补铁治疗与学龄前儿童急性呼吸道感染和胃肠炎复发率相关性

李 丰 赵 雁 刘晓风 早木来提古力·吐尔孙 佐日汗·艾萨

儿童急性感染发作相当常见，其中急性呼吸道感染(acute respiratory infection,ARTI)和胃肠炎(gas- tro enteritis,GE)是较常见感染类型。虽然儿童健康越来越被重视，但是每年仍有大约660万儿童死亡，其中约一半是由感染引起的，包括肺炎和腹泻等[1]。分析WHO会员国5岁以下儿童病死率(U5MR)报告可以看出，防控感染性疾病是降低儿童病死率的重点措施之一[2]。当机体免疫抗衡感染体侵袭时，宿主的营养状态是感染侵袭和发展的关键因素之一[3，4]。血红蛋白(Hb)浓度则是反映血液携氧能力及慢性营养状况的一个重要参数。学龄前儿童正处于快速生长状态，需要大量的营养补充。儿童营养缺乏性贫血依然普遍，并且缺铁性贫血与铁缺乏密不可分[5]。儿童缺铁性贫血最常发生在6个月～3岁，也就是常见的反复感染年龄，当然反复发作的感染也会导致营养不良。如果儿童存在营养不良或贫血，发生感染的风险很高，感染加重营养不良，如此恶性循环将进一步影响儿童健康发育。也许贫血是复发性感染的一个众所周知的危险因素，但是缺铁与感染发生之间的关系还没有得到充分的评估。因此本研究继前期针对学龄前儿童贫血的研究，进一步探讨儿童急性和复发性ARTI、GE的Hb状态及发展相关性[6]。

资料与方法

1.研究对象：选择2017年1～12月期间在笔者医院住院治疗的2～5岁ARTI、GE患儿作为研究对象，期间在门诊体检正常并过去6个月期间没有任何急性或慢性感染的学龄前儿童作为对照组。纳入标准:①参考诸福棠实用儿科学[7]诊断为ARTI、GE;②无先天性发育障碍或营养不良;③无其他脏器功能严重受损者;④无铁剂过敏史。排除标准:①肺、心脏、胃肠和泌尿生殖系统结构或功能异常的患儿；②有输血史或既往有手术患儿；③免疫缺陷的儿童；④随访期间因其他原因出现影响研究结果的疾病；⑤失访或家长拒绝参与患儿。记录患儿临床资料并检测血红蛋白(Hb)浓度、血清铁蛋白(SF)水平，若有缺铁性贫血(IDA)患儿进行3个月补铁治疗后继续随访6个月，评估ARTI、GE的发生情况。

2.血Hb和SF测定：贝克曼AU5800全自动生化分析仪检测血清铁蛋白；氰化高铁血红蛋白比色法测量Hb值，根据WHO对6个月～5岁儿童的贫血定义，贫血定义为Hb<11g/dl，重度贫血定义为Hb<9g/dl。

结 果

在研究期间，研究组收集共118例ARTI、76例GE患儿，对照组收集86例。其中ARTI患儿85例(72.0%)、GE患儿52例(68.4%)、对照组29例(33.7%)存在缺铁性贫血。3组Hb水平均低于正常水平，差异无统计学意义，SF均低于正常水平，ARTI组低于GE组，差异有统计学意义(P<0.05)。随访3个月发现存在IDA患儿中ARTI组复发14(ARTI)和6(GE)例，复发率为23.5%；GE组复发8(ARTI)和6(GE)例，复发率为26.9%；对照组复发7(ARTI)和2(GE)例，复发率为31.0%，差异无统计学意义(P>0.05)。非IDA患儿中ARTI组复发3(ARTI)和1(GE)例，复发率为12.1%；GE组复发2(ARTI)和1(GE)例，复发率为12.5%；对照组复发3(ARTI)和2(GE)例，复发率为8.5%，差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

表1 3组儿童贫血情况比较

在补铁治疗3个月(每天60～120mg)后，观察ARTI和GE的复发情况。初发ARTI患儿复发ARTI 5(ARTI)和2(GE)例，复发率为5.9%；初发GE 患儿复发3(ARTI)和2(GE)例，复发率为6.6%；对照组复发2(ARTI)和0(GE)例，复发率为2.3%,差异无统计学意义(P>0.05)，复发率较前显著降低。继续随访3个月，初发ARTI患儿复发ARTI 2(ARTI)和1(GE)例，复发率为2.5%；初发GE患儿复发2(ARTI)和0(GE)例，复发率为2.6%；对照组复发2(ARTI)和0(GE)例，复发率为2.3%，差异无统计学意义(P>0.05)，但是ARTI和GE组较前复发率进一步降低，详见表2。

表2 3组儿童补铁治疗3个月后感染情况

多重线性回归分析复发相关性，根据患儿IDA发生率、初始SF水平、ARTI、GE发生率预测患儿感染复发可能性。回归模型差异有统计学意义[F(4,280)=25.239，P<0.01],调整R2=0.732。纳入模型的5个自变量中IDA发生率、SF水平对ARTI或GE复发的相关性差异有统计学意义(P<0.05),详见表3。

表3 多重线性回归分析感染复发相关性

与IDA比较，*P<0.05

讨 论

2010年全球贫血发生率32.9%，其中发展中国家较严重[8]。儿童贫血在学龄前儿童更普遍，铁、维生素B-12和叶酸缺乏在内的营养性贫血是最常见类型[9]。除营养性贫血外，当然还有地中海贫血、镰状细胞贫血和再生障碍性贫血等遗传性贫血类型，但是目前在基层条件无法得到有效预防与诊疗。缺铁性贫血(IDA)易出现疲劳、精细运动发育落后、智力发育落后、听性脑干反应改变、理解力下降、观察力落后、学习能力差、更高的易感性等一系列问题[10～12]。儿童缺铁性贫血可反映慢性营养不良的状况，目前成为严重公共卫生问题严重影响人民生活质量及经济发展步伐[13]。

儿童易受各种感染，可能与儿童免疫系统未完全发育低水平的免疫力有关[14]。本研究发现，缺铁的儿童更容易发生复发性ARTI、GE和缺铁性贫血，儿童复发感染风险与缺铁性贫血显著相关，一旦铁缺乏得到纠正，ARTI和GE的复发率可降低。更有研究报道，反复感染患儿普遍存在不同程度的体液或细胞免疫功能低下，而微量元素缺乏和营养不足是引起患儿免疫力低下的重要原因[15]。对于反复上呼吸道感染患儿而言，血清微量元素锌、铁缺乏较明显，并且缺乏程度与患儿感染复发频率及病情严重程度密切相关，临床进行间断补锌、铁后能显著改善患儿血清微量元素及免疫功能指标水平，具有良好的防治效果[16]。

综上所述，铁不但参与血红蛋白的合成，对于免疫细胞的增殖和成熟也很重要，特别是淋巴细胞，对于产生对感染的特异性反应[17]。也可能是由于血红蛋白降低使肺血管和肺实质携氧能力降低，导致对侵袭性病原体的保护能力下降。由于胃上皮细胞具有较高的生物活性，需要良好的营养状态来维持黏膜完整性和吸收能力。在随访期间复发性ARTI和GE明显减少，表明补充铁对儿童复发性ARTI和GE具有明显的保护作用，因此在一级基层医疗单位补充铁治疗，或可作为儿童感染一级预防策略。