冠心病患者急性脑梗死后血清Hcy SIRT3水平与神经功能恢复的相关性

张祖峰 王晓红 张玉芝 刘 敏

郑州市第九人民医院，河南 郑州 450053

冠心病并发急性脑梗死(acute cerebral infarct，ACI)是复杂的心脑血管疾病，共同病理基础为动脉粥样硬化，是老年人死亡的主要原因，即便经治疗后幸存，患者仍伴不同程度神经功能缺损，可能会导致偏瘫、失语等并发症的发生[1]。ACI患者神经功能恢复效果受诸多因素影响，如合并基础疾病、发病至入院时间、梗死面积等，但这些因素较为常见，在实际干预过程中对评估患者可能存在的神经功能恢复不良风险无明显价值[2]。故寻求预测ACI后冠心病患者神经功能恢复效果的新型检验标志物尤为必要。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是脑损伤标志物之一，与多种神经系统疾病发生密切相关，可促进血栓形成[3]。研究显示，Hcy水平的高低直接影响ACI发生几率[4]。沉默信息调节因子相关酶3(silent information regulator factor 2 related enzyme3，SIRT3)是一类烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性组蛋白去乙酰化酶，在多个脏器中均有表达，与早期动脉粥样硬化的形成密切相关[5]。故推测Hcy、SIRT3与ACI后患者神经功能恢复有一定关系，但目前此类研究较少，尤其是Hcy、SIRT3与冠心病患者ACI后神经功能恢复关系的研究更少，基于此，本研究主要观察Hcy、SIRT3在冠心病并发ACI患者中表达情况，分析各因子与患者神经功能恢复的关系，已指导未来冠心病并发ACI患者预后评估。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2017-01—2019-12郑州市第九人民医院收治的58例冠心病并发ACI患者为研究对象。其中男31例，女27例；年龄51～75(67.20±3.65)岁；体重指数(Body Mass Index，BMI)17.2～25.8(23.03±2.01)kg/m2；脑梗死面积9～26(17.69±4.32)cm3；收缩压113～150(123.13±6.41)mmHg；舒张压74～98(85.20±5.42)mmHg；其中合并高血压19例，糖尿病11例，血脂异常9例。本次研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2入选标准

1.2.1 纳入标准：①所有患者符合《中国心血管疾病预防指南》中冠心病诊断标准，且符合《脑血管疾病诊断与治疗临床指南》中ACI诊断标准，且经影像学、实验室等检查确诊；②患者及家属对本次研究知情并签署知情同意书；③依从性好，可配合本次研究；④无精神疾病或认知功能障碍；⑤首次发生ACI，且在发病后72 h内入院。

1.2.2 排除标准：①合并肝、肾、肺等其他重要脏器病变的患者；②合并血液系统或免疫系统疾病的患者；③伴感染、发热、低血氧症等疾病的患者；④合并脑出血、脑肿瘤及脑外伤等疾病患者；⑤合并心力衰竭的患者。

1.3方法

1.3.1 治疗方法：所有患者接受常规治疗，即调节血压、血糖、改善微循环等，并根据病情给予抗感染、护胃、抗凝、溶栓等治疗；给予阿司匹林肠溶片(灵源药业有限公司，批号20161021、20180913，规格：50 mg/片)治疗，100 mg/次，1次/d；硝酸异山梨酯片(福元药业有限公司，批号20160922、20180822，规格：5 mg/片)，5 mg/次，2～3次/d，进行个体化调整剂量；并加用阿托伐他汀(浙江乐普药业有限公司，批号20161201、20181123，规格：10 mg/片)，20 mg/次，1次/d；口服氟桂利嗪胶囊(扬州市三药制药有限公司，批号20161022、20180910，规格：5 mg/粒)，5～10 mg/次，1次/d；并根据患者情况给予β受体阻滞剂等常规药物治疗。均用药治疗2周左右。

1.3.2 神经功能恢复评估方法及分组方法：参照美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)[6]评估冠心病并发ACI患者治疗前后神经功能缺损程度，该量表共包括11项内容，总分0～42分，分数越高，神经功能缺损越严重；根据治疗前后NIHSS的减分率判定神经功能恢复情况，减分率=(治疗前NIHSS评分-治疗后NIHSS评分)/治疗前NIHSS评分×100%；恢复情况判定如下：优：91%≤减分率≤100%；良：46%≤减分率≤90%；可：18%≤减分率≤45%；差：减分率<18%；将神经功能恢复等级为优、良、可的患者纳为恢复良好组；将恢复差的患者纳入恢复不良组。

1.3.3 血清Hcy、SIRT3水平检测法：采集全部患者入院时清晨空腹外周肘静脉血4～5 mL，以3 000 r/min转速离心(由德国Legend RT公司提供的D-37520型离心机)，离心10 min，分离血清后，将其置于-70 ℃环境中冷冻备用。采用抗体夹心酶联免疫法检测患者血清Hcy水平；采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清SIRT3水平，所用试剂盒由美国R&D公司提供；所有检测操作均严格按照试剂盒说明书进行。

2 结果

2.158例冠心病并发ACI患者治疗前后血清Hcy、SIRT3水平及NIHSS评分比较治疗后，冠心病并发ACI患者血清Hcy、SIRT3水平及NIHSS评分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 58例患者治疗前后血清Hcy、SIRT3水平及 NIHSS评分比较Table 1 Comparison of serum Hcy，SIRT3 levels and NIHSS scores of 58 patients before and after

注：a采用配对样本t检验

2.2冠心病并发ACI患者神经功能恢复评估结果经NIHSS评分量表评估结果显示，58例冠心病并发ACI患者经治疗后，20例恢复较优，占34.48%；13例恢复良好，占22.41%；15例恢复可，占25.86%(15/58)；10例恢复差，占17.24%；神经功能恢复良好患者48例，恢复良好率为82.76%。

2.3不同神经功能恢复效果的冠心病并发ACI患血清Hcy、SIRT3水平比较神经功能恢复不良组患者血清Hcy、SIRT3水平均高于恢复良好组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同神经功能恢复效果的患者血清Hcy、 SIRT3水平比较Table 2 Comparison of serum Hcy and SIRT3 levels in patients with different neurological recovery

2.4血清Hcy、SIRT3水平对冠心病患者ACI后神经功能恢复影响Logistic回归分析结果将冠心病患者ACI后神经功能恢复作为因变量(1=恢复不良，0=恢复良好)，将血清Hcy、SIRT3水平作为协变量，行Logistic回归分析结果显示，血清Hcy、SIRT3过表达是冠心病患者ACI后神经功能恢复不良的影响因素(OR>1，P<0.05)。见表3。

表3 血清Hcy、SIRT3水平对患者神经功能恢复影响 Logistics回归分析结果Table 3 Effect of serum Hcy and SIRT3 levels on the recovery of patients' neurological function

2.5血清Hcy、SIRT3水平预测冠心病患者ACI后神经功能恢复不良风险的价值分析将冠心病患者ACI后神经功能恢复情况作为状态变量(1=恢复不良，0=恢复良好)，将血清Hcy、SIRT3水平作为检验变量，绘制ROC曲线结果显示，Hcy、SIRT3用于预测冠心病患者ACI后神经功能恢复不良风险的曲线下面积分别为：0.801、0.873，均有一定预测价值。见表4。ROC曲线见图1。

表4 血清Hcy、SIRT3水平预测冠心病患者ACI后神经功能恢复不良的价值分析Table 4 Value of serum Hcy and SIRT3 levels in predicting poor recovery of neurological function in patients with coronary heart disease after ACI

图1 血清Hcy、SIRT3水平预测冠心病患者ACI后神经功能恢复不良风险的ROC曲线图Figure 1 ROC curve of serum Hcy and SIRT3 levels predicting the risk of poor neurological function recovery after ACI in patients with coronary heart disease

3 讨论

冠心病、ACI的病理基础均是动脉粥样硬化，是一种长期炎症病理过程，冠心病患者一旦并发ACI可能会出现不同程度的神经功能缺损，对患者生存质量造成严重影响[7]。研究显示，ACI患者预后受多因素共同影响，如年龄、合并基础疾病及神经功能缺损程度等[8]。但上述常见的影响因素用于评估ACI后患者神经功能恢复效果的价值不高，还需探寻其他新型指标。

Hcy是一种含硫基的非必须氨基酸，是蛋氨酸与半胱氨酸代谢过程中产生的重要中间产物，正常人群血清中Hcy水平在体内会被分解代谢，维持相对较低水平[9]。Hcy是一种氨基酸前体，不参与蛋白质合成，研究表示，血清Hcy水平升高是心脑血管发生的独立危险因素，其与动脉粥样硬化具有一定内在联系[10-11]。血清Hcy水平异常升高，可在一定程度上损伤机体血管内皮细胞，促进血管平滑肌细胞的增殖，增加血小板黏附性，进而参与动脉粥样硬化的发生及发展[12]。而冠心病、ACI的病理基础均为动脉粥样硬化，故而推测血清Hcy在冠心病患者ACI后神经功能恢复情况中扮演重要角色，但目前相关研究较少。本研究结果显示，治疗后，冠心病并发ACI患者血清Hcy水平较治疗前降低，且神经功能恢复不良组患者血清Hcy水平高于恢复良好组，提示冠心病并发ACI患者经系统性治疗后，神经功能可获得改善，但神经恢复效果可能与血清Hcy水平过表达有关；进一步做Logistics回归分析检验结果显示，血清Hcy过表达致冠心病合并ACI患者神经功能恢复不良的影响因素；提示血清Hcy过表达与冠心病合并ACI患者神经功能恢复有关；进一步做ROC曲线结果显示，Hcy用于预测冠心病患者ACI后神经功能恢复的曲线下面积为0.801，具有一定预测价值，故推测血清Hcy过表达可能是预测冠心病患者ACI后神经功能恢复不良的重要指标。

除观察Hcy外，本研究还探究冠心病患者ACI后SIRT3水平与神经功能恢复的关系。SIRT3分布在人体内多个脏器中，对心血管系统有重要保护作用，生理状态下，SIRT3在血管平滑肌中稳定表达，但是在交感神经系统激活状态下，SIRT3表达异常升高，可能会抑制血管平滑肌细胞增殖，延缓动脉粥样的进程[13]。研究显示，SIRT3与多种心脑血管疾病有一定联系，尤其是在早期动脉粥样硬化形成中起到重要作用，血管平滑肌细胞中，SIRT3表达随着血管紧张素水平升高而升高，可诱发动脉粥样硬化的发生及发展[14]。故而推测SIRT3水平可能参与冠心病并发ACI的病理过程，对患者神经功能有一定影响，但目前相关的研究较少。本研究结果显示，治疗后，冠心病并发ACI患者血清SIRT3水平较治疗前降低，且神经功能恢复不良组患者血清SIRT3水平高于恢复良好组，结果显示，冠心病并发ACI患者经治疗后，神经功能可获得一定程度改善，但具体恢复效果可能与血清SIRT3水平过表达有关；做Logistics回归分析检验结果显示，血清SIRT3过表达是导致冠心病合并ACI患者神经功能恢复不良的影响因素；提示血清SIRT3过表达与冠心病合并ACI患者神经功能恢复有关；进一步做ROC曲线结果显示，SIRT3用于预测冠心病患者ACI后神经功能恢复的曲线下面积为0.873，有一定预测价值，故而推测血清SIRT3过表达也可能是预测冠心病患者ACI后神经功能恢复不良的重要指标。但因本研究纳入样本量少，得到的结果可能与实际有偏差；加之本研究并未对血清Hcy、SIRT3联合检测用于预测冠心病患者ACI后神经功能恢复不良风险的价值进行分析，研究仍有局限，还需在未来展开大样本、前瞻性、多中心的研究加以验证。

冠心病患者ACI后血清Hcy、SIRT3过表达可能预示患者神经功能恢复较差的风险，监测各项指标水平变化可为未来冠心病患者ACI后神经功能恢复风险的早期评估与干预计划拟定提供参考。