不同起始剂量阿司匹林及减量方案对川崎病临床疗效的影响△

王亚洲，李小明，张笃飞

（海南省妇女儿童医学中心（海南省儿童医院）心血管内科，海口 570000）

川崎病属于儿科常见的皮肤黏膜淋巴结综合征，临床表现为皮疹、发热、口腔黏膜或者眼结膜充血、颈部淋巴结肿大、手足硬性水肿等，直接影响患儿日常生活，若未尽早发现并及时给予有效治疗，随着疾病进展，可能引发严重心血管并发症，危及患儿生命安全，受到医疗界重点关注［1-2］。临床通常采取药物进行治疗，尤其是丙种球蛋白与阿司匹林，能够有效改善患儿病情，减轻相关症状，防止冠状动脉受损，控制炎症反应，但临床关于阿司匹林的剂量问题存在较大争议［3-4］。部分学者认为其初始剂量应设置为50 mg/kg，每日3 次，退热后3～5 d直接减量；另部分学者认为应将起始剂量设置为30 mg/kg，每日3次，退热后3～5 d逐渐减量，但目前尚无统一标准规定［5-7］。因此，本文展开研究，选择96例川崎病患儿作为研究对象，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择海南省妇女儿童医学中心2018 年2 月至2019 年3 月纳入的96例川崎病患儿作为研究对象，遵照数字表法随机分为两组，每组48例。其中研究组男性患儿29例，女性患儿19例，年龄（5.47±1.03）岁，病程（7.36±1.01）d；对照组男性患儿30例，女性患儿18例，年龄（5.81±1.14）岁，病程（7.59±1.24）d。两组患儿基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获得本院伦理委员会批准同意。

纳入标准［8］：（1）均符合《褚福棠实用儿科学》中疾病的诊断标准；（2）患儿家属均知晓本次研究目的，并自愿加入本次研究中；（3）资料完整，顺利完成研究的患儿。

排除标准［9］：（1）研究中对采取药物过敏的患者；（2）研究前经检查显示器官功能异常或者其他严重疾病的患儿；（3）中途退出研究的患儿。

1.2 方 法

全面掌握所有研究对象的基本病情及身体状况，给予针对性抗感染治疗，并保证机体水电解质平衡，提供营养支持，予丙种球蛋白（上海莱士血液制品股份有限公司，国药准字S10980061，2.5 g）2 g·kg-1·d-1静脉注射。其中研究组选择阿司匹林（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l，进口药品注册证号：H20160684，国药准字：J20171021，100 mg），起始剂量30 mg·kg-1·d-1，分3 次服用，等待患儿退热后3～5 d 开始逐渐减量，每2 天减量5 mg/kg，减量至3～5 mg·kg-1·d-1，分3次服用。对照组给予阿司匹林（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l，进口药品注册证号：H20160684，国药准字：J20171021，100 mg），起始剂量50 mg·kg-1·d-1，分3次服用，退热后3～5 d 直接减量至3～5 mg·kg-1·d-1，分3 次服用。两组均持续治疗6周。

1.3 观察指标

密切关注治疗后两组患儿的病情变化，评估疗效，分别于治疗前后检测两组白细胞（white blood cell，WBC）计数、血小板（blood platelet，PLT）计数、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）及C 反应蛋白（c-reactive protein，CRP）、天门冬氨酸氨氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）浓度，同时记录再次发热及静脉注射丙种球蛋白的发生率，对比两组治疗结果。

1.4 统计学分析

选择SPSS 18.0 统计软件对数据进行分析。计量资料以（）表示，采用t检验。计数资料以［n（%）］表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后相关指标比较

治疗前，两组患儿的WBC 计数、PLT 计数、ESR及CRP 浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组WBC 计数、PLT 计数、ESR 及CRP 浓度均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；但两组治疗后的上述各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 两组患儿治疗前后肝功能指标比较

治疗前两组患儿的AST、ALT 浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患儿AST、ALT 浓度均比治疗前明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；但两组患儿治疗后的AST、ALT 浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

2.3 两组患儿再次发热及静脉注射丙种球蛋白的发生率比较

研究组再次发热率、再次静脉注射丙种球蛋白率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

3 讨论

近年来，我国川崎病的发病率逐年升高，已成为危及婴幼儿及儿童的常见疾病，其发生机制可能与感染、免疫功能异常息息相关。一旦患上川崎病，患儿可能出现长时间高热不退症状，同时伴有WBC、PLT 计数及CRP 浓度升高，ESR 增大，严重者甚至存在冠状动脉受损现象，直接增加心肌梗死、血栓或者管腔狭窄等发生的风险性，给患儿带来严重后果［10-13］。

表1 两组患儿治疗前后相关指标比较 ［n=48，±s］

表1 两组患儿治疗前后相关指标比较 ［n=48，±s］

表2 两组患儿治疗前后AST、ALT 浓度比较 ［n=48，U/L］

表3 两组再次发热及静脉注射丙种球蛋白的发生率比较［n=48，n（%）］

临床治疗方式以药物为主，其中丙种球蛋白存在广谱抗细菌、病毒及其他病原体的免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）抗体，利用其自身的独特性产生复杂的免疫网络，达到免疫替代及免疫调节的目的，经过静脉注射后进入机体，从而提升患儿血液中IgG 浓度，促进抗感染能力及免疫能力恢复［14-16］。而阿司匹林具有镇痛、解热及抗炎的效果，经过口服后进入机体，可防止缓激肽、前列腺素产生合成作用，从而发挥抗炎效果，同时控制患儿下丘脑的体温调节中枢，对外周血管进行扩张，促进血液流速加快，改善机体流汗散热情况，进一步降低热量，维持体温［17-20］。但临床上关于阿司匹林的用量存在一定争议，因此本文展开研究，结果发现：治疗前两组患儿的WBC 计数、PLT 计数、ESR 和CRP 浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患儿WBC 计数、PLT 计数、ESR 和CRP 浓度较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；但两组治疗后WBC 计数、PLT计数、ESR 和CRP 浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前两组患儿的AST、ALT 浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患儿AST、ALT 浓度均比治疗前明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；但两组患儿治疗后的AST、ALT浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组再次发热率、再次静脉注射丙种球蛋白率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。上述结果提示两种起始剂量及减量方案均具有较高的应用价值，有效改善患儿的WBC、PLT 计数及CRP 浓度、ESR，防止对肝功能造成影响，但逐渐减量方案效果更好，能够降低再次静脉注射丙种球蛋白的情况，同时避免发热现象再次产生，保障患儿身心安全。既往临床通常将高浓度阿司匹林应用于疾病治疗中，不仅能够发挥药效，还可避免血管内皮细胞前列环素发生合成反应，其中前列环素属于血栓素的对抗剂，能够防止PLT 堆积，对血管产生舒张作用，其合成反应可能受到抑制，从而导致血栓产生，消耗阿司匹林的疗效，因此临床应逐渐减量来提升疗效，促进患儿病情快速恢复［21-23］。但本研究中仍存在一定研究不足与局限性，如样本选取存在一定局限性，虽然按相应的标准进行了筛选，但所选取的标本是否合理有待商榷。另外样本选取例数较少，研究时间较短，临床可进一步扩大研究对象例数，延长研究时间，从而提升研究结果的准确性。

综上所述，不同起始剂量阿司匹林及减量方案运用于川崎病中效果较好，均能够改善患儿相关指标水平，保护肝功能，但逐渐减量方案效果更好，可防止发热现象再次发生，减少丙种球蛋白使用剂量，保障患儿身心安全，值得临床推广使用。