奥拉西坦联合红花黄色素治疗颅脑外伤的疗效

谢运涛，张亚磊，刘沛涛，乔景尊

（漯河市第二人民医院，河南 漯河 462000）

近年来，随着交通工具的普及，建筑业的快速发展，因交通事故、工地高处坠落等引起颅脑外伤发生率逐年提升，颅脑外伤致残致死率高[1]。临床上对于轻中型颅脑外伤的治疗以脑保护为主，以药物治疗最为常用，奥拉西坦是其中较为常用的一种，随着其在临床的广泛应用，有研究[2]指出，单纯应用奥拉西坦治疗虽能够在一定程度上产生脑保护效用，但整体治疗效果并不理想。红花黄色素具有散瘀通脉的功效，祖国医学认为，气滞血瘀与颅脑外伤有着重要关联，通过活血散瘀能够更为有效的促进损伤神经元修复。该研究旨在观察红花黄色素联合奥拉西坦应用于颅脑外伤的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月—2019年6月我院收治的89 例颅脑外伤患者，依据随机数字表法进行分组。对照组44例，男28例，女16例；年龄23～63岁，平均（41.96±4.51）岁；受伤至入院时间（11～63）h，平均（35.39±3.06）h。观察组45 例，男30 例，女15例；年龄21～64 岁，平均（42.03±4.55）岁；受伤至入院时间（9～65）h，平均（35.43±3.11）h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：经CT、X 线、MRI 等检查确诊符合颅脑外伤诊断标准[3]；从发病至入院时间＜72 h；昏迷时间＜12 h；患者无意识障碍，自愿参与本研究。排除标准：排除药物禁忌症；重度糖尿病患者，严重肾、肝、心功能不全者；意识障碍严重者；重型颅脑外伤患者。该研究经我院伦理委员会批准同意

1.2 方法 两组患者均给予营养神经、保护脑细胞、抗感染等基础治疗，在此基础上对照组应用奥拉西坦（广东世信药业有限公司生产，国药准字H20050860，规格5 ml∶1.0 g）静脉滴注，4.0 g/次，1次/d；观察组增加红花黄色素（山西华辉凯德制药有限公司生产，国药准字Z20050582，规格100 ml）静脉滴注，100 ml/次，1次/d，两组患者均持续治疗3周，并对比疗效。

1.3 观察指标（1）神经元损伤因子：采用酶联免疫吸附法检测胶质纤维酸性蛋白（GFAP）及髓鞘碱性蛋白（MBP）水平变化，采用放射免疫分析法检测血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平变化，其中GFAP、MBP 及NSE 试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供。（2）神经损伤修复因子：收集静脉血后，应用酶联免疫吸附法检测热休克蛋白-90（HSP-90）、热休克蛋白-70（HSP-70）及热休克蛋白-27（HSP-27）水平变化，试剂盒购自上海超研生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。（3）血管收缩舒张功能：收集静脉血，应用Thermo 赛默飞世尔多功能酶标仪（型号：Multiskan GO），采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测降钙素基因相关肽（CGRP）水平变化，采用酶联免疫吸附试验检测神经肽Y（NPY）水平变化，其中CGRP试剂盒由合肥莱尔生物提供，NPY 试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供。（4）认知功能：应用简易智力状态量表（MMSE）评价，MMSE 量表包含空间和结构视、语言、记忆、定向四项内容，总分为30分，分数越高提示患者认知功能越好。（5）意识状态：应用格拉斯哥评分表（GCS）包含语言、睁眼、运动三项内容，总分为15 分，分数越高提示患者意识状态越佳。（6）对比治疗期间不良事件发生率。

1.4 统计学处理 应用SPSS22.0 软件，计数资料以n（% ）表示，采用χ2检验；计量资料以±s 表示，采用t检验；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经元损伤因子及修复因子水平比较 见表1。

2.2 两组血管收缩舒张功能比较 见表2。

2.3 两组认知功能及意识状态比较 见表3。

表1 两组神经元损伤因子及修复因子水平比较（±s）

表1 两组神经元损伤因子及修复因子水平比较（±s）

与治疗前比较，△P＜0.05；与对照组比较，▲P＜0.05。

组别 n 神经元损伤因子(μg/L) 神经元修复因子(ng/ml)MBP GFAP NSE HSP-90 HSP-70 HSP-27对照组 治疗前 44 12.88±0.75 0.71±0.88 23.13±3.55 81.11±5.35 20.85±2.35 73.70±4.31治疗后 6.52±0.66△ 0.52±0.15△ 12.61±2.19△ 72.33±4.99△ 16.11±1.95△ 55.51±3.39△观察组 治疗前 45 12.91±0.81 0.73±0.91 23.21±3.61 81.05±5.41 20.79±2.41 73.67±4.26治疗后 3.59±0.46△▲ 0.41±0.09△▲ 7.61±1.91△▲ 65.51±4.11△▲ 13.12±1.02△▲ 43.11±3.01△▲

表2 两组血管收缩舒张功能比较（±s，ng/L）

表2 两组血管收缩舒张功能比较（±s，ng/L）

与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别 n CGRP NPY治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 44 59.03±2.91 37.99±2.66* 143.65±10.11 72.26±5.11*观察组 45 59.11±2.88 29.96±2.12*# 143.22±10.23 61.15±3.13*#

表3 两组意识状态及认知功能比较（±s，分）

表3 两组意识状态及认知功能比较（±s，分）

与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别 n MMSE评分 GCS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 44 16.77±3.30 23.31±2.83* 10.01±0.51 12.02±0.35*观察组 45 16.81±3.28 29.11±2.77*# 10.05±0.49 13.15±0.31*#

2.4 不良反应 观察组45 例，恶心2 例，出汗3 例，头晕3例，总发生率17.78% ；对照组44例，出汗3例，恶心3 例，头晕3 例，总发生率20.45% 。两组不良反应发生率比较，P＞0.05。

3 讨论

颅脑外伤是临床上一种较为常见的疾病，患者临床表现主要为瞳孔散大、呕吐、头痛、意识障碍等，如不能得到及时有效治疗，极易引起脑水肿、精神障碍、脑疝等严重并发症，严重时甚至导致患者死亡[4]。积极有效的治疗能够有效降低患者伤残率及死亡率，提升患者生存质量，临床上对于颅脑外伤的治疗原则为积极有效抗感染、脱水，早期进行脑保护，必要时应用手术进行治疗。

颅脑外伤患者由于脑部组织及神经功能损伤，患者多伴有不同程度的认知功能、记忆功能障碍，早期脑保护治疗能够有效改善患者记忆、认知功能，奥拉西坦是临床上治疗颅脑外伤患者早期脑保护中常用的药物，其属于中枢系统的一种新型药物，作用于机体后能够通过促进机体内磷酰乙醇胺及磷酰胆碱的合成，改善脑部代谢，刺激神经通路，激活中枢神经系统，提高机体大脑内三磷酸腺苷/二磷酸腺苷比值，促进脑部蛋白质水平提升，同时，其能够通过调节冬氨酸受体，增强海马区乙酰胆碱及大脑皮质转运，提升胆碱亲和力，提高葡萄糖、氧的利用率，激活、保护神经细胞，促进神经细胞的快速修复，改善机体思维、学习及记忆功能[5]。神经元损伤程度及修复情况对于判断疾病进展有着重要临床意义，NSE属于神经内分泌细胞的一种，在机体血脑屏障及神经细胞发生损伤时，其会进入脑脊液及机体血液循环，水平显著提升；MBP 属于强碱性膜蛋白的一种，主要是由树突角质细胞生成，具有稳定中枢神经系统功能及髓鞘结构的效用，颅脑外伤时，由于血脑屏障受损，其会大量进入血液，表达明显增高；GFAP具有维护星形细胞功能及血脑屏障的效用，其水平与颅脑外伤的严重程度成正比。HSP水平与机体创伤密切相关，其水平与机体细胞蛋白损伤、合成有着密切联系，在机体出现损伤时，应激状态下其水平均显著升高，通过监测其水平变化，对于明确患者疾病改善情况及预后有着重要的临床意义[6]。CGRP属于神经肽的一种，具有保护脑细胞、舒张血管的功能，颅脑外伤发生后，CGRP 不能与受体正常结合，是导致血管舒张功能障碍发生机制之一；NPY 属于神经活性肽的一种，具有收缩血管的作用，颅脑外伤引起机体应激后，其水平显著增加[7]；HSP 与创伤有着密切关联，HSP-90、HSP-70 及HSP-27 是HSP 中较为常见的几种，其水平变化对神经损伤修复有着重要的意义，机体内出现损伤、蛋白合成等情况时均呈现异常表达，颅脑损伤患者HSP 水平多表现为应激性升高。研究显示，两组患者治疗后MBP、GFAP、NSE、HSP-90、HSP-70、HSP-27、CGRP、NPY 水 平 及MMSE、GCS评分均显著改善，提示两种治疗方案均能够有效促进患者损伤神经的修复进度，改善患者意识状态及认知功能，而观察组改善幅度均显著优于对照组，提示加用红花黄色素能够进一步提升治疗效果；且随着MBP、GFAP、NSE因子水平的上升及降低，HSP-90、HSP-70、HSP-27 因子亦呈现治疗前上升，治疗后降低的状态，其主要是由于两种因子均属于神经损伤修复作用的相关指标，且互相呈现分子伴侣关系，随着神经元损伤加重，MBP、GFAP、NSE因子大量分泌进入血液循环，此时会导致HSP-90、HSP-70、HSP-27 因子呈现应激性升高状态，而随着血脑屏障功能及神经元的逐渐修复，MBP、GFAP、NSE 因子水平逐渐降低，HSP-90、HSP-70、HSP-27 因子亦逐渐回落至正常水平。临床分析认为，颅脑外伤在中医中属于头痛、眩晕范畴，颅脑外伤会导致机体气机紊乱，精神高度紧张，气滞血瘀，脉络不通，治疗应以化痰祛瘀，通络止痛为原则，红花黄色素主要由红花内提取，作用于机体后能够通过提升营养性血流量，加速血流速度，减轻血细胞聚集程度，延长凝血酶原时间，抑制血小板聚集，产生保护脑血管、扩张血管降低血压的效用，联合奥拉西坦进一步提升改善血管收缩舒张功能，进而促进神经损伤因子及修复因子水平改善，促进患者意识状态及认知功能改善[8]。同时，联合应用后临床不良反应发生率并不会增高，提示联合用药不增加不良反应发生率，安全性高，与国内文献[9]研究结果一致。

综上所述，红花黄色素联合奥拉西坦通过改善血管收缩舒张，调节神经修复因子及神经损伤因子水平等，治疗颅脑外伤效果显著，可有效改善患者认知功能及意识状态。