屈螺酮炔雌醇片联合益母草颗粒对稽留流产清宫术后患者性激素水平及宫腔粘连的影响

贾利萍，袁恕玲

（安阳市第六人民医院，河南 安阳455000）

稽留流产是指胎儿停止发育两个月尚未自然排出者。由于胚胎停止生长及稽留宫中时间较长，导致胎盘等组织机化并与子宫紧密粘连，从而增加清宫术对子宫的损伤，进而影响再次妊娠[1]。益母草颗粒是稽留流产清宫术后常用药，具有促进子宫平滑肌收缩的作用，但对术后性激素的调节作用稍弱。屈螺酮炔雌醇可调节下丘脑-垂体-卵巢轴，可能具有调控稽留流产清宫术后患者性激素水平的作用[2]。因此，本研究探讨了屈螺酮炔雌醇片联合益母草颗粒对稽留流产清宫术后患者性激素水平及宫腔粘连程度的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 将我院2018年3月—2019年2月期间收治的100 例稽留流产清宫术患者分为观察组和对照组，观察组50 例，年龄20～30 岁，平均（25.78±3.27）岁；停经时间57～68 d，平均（62.81±5.42）d；孕囊（3.5～4.2）cm，平均（3.12±0.70）cm。对照组50例，年龄20～30 岁，平均（26.07±3.14）岁；停经时间（57～68）d，平均63.02±5.20 d；孕囊（3.4～4.2）cm，平均（3.10±0.72）cm。符合稽留流产清宫术手术指征[3]，排除凝血功能障碍或自身免疫性疾病等。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。研究经本院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者在B 超引导下行清宫术后，常规给予抗感染治疗。对照组给予益母草颗粒（株洲千金药业股份有限公司生产，国药准字Z43020779，规格：14 g*10袋）治疗，开水冲服，1次14 g，一日两次，连续服用1 周。观察组在此基础上屈螺酮炔雌醇片（德国拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字：J20171071，规格：（屈螺酮0.03 mg+炔雌醇3 mg）*21 s），治疗，口服，1 片/日，21 d 为1 个疗程，服用1个疗程后停药7 d，再进行下一个疗程，治疗3 个疗程。

1.3 观察指标 观察两组临床疗效，性激素水平及治疗后不良反应发生情况。（1）疗效标准：显效：阴道出血时间≤7 d，子宫内膜在术后14 d 逐渐修复；有效：阴道出血时间7～15 d，子宫内膜在术后14 d 明显修复，但未达正常；无效：阴道流血时间＞15 d，宫腔有积血，术后14 d，子宫内膜未见明显恢复迹象。（2）性激素水平：使用全自动免疫分析仪测量术前、术后14 d患者黄体生成素、孕激素、血清雌二醇水平。（3）宫腔粘连程度：术后3 个月，采用宫腔镜检测宫腔粘连程度。

1.4 统计学处理 应用SPSS 22.0 软件，计量资料用±s 表示，采用t 检验；计数资料用n(% )表示，采用χ2检验；以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 干预后，对照组显效33 例，有效13 例，无效4 例；观察组显效43 例，有效7 例。两组临床疗效比较，P＜0.05。

2.2 两组术前、术后14 d性激素水平比较 见表1。

表1 两组术前、术后14 d性激素水平比较（±s）

表1 两组术前、术后14 d性激素水平比较（±s）

两组治疗前黄体生成素、孕激素、血清雌二醇比较，P均＞0.05；治疗后14 d，观察组黄体生成素、孕激素低于对照组，血清雌二醇高于对照组，两组比较，P均＜0.05。

组别 n 黄体生成素（mIU/mL） 孕激素（nmol/L） 血清雌二醇（pmol/L）治疗前 治疗后14 d 治疗前 治疗后14 d 治疗前 治疗后14 d对照组 50 85.32±12.45 49.77±6.44 8.75±1.57 5.50±1.36 216.46±59.54 262.70±63.28观察组 50 86.46±11.51 33.74±6.86 8.44±1.65 3.11±1.01 214.45±61.22 325.46±71.31

2.3 两组宫腔粘连程度比较 术后3 个月末，对照组宫腔轻度粘连5 例，中度粘连3 例，重度粘连1 例；观察组宫腔轻度粘连1 例，中度粘连1 例，重度粘连0例。两组宫腔粘连程度比较，P＜0.05。

3 讨论

稽留流产妊娠物长时间滞留在子宫内，停止生长的妊娠物发生变性紧贴于子宫内膜，增加清宫术难度，加大对子宫的创伤，影响子宫功能，扰乱性激素水平。目前稽留流产清宫术后常使用益母草颗粒治疗，虽能通过收缩子宫平滑肌达到快速止血的作用，但对性激素水平的调控作用不显著。屈螺酮炔雌醇具有促进子宫内膜修复的作用，既往研究表明其与益母草颗粒联用能有效降低宫腔粘连程度，但鲜有研究两者联用对稽留流产清宫术后患者性激素水平影响的研究[4]。

屈螺酮炔雌醇为新型避孕药，由屈螺酮和炔雌醇组成。屈螺酮的药理性和生化性质与天然孕激素十分相似，具有强效孕激素样活性，能拮抗糖皮质激素和雄激素。炔雌醇可调节下丘脑-垂体-卵巢轴，刺激垂体合成和释放黄体生成素，促进促性腺激素分泌从而促进性腺释放性激素[5]。两者联合可人为创造激素微环境，促进性激素恢复正常水平。益母草颗粒由中药益母草制成，现代药理学证明[6]益母草提取物的盐酸益母草碱、黄酮类等物质可收缩血管，能降低产后子宫肿瘤坏死因子、基质金属蛋白酶抑制物水平，启动止血机制从而加速子宫修复。

屈螺酮炔雌醇片中所含的屈螺酮为17α-螺甾内酯衍生物，其药性与天然孕激素相似；炔雌醇为雌激素，具有促进子宫内膜修复的作用；益母草颗粒具有收缩子宫平滑肌和小血管的作用[6]。三者联合增强子宫修复能力，从而缩短阴道流血时间，促进月经回潮。本研究中观察组临床总有效率高于对照组，说明屈螺酮炔雌醇片和益母草颗粒联合应用于稽留流产清宫术术后的临床疗效较单用益母草颗粒好。

稽留流产清宫术会造成子宫内膜损伤，而卵巢分泌大量生殖激素，可促进子宫内膜修复，若子宫修复不佳，卵巢在分泌大量生殖激素后产生疲劳，同时经过下丘脑-垂体-卵巢轴反馈给下丘脑，导致性激素分泌紊乱[7]。屈螺酮炔雌醇片能有效抑制卵巢分泌雌激素，促进子宫内膜修复，同时还能直接作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，调节性激素的分泌。本研究中观察组经治疗后黄体生成素、孕激素低于对照组，血清雌二醇高于对照组，说明屈螺酮炔雌醇片和益母草颗粒联合应用于稽留流产清宫术术后能有效促进患者性激素恢复正常水平。

宫腔粘连是由于多种因素引起的宫腔腔壁粘连，其形成与转化生长因子-β1（TGF-β1）直接相关。屈螺酮炔雌醇片为避孕药，屈螺酮为17α-螺甾内酯衍生物，可降低雌激素对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响，故不增加水肿的发生；炔雌醇为雌激素，可调节生殖内分泌系统，促进子宫内膜恢复。

综上所述，屈螺酮炔雌醇片联合益母草颗粒能有效改善稽留流产清宫术后患者的性激素水平，降低宫腔粘连程度。