VGLL4、YAP蛋白在胃癌组织中的表达及与临床病理特征的相关性

2020-07-09陈玮姗出树强通信作者

医疗装备 2020年12期

陈玮姗，出树强(通信作者)

1 泉州市第一医院病理科 (福建泉州 362000)；2 福建医科大学附属第二医院病理科 (福建泉州 362000)

胃癌是临床最常见的起源于胃上皮的恶性肿瘤，该病发病率的地区差别较大[1]。胃癌的发病率和年龄、性别有关，发病机制与环境因素、饮食因素、幽门螺杆菌、癌前期变化以及其他因素有关。临床研究表明，Hippo通路能够控制细胞增殖和凋亡，而YAP蛋白是主要的效应分子，该蛋白的基因突变或者表达异常均能够引发Hippo-YAP通路的调控失常，导致细胞增殖，凋亡失衡，进而形成肿瘤[2]。研究发现，VGLL4蛋白能够抑制YAP蛋白的活性，控制肿瘤的生长，是治疗胃癌患者的一种新方法[3]。为了解VGLL4、YAP蛋白在胃癌组织中的表达情况以及与临床病理的相关性[5-6]，本研究选取我院2017年4月至2019年4月收治的胃癌患者50例进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年4月至2019年4月我院收治的胃癌患者50例，采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(treptavidin-perosidase，SP)法进行检测。其中，男35例，女15例；年龄25～79岁，平均(54.65±10.56)岁。本研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：(1)经医院临床诊断以及CT、磁共振等检查，并经术后病理确诊为胃癌；(2)符合国际抗癌联盟和我国的胃癌诊断标准和临床分期[4]；(3)取用标本前，患者或家属签署知情同意书；(4)患者入院资料完整并能够配合进行随访，随访时间为1年。排除标准：(1)存在其他能够影响VGLL4、YAP蛋白水平的疾病或合并其他恶性肿瘤的患者；(2)转移性胃癌患者。

1.2 方法

将患者的病理标本重新制备成4 um的切片，采用HE进行染色，由2名经验丰富的医师进行审核并进行判断；采用免疫组织化学SP法检测VGLL4、YAP蛋白水平，将YAP蛋白抗体以1:100的浓度进行稀释，VGLL4蛋白抗体以1:200的浓度进行稀释，用已知阳性组织切片做阳性对照并采用PBS代替一抗做阴性对照，每一例切片用HE染色并观察形态。

1.3 临床评价

(1)比较VGLL4、YAP蛋白表达与胃癌患者临床病理特征的关系；比较VGLL4、YAP蛋白水平与患者年龄、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移情况、侵袭性和肿瘤大小的关系。(2)VGLL4和YAP蛋白表达的相关性。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 VGLL4、YAP蛋白表达与胃癌患者临床病理特征的关系

VGLL4、YAP蛋白的异常表达与胃癌患者的组织学分级、TNM分期、淋巴结转移情况、侵袭性存在相关性(P<0.05)，与年龄和肿瘤大小无关(P>0.05)，见表1。

2.2 VGLL4和YAP蛋白表达相关性

相关性分析结果显示，VGLL4、YAP蛋白在胃癌组织中的表达成负相关(P<0.05)，见表2。

表2 VGLL4、YAP蛋白在胃癌组织中表达的相关性

3 讨论

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，病死率在恶性肿瘤中居于首位且多见于男性，发病率为40%左右。70%以上的早期胃癌患者无任何症状，其他患者具有上腹轻度不适，进展期的胃癌患者会出现上腹不适或疼痛，可能会出现食欲减退或消瘦乏力等症状，终末期胃癌患者会出现疼痛、水肿等症状。胃癌一旦发病，患者的5年生存率在30%以下。随着科技的发展，临床研究将胃癌的治疗方法对准异常表达的蛋白以及相关的基因，并取得了一定的成果[5]。

近年来，临床开始研究VGLL4、YAP蛋白在胃癌组织中的表达及与临床病理的相关性，目的是为临床治疗提供依据。本研究结果显示，VGLL4、YAP蛋白的异常表达与胃癌患者的组织学分级、TNM分期、淋巴结转移情况、侵袭性存在相关性(P<0.05)，与年龄和肿瘤大小无关(P>0.05)。临床研究表明，YAP蛋白在Hippo信号通路中起到重要作用，能够连接蛋白、转录并共激活因子，通过控制细胞的凋亡和增殖，维持他们之间的平衡及控制器官的大小、肿瘤的增殖。正常情况下，YAP蛋白在组织中呈现不表达或者低表达，若出现异常，一些分子会激活原先不表达的YAP蛋白并作为转录共激活因子，与TEAD1结合，并诱导靶基因表达，从而达到控制细胞增殖以及凋亡的目的。VGLL4蛋白属于VGLL中的一种，能够与YAP蛋白竞争，并绑定TEADS，抑制胃癌细胞的增殖和侵袭，阻止肿瘤的形成和发展。既往研究表明[6]，VGLL4是一种潜在的抑癌蛋白，在胃癌患者的组织中的表达水平明显减少；同时，还发现，该蛋白与肿瘤的发展及恶化情况具有相关性。目前，国内研究VGLL4蛋白的报道较少，对于VGLL4、YAP蛋白之间的作用机制了解较少，它们之间的作用机制尚不明确，有待进一步研究。本研究结果显示，VGLL4、YAP蛋白在胃癌组织中的表达成负相关(P<0.05)。临床上通过检查VGLL4、AP蛋白水平在胃癌组织中的表达情况，可以对胃癌患者的肿瘤增殖情况、侵袭情况以及转移情况进行预判，可在一定程度上反映胃癌的生物学特征，以便作为临床治疗的依据。