(59.14±6.69)岁；原发疾病，糖尿病肾病11例，高血压肾病6例，慢性肾小球肾炎14例，其他4例。两组性别、年龄、原发疾病等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核同意。 纳入标准：符合《活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识》[3]中相关诊断标准；大于18岁，且临床资料完整；对西那卡塞无过敏史；治疗前对本研究知情并自愿签署知情同意书。排除标准：合并骨质疏松；治疗依从性较差。

1.2 方法

对照组采用血液灌流治疗，超滤系数为46 ml/(h·mmHg)，面积1.4 m2，1次/周，4 h/次。

试验组在对照组治疗基础上联合盐酸西那卡塞片[协和发酵麒麟(中国)制药有限公司，国药准字H20184099]口服治疗，初始剂量为25 mg/次，1次/d，后续治疗根据病情发展遵医嘱调整，最大使用剂量≤100 mg/次，1次/d，且每次调整剂量时间应最少间隔3周。

两组均连续治疗6个月。

1.3 临床评价

比较两组临床症状改善情况及生化指标变化情况。(1)临床症状：评估两组治疗前及治疗6个月后肩周炎、骨关节炎、肌肉酸痛及皮肤瘙痒评分，无症状计0分，轻微症状计1分，中度症状计2分，重度症状计3分。(2)生化指标：于治疗前及治疗6个月后清晨，空腹取患者静脉血5 ml，采用酶联免疫法测定血磷、血钙、尿素氮(urea nitrogen，BUN)、肌酐(creatinine，Cr)、骨钙素(osteocalcin，OCN)、β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)及iPTH水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床症状比较

治疗6个月后，试验组肩周炎、骨关节炎、肌肉酸痛及皮肤瘙痒评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后临床症状变化比较 (分，

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05

2.2 两组生化指标比较

治疗6个月后，试验组血磷、血钙、BUN、Cr、OCN、β2-MG、iPTH水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3 讨论

肾性骨病进展较为缓慢，发病早、中期普遍难以察觉，临床症状显著时常已发展至后期。患者临床表现以骨变形、骨折及骨痛为主，且多发于肋骨，发病后受到轻微外力即易发生骨折，严重者甚至出现换气障碍及身高缩短等严重并发症，威胁患者生命安全。研究显示，肾性骨病患者多属于高转运型，低转运型较为少见[4]。

血液灌流是临床治疗肾性骨病的常用方法，通过吸附作用清除血液中内源性及外源性毒素、代谢废物，实现血液净化[5]。但长期使用血液灌流治疗易引发凝血功能障碍、低血压等，损伤患者基础健康，不利于临床治疗。此外，有严重出血倾向、心功能不全及低血小板患者不可使用血液灌流治疗，临床存在一定局限性，且血液灌流治疗费用较高，长期治疗会对患者家庭造成较大的经济压力。

本研究结果显示，试验组肩周炎、骨关节炎、肌肉酸痛及皮肤瘙痒评分低于对照组，血磷、血钙、BUN、Cr、OCN、β2-MG、iPTH水平均低于对照组。西那卡塞为拟钙剂，可通过激活甲状旁腺中的钙受体，从而抑制iPTH的分泌，其药理作用为提高钙受体对细胞外钙的敏感性，以降低机体甲状旁腺激素水平，实现降低血钙浓度的目的[6]。口服西那卡塞后最快可在2 h达到浓度峰值，消除半衰期约为35 h，连续用药1周即可达到血药浓度稳态，且本品血浆蛋白结合度高达97%，临床疗效显著，长期疗效较为稳定[7]。

综上所述，采用血液灌流联合西那卡塞治疗高转运肾性骨病可显著缓解患者临床症状，降低相关生化指标水平，有利于改善预后。

表2 两组治疗前后生化指标水平变化比较

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05