乌司他丁对幕上肿瘤切除术患者颈内静脉球部血清SOD和MDA含量的影响

刘世乐，周翠云，袁友红，骆成磊，陈汉文，唐淑仪，邢祖民

幕上肿瘤切除术不可避免地会引起局部脑组织缺血再灌注损伤，细胞损伤过程中氧化应激产生过多的氧自由基，与生物膜不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应产生MDA，同时使氧自由基清除剂SOD的活性降低，是脑缺血再灌注不可逆损伤的主要机制之一［1］。本研究拟通过观察乌司他丁对幕上肿瘤切除术患者颈内静脉球部血清SOD活性，MDA含量的影响，了解其对患者氧化应激的影响及发挥脑保护作用的机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择择期行幕上肿瘤切除术患者24例，ASAⅠ～Ⅱ级，男13例，女11例，年龄18～55岁。排除高血压病、既往有心脑血管意外病史、糖尿病及长期服药病史患者。随机数字表法分为对照组（A组）和乌司他丁组（U组），每组各12例。所有患者术前心电图、血常规与生化及肝肾功能正常，无凝血功能障碍。Glasgow评分15分。

1.2 方法

1.2.1 所有患者术前常规禁食8 h、禁饮4 h，入手术室后，进行心电图、脉搏血氧饱和度、无创血压监测。

1.2.2 麻醉前两组患者均静脉注射盐酸戊乙奎醚0.015 mg/kg、咪达唑仑0.02 mg/kg及氟芬合剂（50∶1）0.03 mL/kg。常规面罩吸氧（2 L/min），于局麻下行手术同侧颈内静脉穿刺逆行置管至颈内静脉球部（18G单腔深静脉导管，ARROW公司，美国）及足背动脉穿刺置管，使用靶控输注丙泊酚及瑞芬太尼全麻诱导，血药浓度分别达到血浆浓度3.5μg/mL、效应室浓度3 ng/mL，静注顺苯磺酸阿曲库铵0.15 mg/kg后行气管内插管。全麻维持丙泊酚血浆浓度为3.0～3.5μg/mL、瑞芬太尼效应室浓度2.5～3.5 ng/mL持续静脉泵注顺苯磺酸阿曲库铵2 μg·kg-1·min-1。术中使用Blease Focus8500（Blease公司，英国）麻醉机控制呼吸潮气量6～8 mL/kg。呼吸频率12～14次/min，吸入氧浓度60%，维持PetCO229～31 mmHg。

1.2.3 U组在切皮开始时静脉注射乌司他丁2 kU/kg，随后以1 kU·kg-1·h-1速度泵注至术毕。A组于相同时点输入等量的生理盐水。术中输入液体比例晶胶比为1∶2，术中不应用含乳酸、糖的液体，术后24 h内不应用其它具有脑保护作用的药物，以减少对本研究的影响。

1.3 分别于全麻诱导前（T1）、切皮前（T2）、切硬脑膜后1 h（T3）、缝硬脑膜（T4）、手术结束（T5）及术后24 h（T6）6个时点同步采集颈内静脉球部血检测血清SOD及MDA浓度，同时记录患者MAP及HR。

1.4 数据分析

采用SPSS 18.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，组内比较采用重复测量方差分析，计数资料采用χ2检验。P＜0.05提示统计学有显著性差异。

2 结果

2.1 两组患者年龄、体重、肿瘤大小、手术时间、麻醉时间、输液量、丙泊酚和瑞芬太尼用量无明显差别（P＜0.05，表1）。两组患者心率、平均动脉压差异不同时间点无统计学意义（P＞0.05，表2）。

2.2 颈内静脉球部血清SOD活性

血清SOD活性两组患者T3～T6均较T1显著下降（P＜0.001）。组间比较SOD活性U组T3～T6高于A组（P＜0.001）。见表3。

2.3 颈内静脉球部血清MDA含量

血清MDA含量两组患者T3～T6均较T1显著上升（P＜0.001）。组间比较MDA含量U组T3～T6较A组显著降低（P＜0.001）。见表3。

表1 两组患者一般资料比较

3 讨论

随着麻醉学的不断发展，幕上肿瘤切除术患者围术期不仅只是满足于合适的麻醉深度、稳定的血流动力学，手术过程中脑保护是脑神经外科手术麻醉中的一项重要环节。乌司他丁是从人体尿液中分离纯化的一种胰蛋白酶抑制剂，能稳定溶酶体膜作用，具有多种水解酶活性作用［2］。本研究组前期工作表明术中应用乌司他丁可有效降低颈内静脉球部血清S100β、NSE浓度，减轻幕上肿瘤切除术患者脑组织损伤，具有脑保护作用［3］。

表2 两组患者不同时点MAP、HR比较（±s）

表2 两组患者不同时点MAP、HR比较（±s）

组别T1T2T3T4T5T6指标MAP/mmHg HR/bpm A U A U例数12 12 12 12 80±13 79±11 76±12 77±10 75±14 77±15 72±11 74±13 81±8 80±8 73±8 73±10 79±9 80±7 73±12 75±10 84±9 83±12 77±11 76±13 73±11 76±9 70±10 72±7

表3 两组患者不同时点血清SOD和MDA浓度水平比较（μg/L，±s）

表3 两组患者不同时点血清SOD和MDA浓度水平比较（μg/L，±s）

注：与T1比较，a P＜0.001；与A组比较，b P＜0.001

T3组别T1T2 T4T5T6指标SOD MDA A U A U 102.239±6.043 101.524±5.220 4.310±0.719 4.176±0.745 100.713±6.129 100.422±4.891 4.314±0.728 4.130±0.716 75.050α±12.843 82.476αb±4.305 8.132α±0.463 5.923αb±0.595 68.049α±8.579 79.806αb±3.591 8.086α±0.613 6.092αb±0.523 62.588α±9.864 77.508αb±5.694 8.103α±0.680 5.934αb±0.524 74.597α±14.329 85.508αb±3.927 6.255α±0.746 5.291αb±0.855

超氧歧化酶（SOD）是一种存在于体内的抗氧化酶，能清除氧自由基，催化超氧自由基发生歧化反应，防止氧自由基致机体生物膜损伤，SOD含量水平可反映机体清除氧自由基的能力。丙二醛（MDA）是氧自由基攻击生物膜中不饱和脂肪酸引发脂质过氧化的中间代谢产物，是氧化应激的标志物，MDA含量水平高低可反映机体细胞受自由基攻击的严重程度。大量动物实验及临床研究证明乌司他丁对兔脊髓缺血再灌注损伤有神经保护作用［4-9］，其机制与能升高SOD含量、降低MDA浓度，明显减少脂质过氧化，抗调节细胞凋亡蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3的表达抗细胞凋亡作用有关。Tanaka等研究也表明乌司他丁能显著降低内毒素血症小鼠氧自由基，抑制血浆内皮素产生和释放，减少缺血再灌注损伤，保护脑细胞，改善脑组织循环，减少脑细胞凋亡［10］。

颈内静脉球为颈内静脉起始部膨大成球的部分，血液从脑静脉窦流出后进入颈内静脉球，无颅外静脉血掺杂，临床常由此采血分析SOD活性和MDA含量，可较好反映脑组织自由基清除系统和脂质过氧化反应的变化。本研究取患者颈内静脉球部静脉血观测血液SOD活性和MDA含量的变化。结果发现两组SOD活力于T3时点开始明显下降，直至术后24小时，而MDA的变化趋势和SOD相反，说明手术创伤对机体氧自由基防御体系有较大的破坏，与Slemmer等文献报道一致［11］。本研究中乌司他丁组SOD下降及MDA升高的幅度明显减小，但未能使SOD与MDA浓度恢复至术前水平，表明乌司他丁能提高机体清除氧自由基能力，减轻脑组织缺血缺氧损伤所致的脂质过氧化程度，阻断自由基连级联反应，但还不足以完全抵消术中脑组织缺血再灌注损伤。

综上所述，幕上肿瘤切除术术中脑组织存在一定的损伤，持续静脉输注乌司他丁可减少脑组织损伤，抑制炎症反应，减轻氧化应激损伤、阻断自由基级联反应是主要机制之一。乌司他丁对幕上肿瘤切除术患者围术期有较好的神经保护功能。