阿托伐他汀钙联合唑来膦酸钠治疗对老年骨质疏松患者的临床效果及患者骨密度、骨钙素水平变化

李慧 肖欢 黄明龙 林莉

(海南医学院 1第二附属医院老年病科，海南 海口 570311；2第一附属医院核医学科)

老年骨质疏松是临床中常见的一种代谢性疾病，由于老年人随着年龄增长，其自身骨密度、骨质量降低，其骨微结构受到损害，提升了骨脆性〔1〕；尤其是近年来人口老龄化趋势加剧，使得这一病症发生率不断增高，且多数患者伴有桡骨远端、腰椎椎体骨折并发症发生。骨质疏松在临床中多表现为腰背疼痛、四肢冰冷等症状，患者易出现驼背、身长缩短、脊柱变形等现象〔2〕，对患者日常生活造成了较大影响。当前对老年骨质疏松患者主要采用药物治疗，唑来膦酸钠作为新型双膦酸盐制剂，其对于改善骨量，增加骨密度有积极作用；而阿托伐他汀钙则具有良好的降脂效用，可辅助用于骨质疏松的治疗〔3〕。因而为有效提高老年骨质疏松患者的临床疗效，本研究主要针对阿托伐他汀钙联合唑来膦酸钠对老年骨质疏松患者的应用效果及患者骨密度、骨钙素水平变化情况进行深入讨论和分析。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择自2017年6月至2019年2月海南医学院第二附属医院及海南医学院第一附属医院核医学科收治的100例老年骨质疏松患者，均经X线、骨密度测定确诊；根据治疗方法不同分为两组。对照组中男30例、女20例，年龄54～71岁，平均年龄(62.5±8.5)岁，病程1～5年，平均病程(3.5±1.5)年，均行唑来膦酸钠治疗。观察组男32例、女18例，年龄53～71岁，平均年龄(62.0±9.0)岁，病程1～4年，平均病程(3.0±1.0)年，行阿托伐他汀钙联合唑来膦酸钠治疗。所有患者与家属对本研究知情同意，且经医院伦理委员会批准，组间性别、年龄、病程等一般资料相对比差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①患者均符合骨质疏松诊断标准，其L2～4骨密度测量值均T≤2.5 SD；②均伴有明显腰背或髋膝部等骨关节疼痛症状；③参与本研究前6个月未服用相关治疗药物；④心肺肝肾等重要脏器功能均正常；⑤患者和家属签署知情同意书。排除标准：①合并骨代谢性疾病、维生素D缺乏性疾病者；②伴有骨科手术后遗症者；③近3个月服用过糖皮质激素等影响骨代谢药物者；④对本研究药物过敏者；⑤其他因素致腰背或胸部疼痛者〔4〕。

1.3方法 对照组患者行唑来膦酸钠(生产企业：Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号：进口药品注册证号H20140335)5 mg与0.9%氯化钠溶液100 ml混合后静脉滴注治疗，滴注时间在15 min以上，仅1次；在治疗前后需补充液体500～750 ml。

观察组患者则行唑来膦酸钠(同对照组)联合阿托伐他汀钙(生产企业：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20051408)初始剂量10 mg治疗，每天1次，根据患者病情变化增加用药剂量，最高不超过80 mg/d；两组患者均持续治疗6个月。两组患者治疗中需注意饮食，确保低盐低脂，保持充足的阳光照射，并展开适当的运动锻炼〔5〕。

1.4判定标准 ①比较分析两组患者临床一般资料，包括性别、年龄、病程等。②观察两组治疗后的临床效果，所有患者在行用药治疗后，其肢体畏寒、骨关节疼痛等不良症状消除，骨密度上升0.05 g/cm2以上，即治疗显效；患者在用药后不良症状基本改善，但未完全消除，骨密度有上升，但低于0.05 g/cm2，即治疗好转；患者在用药后不良症状无缓解，骨关节疼痛症状加重，骨密度下降或无上升情况，即治疗无效；总有效率=显效率+好转率〔6〕。③患者治疗前后的疼痛症状改善情况：采用视觉模拟评分(VAS)量表对其关节疼痛症状评分，总分值10分，若得分为10分，则表示疼痛剧烈，评分越低即患者疼痛不良症状改善效果理想。④组间患者治疗前后骨密度与骨钙素水平变化，前者采用超声骨密度检测仪对患者腰椎、双髋、股骨颈骨密度进行测量；后者于治疗前后取其空腹状态下肘静脉血3 ml，以3 000 r/min离心处理10 min，取上层血清置于EP管，并在-80℃冰箱中保存；采用酶联免疫吸附试验对其测定，严格依照说明书进行〔7〕。⑤患者用药后的不良反应发生情况：包括腹胀腹痛、便秘、恶心呕吐等。

1.5统计学方法 采用SPSS20.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床效果比较 对照组治疗后总有效率为76.0%，显效14例、好转24例、无效12例，观察组治疗后总有效率为92.0%，显效31例、好转15例、无效4例，对照组总有效率显著低于观察组(P<0.05)。

2.2两组治疗前后VAS评分与骨钙素水平变较 两组治疗前VAS评分与骨钙素水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组VAS评分及骨钙素水平较治疗前均有改善，其中观察组VAS疼痛评分较对照组更低，骨钙素水平较对照组更高(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后VAS评分与骨钙素水平比较

与治疗前比较：1)P<0.05，下表同

2.3两组治疗前后骨密度情况比较 两组治疗前腰椎、双髋及股骨颈部位骨密度水平差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后骨密度水平均显著增高，而观察组腰椎、双髋、股骨颈部位骨密度水平较对照组显著更高(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后骨密度情况比较

2.4两组不良反应发生情况比较 观察组治疗后不良反应总发生率为10.0%，便秘1例、恶心呕吐2例、腹胀腹痛2例；对照组治疗后不良反应总发生率为6.0%，恶心呕吐1例、腹胀腹痛2例；两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

骨质疏松好发于中老年人群，作为全身骨代谢障碍疾病，它是指因多种因素导致的骨密度与骨质量降低，其骨微结构受到破坏，使得骨脆性增加，进而容易发生骨折的一种全身性骨病〔8〕；导致这一病症的发生主要与患者年龄增长、营养状况、内分泌疾病、血液系统疾病、长期制动等因素相关。骨质疏松会促使骨吸收增加与骨形成减少，当骨微结构退变及骨量减少会降低骨力学强度〔9〕，使得患者在临床中多合并胸背部疼痛症状，从而影响其日常生活与工作；近年来，因骨质疏松导致的骨折发生率不断增高，其对于人体健康的危害仅次于心脑血管疾病，患者若出现骨折，由于治疗中需长期卧床，限制了其外出活动与日照时间，这也会反向加重骨质疏松病情；因此在临床治疗中，针对这一病症还需以延缓骨量丢失或骨量增加，抑制骨吸收，使骨密度增加为主要治疗方案，从而提高临床疗效与患者生活质量。

当前在临床治疗中，主要应用抑制骨吸收类与促进骨形成类药物进行治疗，前者主要涵盖了雌激素、双膦酸盐、降钙素等，其能够增加股强度与骨密度〔10〕；后者主要涵盖了氟化物、生长激素及甲状旁腺激素等药物，这一类药物能够增加骨密度，并激发骨细胞活性。阿托伐他汀钙是一种新型的他汀类药物，其主要药理作用为降血脂，但它能够特异性增加骨细胞中重组人骨形态发生蛋白(BMP)-2因子转录，促进其表达，并激活骨细胞，增加骨合成速率〔11〕，从而有效延缓骨质疏松病情发展。唑来膦酸钠作为临床应用中药理活性最强的第三代双膦酸盐，是当前治疗老年骨质疏松的常用药物之一，它对于增加骨量、抑制骨吸收，并促使丧失的骨组织恢复与骨小梁重建有着积极作用。其用于治疗中可降低骨转换生化指标，抑制破骨细胞活性，在给药后可快速分布到骨组织，能够被具有破骨作用的破骨细胞充分摄取，有作用强、显效快、作用时间长的优势。郑林等〔12〕研究中表明，相较于其他双膦酸盐，唑来膦酸钠在经静脉滴注给药治疗，其半衰期长、生物利用度高，具有短期用药，长期显效的特征，患者1年仅需用于治疗1次，这在一定程度上大大提高了患者治疗依从性。同时该药物的应用能够使骨密度值增加2.98倍，对于预防骨折发生有明显作用。但患者在用药后，其血钙可能会出现波动，为避免低钙血症发生，需注意补充钙剂与维生素D；同时唑来膦酸钠的应用会抑制乙酰辅酶A形成法尼基二磷酸(FPP)合成酶的作用，并促使T细胞活化，并分泌出大量细胞因子，使得患者在治疗后容易出现发热、周身疼痛及流感样等不良症状〔13〕。在用药前需对患者血钙与血肌酐水平进行监测，以确保其肾功能良好，给药前行水化，有利于提高临床用药安全性，促进患者尽早恢复健康。

林涛等〔14〕研究认为，骨钙素水平能够反映骨吸收与骨形成耦联时的特异性，且不会受到骨吸收影响，具有较好的稳定性，因而在治疗中通过骨钙素水平可了解关注骨细胞活性。且有临床研究中证实，若将唑来膦酸钠与钙剂等联合应用，则能明显提高患者腰椎与髋部骨密度，减轻疼痛症状，从而降低临床跌倒风险。本研究中，通过对阿托伐他汀钙与唑来膦酸钠的联合应用，充分发挥两种药物的协同作用，在有效抑制破骨细胞活性，减少骨量丢失的同时促使骨与破骨达到新的平衡状态。观察组患者行两种药物联合治疗后，其临床治疗效果明显提高，患者骨关节疼痛等不良症状改善，与吴士振等〔15〕研究结果基本一致；且VAS疼痛评分相比较对照组降低，观察组患者治疗后其骨钙素水平及腰椎、双髋、股骨颈部位骨密度值较之用药前与单纯用唑来膦酸钠治疗的对照组有较大提升，这对于改善患者骨质疏松情况，促进其机体健康，降低骨折风险有明显效用。另一方面，本研究中，联合用药方式在减少骨量丢失，增加骨密度，提高临床疗效的同时可确保用药安全性，对提高患者生存质量有积极意义，其临床应用效果显著。

综上所述，在临床中对老年骨质疏松患者可采用阿托伐他汀钙联合唑来膦酸钠治疗，其治疗效果理想，能明显缓解临床疼痛症状，提高骨密度与骨钙素水平和用药安全性。