超敏C反应蛋白和降钙素原在老年血液病患者肺部感染中的诊断作用

赵乙洁 陆晓云

(大连医科大学附属第一医院 1检验科，辽宁 大连 116011；2妇产科)

血液病是原发于造血系统的疾病，或影响造血系统伴发血液异常改变，以贫血、出血、发热为特征。血液病由于其自身的疾病特点及治疗过程中大量激素、免疫抑制剂的应用，容易导致机体免疫力低下，造成粒细胞缺乏症〔1〕。另外，化疗药物的使用容易引起皮肤黏膜出血、破溃〔2〕，这些因素都增加了血液病患者并发感染的危险。而老年患者相对于其他患者而言体质更差，同时还存在心、脑、肾等脏器的病变，而且对化疗的耐受性不理想，更容易合并感染〔3〕。目前，人口老龄化是我国面临的严峻问题之一，老年血液病的发生率也明显提高〔4〕。严重感染已经成为危重患者死亡的主要原因之一〔5〕。白细胞(WBC)计数是确定早期感染的常用指标，但是有研究提出〔6〕，血液病患者外周WBC出现异常，可能是由于化疗药物的使用，而不是感染本身的影响。因此，WBC水平已经不能反映血液病感染的真实情况。而临床常用的病原学检查，虽然特异性高，但需要时间长、标本易发生污染，从而影响感染早期诊断。因此，在传统的病原学检查之前，找到一种可以鉴别感染的标志物，用于感染性疾病的早期、快速诊断和治疗，可以有效减少发病率和死亡率。血清降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)作为急性炎症指标，已经广泛应用于早期感染的诊断〔7〕。本研究拟分析PCT、hs-CRP在老年血液病肺部感染中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 2016年1月至2017年12月大连医科大学附属第一医院老年血液病肺部感染患者80例作为观察组，男37例，女43例，年龄65～98〔平均(70.85±5.32)〕岁。其中非霍奇金淋巴瘤17例，霍奇金淋巴瘤1例，急性粒细胞白血病13例，慢性粒单核细胞白血病2例，淋巴肉瘤细胞白血病1例，多发性骨髓瘤11例，骨髓异常增生综合征9例，骨髓纤维化2例，真性红细胞增多症1例，血小板减少症12例，贫血11例。收集同时期健康体检且近期无感染者70例作为对照组，男29例，女41例，年龄65～83〔平均(70.14±4.56)〕岁。

1.2材料与方法 嘱受检者空腹，以无菌采血原则采集受检者肘静脉血2 ml于乙二胺四乙酸(EDTA)-2K抗凝真空采血管中，进行外周血WBC计数和hs-CRP的检测；同时采集3 ml于肝素锂真空采血管中，经离心分离血清后，进行PCT的检测。外周血WBC计数采用Cysmex cs-5100及其配套试剂检测，使用流式细胞计数法检测WBC数量。hs-CRP采用Astep特定蛋白分析仪及其配套试剂检测，检测方法为免疫散射比浊法；血清PCT采用Cobas e411及其配套试剂检测，检测方法为电化学发光法。外周血WBC计数>10×109/L，血清hs-CRP水平>10.00 mg/L，血清PCT水平>0.05 ng/ml，判断为阳性。

1.3统计学分析 采用SPSS17.0软件进行t检验、χ2检验、受试者工作特征(ROC)曲线分析。

2 结 果

2.1外周血WBC计数、血清PCT、hs-CRP水平对老年血液病肺部感染的诊断 以80例观察组和70例对照组为对象，将外周血WBC计数、血清PCT、hs-CRP水平指标对老年血液病肺部感染的诊断绘制ROC曲线，结果显示WBC计数、hs-CRP及PCT对老年血液病肺部感染诊断是一致的，并且hs-CRP、PCT诊断价值较高；WBC计数具有一定的诊断价值，结果均有统计学意义(P<0.001)。PCT各项指标最优，hs-CRP次之。见表1，图1。

图1 WBC计数、hs-CRP及PCT诊断老年血液病肺部感染的ROC曲线

表1 PCT、CRP及WBC计数诊断老年血液病肺部感染的AUC、灵敏度等其他指标

1)非参数假设下标准误;2)零假设：实面积=0.5；AUC：曲线下面积

2.2两组各项指标水平比较 观察组WBC计数、hs-CRP及PCT水平均明显高于对照组(均P<0.001)。见表2。

表2 两组各项指标水平比较

2.3两组各项指标阳性率比较 观察组外周血WBC计数、血清PCT及hs-CRP阳性率明显高于对照组(P<0.001)。老年血液病肺部感染各指标阳性率比较：PCT>hs-CRP>WBC计数。见表3。

表3 两组各指标阳性率比较〔n(%)〕

与PCT比较：1)P<0.05；与hs-CRP比较：2)P<0.05

3 讨 论

血液病是造血系统的肿瘤性疾病，多原发于白细胞系，白细胞发生明显质和量的异常，主要为粒细胞减少及其功能受损〔8〕，血液病患者自身抵抗力降低，造血功能减退。另外，在治疗过程中，激素、抗生素、化疗药物、免疫抑制剂的使用，使血液病患者发生感染的概率大大增加〔9〕。而老年人自身生理功能的衰退，多器官功能障碍，免疫力缺陷，基础疾病增多，从而成为易感人群。再加上血液病出现淋巴结、脾、胸腺等造血系统的损害，造成继发性免疫缺陷，使老年血液病患者发生感染的可能性较其他年龄段的血液病患者大〔10〕。研究报道，老年血液病患者感染的发生率为8.6%～51.1%，且主要发生部位是呼吸道〔11〕。因为老年人普遍的共性，如机体老化、抵抗力减弱、反应性降低，临床症状及体征不典型等，导致在疾病诊断、病情评估及治疗方面比其他患者困难。血常规检测的结果一直以来被作为早期感染的诊断依据，但张庆勇等〔6〕提出，外周血WBC不能真实地反映出感染的情况。在临床上，诊断感染多依据病原学检查，但所需时间长，容易错过最佳治疗时机。

外周血WBC是由中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和单核细胞等组成，可以抵抗外界细菌的入侵。当外界细菌入侵时，外周血WBC计数会逐渐升高，来抵抗外界细菌的感染，因此，外周血WBC计数常用作诊断早期感染的指标〔12〕。虽然外周血WBC计数对老年血液病肺部感染具有一定的诊断作用，特异度较高，但灵敏度有限，并且外周血WBC的个体差异较大，易受年龄、性别、精神状态、运动及妊娠等生理因素的影响。因此，外周血WBC计数用来诊断感染时，需要结合其他检测指标。

CRP是一种急性时相反应蛋白〔13〕，主要由肝脏上皮细胞合成，一直以来被应用于自身免疫性疾病、感染性疾病和局部感染的诊断。正常健康人体内血清CRP水平很低(0.068～8.200 mg/L)〔14〕，但在创伤、感染、炎症或恶性肿瘤等病理状态下，CRP水平可迅速升高，达正常水平的几百甚至上千倍。血清CRP水平与病情严重程度有关，在消除致病因素后，CRP水平会逐渐降至正常水平。hs-CRP与CRP的区别主要是检测方法不同，所以hs-CRP与CRP一样，可以用作临床上自身免疫性疾病和感染性疾病诊断的指标。血液病是原发于造血系统的疾病，患者免疫功能缺陷，抵抗力较低，常合并感染。本研究结果表明，hs-CRP是诊断老年血液病肺部感染价值较高的指标。

PCT是一种无激素活性的降钙素前肽物质，通常在甲状腺C 细胞内发现。PCT由116个氨基酸组成，编码基因Calc-1位于甲状腺C细胞11号染色体短臂上，由2 800个碱基对构成，其中包括5个内含子、6个外显子〔15〕。PCT合成后储存在分泌小囊中，只有少量释放入外周血，正常健康人外周血中PCT浓度小于0.05 ng/ml，常规检测方法不易检出。当机体处于感染、炎症或损伤等状态下，肝脏单核细胞、肺组织淋巴细胞及神经内分泌细胞等大量合成并释放PCT，血清PCT水平显著升高。PCT是一种急性炎症指标，目前主要用于诊断细菌感染及对感染程度的监测。Tang等〔16〕提出，PCT由多种刺激因子诱导产生，其中细菌内毒素是最主要的刺激因子。此外，外毒素的脂多糖(LPS)及白细胞介素(IL)-1、IL-6等同样可以诱导PCT产生。本研究结果与相关文献〔17〕报道基本一致，所以血清PCT可以作为诊断老年血液病肺部感染的有效指标。但血清PCT临界值与相关报道之间存在差异(0.093 ng/ml)，肺部感染的病原菌种类、疾病所处时期、样本量等不同，均是造成差异的原因〔18〕，具体原因需进一步研究。

综上，外周血WBC计数、血清PCT、hs-CRP水平对诊断老年血液病肺部感染均有一定的价值。血清PCT、hs-CRP水平诊断老年血液病肺部感染的灵敏度和特异度都较高，是诊断老年血液病肺部感染较理想的指标，可为临床上老年血液病肺部感染的诊断提供重要的依据。而外周血WBC计数诊断老年血液病肺部感染的特异度较高，但灵敏度有限，且易受各种因素的影响，相对于其他两种指标，临床诊断意义不大。对于疑似老年血液病肺部感染的患者，及时检测血清PCT、hs-CRP水平并结合临床实际情况，有助于早期诊断，能为患者把握最佳治疗时机，提高老年血液病肺部感染患者的治愈率。