云南保山地区丙型病毒性肝炎抗病毒治疗疗效分析

肖明英 田自银 赵婧芳 黄丽萍（通讯作者） 罗学斌

（1 保山市人民医院 云南 保山 678000）

（2 云南省第一人民医院 云南 昆明 650000）

（3 官渡区人民医院 云南 昆明 650200）

丙型病毒性肝炎简称丙型肝炎（HCV），据世界卫生组织统计,全球HCV 的感染率约为2.8%,估计约1.85 亿人感染HCV,每年因HCV 感染导致的死亡病例约35 万例。目前在我国发病率约3.2%，多为散发，偶有爆发流行[1-2]。人群对丙型肝炎普遍易感，目前尚无有效的疫苗可以预防，而且一旦感染慢性化率高达55%～80%。慢性丙型肝炎会逐步发展为肝硬化、肝癌，故丙型肝炎的及时发现、及时治疗非常关键[3]。目前治疗丙型肝炎有两类药物，一是标准方案：干扰素+利巴韦林方案[2-3]，二是直接口服抗病毒药物（DAA）方案。但DAA 价格昂贵，在DAA 未正式进入中国市场以前，部分患者的DAA 药为向缅甸、印度、老挝等国家代购的仿制药。现在就2017 年在云南保山地区进行诊治的慢性丙型肝炎患者的治疗情况进行分析。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年保山市人民医院感染科门诊诊治的161 名丙肝患者为研究对象，选择不同的治疗方案，男性89 例，女性72 例，年龄中位数43 岁，合并肝硬化22 例，合并糖尿病12 例；合并艾滋病8 例。对其进行基因分型检查。根据患者的经济状况、合并症及意愿，分为干扰素治疗组和DAA 治疗组。其中干扰素治疗组43 人，DAA 仿制药治疗组118 人。诊断符合中华医学会制定的《丙型肝炎防治指南》，排除严重的心肺功能疾病患者，治疗前半年内未进行免疫类药物应用病史，排除妊娠或者哺乳期患者，排除严重精神疾病病史患者。

1.2 治疗方法

DAAs 组118 例，占73%，其中1b 型29 例，3a 型25 例，3b型35 例，6n 型29 例。DAAs 药物为仿制药索非布韦+达拉他韦，服用疗程为12 周，合并肝硬化的有部分患者疗程24 周。合并肝硬化、糖尿病、肾病、艾滋病病例均在DAAs 组。干扰素（39 例短效，4例长效）联合利巴韦林方案43例，占27%，其中1b型5例，3a 型12 例，3b 型10 例，6xa 1 例，6n 型15 例。干扰素联合利巴韦林方案疗程24 ～48 周。具体丙肝抗病毒治疗药物方案、基因分型统计见表1。

表1 丙肝抗病毒治疗药物方案、基因分型统计（n）

1.3 观察指标及方法

DAA 治疗组及干扰素治疗组疗程结束后12 周，观察各组的SVR 率。

1.4 统计学方法

数据整理采用Excel 2007 软件，数据分析采用SPSS17.0统计软件进行处理。资料采用χ2检验及Fisher 确切概率法，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两种方案治疗病毒学应答情况

161 例使用DAAs 或干扰素+利巴韦林停药12 周后， DAAs治疗组118 例中SVR 107 例，未SVR 11 例，SVR 率为90%；干扰素+利巴韦林治疗组43 例中SVR 40 例，未SVR 3 例，SVR 率为93%，略高于DAAs 治疗组，但统计学无显著性差异。DAAs 治疗组各基因型治疗效果：1b、3a、3b、6n SVR 率分别为97%、96%、80%、93%。治疗效果最好的是1b、3a 亚型，效果最差的是3b 型（SVR 率80%），统计学有显著性差异。干扰素+利巴韦林治疗组各基因型治疗效果：1b、3a、3b、6n 亚型SVR 率分别为80%、92%、100%、93%。治疗效果最好的是3b 亚型，效果最差的是1b 亚型（SVR 率80%），统计学有显著性差异，具体统计见表2。

表2 各基因亚型使用DAAs 药物或干扰素+利巴韦林方案疗效统计[SVR(%)]

2.2 两种方案治疗丙型病毒性肝炎副作用情况

药物副反应：DAAs 治疗组有4 例有轻微不良反应：表现为头疼、或全身酸痛、或失眠。干素联合利巴韦林组几乎都有或多或少的有不良反应如：发热流感样症状、白细胞减少、血小板减少、皮疹等。

3.讨论

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)已成为全球慢性肝脏疾病的主要原因之一。慢性丙型肝炎可致肝纤维化和肝癌。据流行病学调查，全球约1.7 ～2.0 亿人（约占世界人口的3%）为慢性HCV 感染者，每年约有35 万人死于HCV 相关的慢性肝脏疾病[4]。丙型肝炎病毒已成为危害人类健康的重大疾病。2018 年欧洲肝病学会（EASL）提出了2030 年消除丙型肝炎威胁的宏伟目标[5]。既往临床对丙型病毒性肝炎治疗常采用抗病毒药物干扰素治疗，因其具有广谱抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞增殖以及提高免疫功能等作用，DAA 未上市以前，国内丙肝抗病毒治疗的标准方案是干扰素联合利巴韦林，但干扰素疗程长、给药方式不便、副作用较多，可引起流感样症状、血细胞减少、精神异常、自身免疫性疾病、肾损害等[6]，临床中有部分患者无法完成干扰素治疗。2013 年自美国吉利德公司研发的索非布韦上市以来，开启了全新的DAA 时代。DAA 药物按机制分为：非结构蛋白NS3/4A 蛋白抑制剂、NS5A 抑制剂、NS5B 聚合酶抑制剂等，DAA 类药物为全口服给药，疗程12 周，大大提高了丙肝SVR率[7]。自2016 年欧肝会对丙肝指南的更新，我国也大范围的开始DAA 治疗时代,但正规渠道DAA 价格昂贵，部分患者选择印度、缅甸等国家的仿制药。

云南大部分地区经济条件落后，部分患者仍然无法支付丙肝的治疗费用。该实验中患者分别采用索非布韦+达拉他韦仿制药、短效干扰素+利巴韦林两种治疗，总体SVR率均在90%以上，两者无统计学差异，且基因1 型对DAA 疗效佳，而基因3b 型对干扰素反应较好。但该实验两组患者的病例数不同、入组条件等存在差异，故可能存在误差情况。且DAA 及干扰素治疗均有临床复发的情况，而该实验中未有相关数据，仍需在临床中继续对两组患者进行随访、观察。DAA 药物治疗副作用少，SVR 率高，国内国际上DAA 治疗已经基本上取代PR 标准治疗方案，但DAA 方案在基因3b 型患者疗效稍差，故可联合利巴韦林治疗提高其SVR 率。此外，针对基因3b 型，若患者的基线水平能耐受，经济条件差的患者，在基层医院短效干扰素也可做为选择方案。在临床工作中，医生仍然可以根据患者的意愿及病情，选择合适的治疗方案。