莫沙必利联合中药贴敷神阙穴治疗老年人功能性便秘疗效及对血清NO和SP水平的影响

闫骁春， 吴 洪， 唐学贵

(1.四川大学华西广安医院肛肠科， 四川 广安 638500 2.四川省南充市中心医院中西医结合肛肠科， 四川 南充 637000 3.川北医学院附属医院中西医结合肛肠科， 四川 南充 637000)

现代社会功能性便秘(FC)发病率逐渐提高，成为生活中较大的困扰[1]。老年人由于身体器官和机能衰退、肠胃蠕动吸收功能减弱等原因，发生FC的可能性更高，因此临床对于老年人群中FC的诊疗工作十分关注[2]。目前临床上对于FC的治疗以药物治疗为主，目的在于改善便秘症状和生活质量，莫沙必利对FC有较好的治疗效果。中药贴敷神阙穴指经脐部给药和敷贴以治疗人体疾病，是中医常见的外治法之一[3]。本研究旨在探讨莫沙必利联合中药贴敷神阙穴治疗老年FC的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2018年6月至2019年6月我院消化科收治的106例老年FC患者为研究对象。纳入标准：肛门直肠指检、肛门直肠测压结果无异常；符合FC诊断标准[4]；患者自愿签署知情同意书。排除标准：对治疗药物过敏者；合并便秘型肠易激综合征者；合并肠道器质性疾病者；合并严重脏器疾病或精神性疾病者；合并恶性肿瘤者；未按医嘱服药者。本研究经医学伦理委员会批准。用抽签法将106例患者随机分为观察组(n=53)和对照组(n=53)。观察组患者男30例，女23例，年龄60～82岁，平均(68.45±11.27)岁，病程6个月至8年，平均(4.52±1.96)年；对照组患者男32例，女21例，年龄62～83岁，平均(69.82±10.48)岁，病程6个月至8年，平均(4.95±2.04)年。两组患者上述资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法：对照组患者予以加斯清枸橼酸莫沙必利片(生产企业：Sumitomo Dainippon Pharma Co.Ltd，规格：5mg，批准文号：国药准字J20140149)5 mg饭前口服，3次/d。观察组患者在此基础上予以中药敷贴治疗：将白术、当归、大黄、桃仁、黄芪、枳实、芒硝、厚朴等药物研成细末，加入75%和麻油混合均匀；取适量混合后的药物外敷于神阙穴位，轻度按压填满，敷药时间为4～6h，2次/d，间隔时间超过4h。两组治疗疗程为4周。

1.3观察指标：①疗效标准：疗效分为痊愈、显效、有效、无效4个等级，总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数[5]。②治疗结束后采取Metcalf法检测全结肠和节段结肠的转运时间。③在治疗前、治疗4周后清晨分别采集患者肘静脉血3mL，常规分离血清，用放射免疫法检测一氧化氮(NO)、血管活性肠肽(VIP)水平，用硝酸还原酶法检测P物质(SP)水平。④以问卷调查的方式记录患者治疗前后每日排便时间、每周排便次数。腹痛程度用视觉模拟评分法(VAS)[6]评估，以10cm线段表示0～10分的疼痛程度，患者进行自我评分，得分越高则疼痛越剧烈。采取Bristol粪便性状量表[7]进行大便性状评估：1型为分散的干球状便，难以排出；2型为硬腊肠状；3型为表面有裂缝的腊肠样；4型为光滑而柔软的腊肠样或蛇状；5型为切缘清楚的柔软团块；6型为边缘破糟的松散碎片或糊状便；7型为水样便；1～7型分别记1～7分。⑤生活质量：采用便秘患者生活质量问卷调查表(PAC-QOL)[8]进行评估，包括生理(4条)、社会心理(8条)、担忧度(11条)、满意度(5条)4个维度28个条目，每个条目采取likert5级评分法(0～4分)，各维度得分以各条目分总和表示，得分越高则患者生活质量越差。

2 结 果

2.1疗效比较：观察组患者治疗总有效率较对照组高(χ2=5.267，P<0.05)，见表1。

表1 两组患者疗效比较n(%)

2.2两组患者结肠转运时间比较：观察组患者右半结肠、乙状结肠直肠、左半结肠、全结肠转运时间均较对照组短(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者结肠转运时间比较

2.3治疗前后血清肠神经递质水平比较：治疗前，两组患者血清NO、SP、VIP水平比较差异无统计学意义(P﹥0.05)；治疗4周后，观察组患者血清NO、VIP水平低于对照组，SP水平高于对照组(P<0.05)，观察组治疗前后差值大于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 治疗前后血清肠神经递质水平比较

注，与治疗前比较，*P<0.05

2.4治疗前后排便、腹痛情况及大便性状比较：治疗前，两组患者每日排便时间缩短，每周排便次数增加，腹痛VAS评分降低，Bristol评分比较差异无统计学意义(P﹥0.05)；治疗4周后，与对照组比较，观察组每日排便时间缩短，每周排便次数增加，腹痛VAS评分降低，Bristol评分升高(P<0.05)，观察组治疗前后差值大于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 治疗前后排便腹痛情况及大便性状比较

注，与治疗前比较，*P<0.05

2.5治疗前后生活质量比较：治疗前，两组患者PAC-QOL评分比较差异无统计学意义(P﹥0.05)；治疗4周后，观察组患者PAC-QOL量表各维度评分及总分均低于对照组(P<0.05)，观察组治疗前后差值大于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 治疗前后PAC-QOL评分比较分)

注，与治疗前比较，*P<0.05

3 讨 论

老年FC患者主要表现为大便质地坚硬、排便频率低等症状，直接导致生活质量下降，治疗不及时还可引发多种并发症。莫沙必利可促进乙酰胆碱释放，从而增强胃肠蠕动功能，通过增强肛门括约肌肌力增加结肠运动，达到缩短转运时间和促进胃排空延迟的作用，同时作为一种强选择性的5-羟色胺-4(5-HT4)受体激动剂，对胃酸分泌无显著影响[9,10]。莫沙必利治疗FC的效果已得到临床证实，但其疗效也存在一定的提升，因此临床考虑两种药物联合治疗或采取中西医结合疗法。我国传统中医学认为，脾胃有升清降浊功能，其中胃通降功能直接影响小肠、大肠功能，大肠为传导变化之官，气机升降有序，清气得升、浊气得降则大便通，故中医学认为脾胃功能异常可能导致FC的发生[11]。本研究根据中医理论选择中药复方对FC患者进行辅助治疗，方中大黄具逐瘀通经、泻热通肠之效，芒硝可导泻通便，通里攻下，桃仁有润肠通便之功，枳实、厚朴行气宜中，下气除满，黄芪可补气止痛，当归活血化瘀，白术则健运脾胃。现代医学研究表明，药物穿透脐后直接被吸收进入体循环，不经过胃肠道破坏，也无肝脏“首过效应”，故经脐吸收的药物较小的剂量即可维持稳定、持久的血药浓度，达到可靠的疗效，药物毒性也随之降低。本研究采用超微粉碎技术将中药材加工成“细胞级中药微粉”，由于中药主要起效成分分布于细胞内，破坏细胞壁暴露其有效成分可迅速增加药物释放量，药效得到大幅度提升，且起效更快。上述中药材粉碎混合外敷于神阙穴可收药、穴双重功效，行气化瘀，促进脾胃恢复升清降浊功能。

本研究中，观察组患者疗效明显更高，结肠转运时间短于对照组，排便时间、排便频次、腹痛、大便性状等临床症状改善情况也好于对照组，表明莫沙必利联合中药贴敷神阙穴可达到更好的治疗FC的效果，中医治疗具有良好的辅助作用。NO、VIP作为抑制性肠神经递质，对肠道平滑肌运动、胃排空、胃肠道蠕动有抑制作用，在血清中浓度升高可加重便秘症状，SP作为兴奋性肠神经递质，则有增强肠蠕动的作用。本研究中，两组患者治疗后血清NO、VIP水平降低，SP水平升高，且观察组改善效果更显著，表明中西医结合治疗可能通过调节肠神经递质水平促进肠功能恢复。由于中药贴敷神阙穴治疗FC具有较强的辅助效果，中西医结合治疗的观察组患者在生活质量改善方面明显好于单用莫沙必利治疗的对照组，再次证实中西医结合治疗的优越性，值得在临床推广。

综上所述，莫沙必利联合中药贴敷神阙穴治疗老年FC的疗效显著，可通过调节肠神经递质水平促进肠道功能恢复，改善预后和生活质量，适宜在临床推广此治疗方案。