高压氧联合西洛他唑治疗糖尿病足溃疡的临床疗效及对相关指标的影响

张金华 牛洁

糖尿病足（diabetic foot，DF）是糖尿病常见的慢性并发症之一，是指由于神经病变及各种不同程度的末梢血管病变而导致下肢感染、溃疡形成和/或深部组织的破坏，包括足部皮肤、软组织、骨组织等的任何病变[1]。据统计[2]，我国DF发病率约为8.1%，年截肢（趾）率5.1%，年死亡率14.4%，其致残率和致死率均较高。糖尿病患者因足病而造成截肢者比非糖尿病者高15倍[3]，是引起糖尿病患者肢体残疾的主要原因，严重威胁糖尿病患者的健康[4]。我科采用高压氧联合西洛他唑治疗糖尿病足取得满意疗效，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月～2018年12月我科确诊的糖尿病足溃疡患者84例，所有患者均符合WHO 糖尿病足的诊断标准[1]。按照治疗方法分为3组，每组28例。HBO组在常规治疗的基础上应用HBO治疗，其中男14例，女14例，平均年龄（64.3±10.8）岁，平均病程（16.5±8.8）d。CLT组在常规治疗的基础上应用西洛他唑治疗，其中男13例，女15例，平均年龄（65.0±10.6）岁，平均病程（15.0±9.7）d。联合治疗组（HBO+CLT）应用高压氧联合西洛他唑治疗，其中男15例，女13例，平均年龄（64.9±11.2）岁，平均病程（15.7±9.3）d。3组患者的性别、年龄、病程、溃疡面积及Wagner 分级等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法所有患者均予以饮食控制、适当运动、胰岛素及口服药物控制血糖，抗菌药物控制感染等。3组患者血糖控制无明显差异。HBO组：在基础治疗的基础上，予以高压氧治疗。高压氧治疗方案[5]：应用大型高压氧舱（上海，GY3200型），匀速加压15min 至压力为0.22 MPa（2.2 ATA），稳压后面罩吸纯氧20min，休息5min 后，匀速减压约15min至常压出舱，每日1次，10d为1个疗程，每个疗程间歇3～5d，再进行治疗，共治疗3个疗程。CLT组：在基础治疗的基础上，予以西洛他唑片（浙江大冢制药有限公司，国药准字H1096001450），50mg/片，100mg/次，2次/d 口服。联合治疗组：同时予以高压氧及西洛他唑联合治疗，相关治疗方法同上。

1.3 观察指标及疗效评价观察指标：①临床症状：包括麻木、疼痛、感觉异常、间歇性跛行、溃疡面积等。②患侧周围神经传导速度。主要测量正中神经和腓总神经的运动神经传导速度（MCV）和感觉神经传导速度（SCV）。③患侧足背动脉和腘动脉血管内径及血流速度。④反映足部血供指标：臂踝脉搏波传导速度（baPWV）、踝肱指数（ABI）、经皮氧分压（TcPO2）。疗效评价[6]：主要依据Wanger 分级下降情况及自觉症状改善程度评价疗效。痊愈：症状消失，溃疡愈合；显效：自觉症状消失或不明显，病变下降2级，溃疡愈合＞80%；有效：病变下降1级，溃疡愈合＞50%，自觉症状减轻；无效：自觉症状无减轻，溃疡面积无改善。

1.4 统计学方法采用SPSS 17.0 统计软件包对数据进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析；计数资料以百分比表示，采用χ2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较经过3个疗程的治疗后，联合治疗组总有效率为92.9%，HBO组总有效率为85.7%，CLT组总有效率为78.6%，联合治疗组显效率及总有效率显著高于HBO组和CLT组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 疗效比较[n（%）]

2.2 治疗前后患肢baPWV、ABI、TcPO2比较3组患者治疗后患肢baPWV 较治疗前明显下降，ABI、TcPO2较治疗前明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），联合治疗组较CLT组和HBO组上述指标改善更明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 治疗前后周围神经传导速度比较3组患者治疗后MCV、SCV 均较治疗前提高，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合治疗组较CLT组和HBO组提高更显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 治疗前后患肢血管内径及血流速度水平变化比较3组患者治疗后与治疗前比较，足背动脉及腘动脉内径增大，流速增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合治疗组较CLT组和HBO组改善更显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表2 治疗前后患肢baPWV、ABI、TcPO2 比较（±s）

表2 治疗前后患肢baPWV、ABI、TcPO2 比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与CLT组和HBO组治疗后比较，bP＜0.05

组别例数 baPWV（m/s）ABI TcPO2（mmHg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后CLT组 28 15.67±1.65 14.39±1.32a 0.73±0.19 0.94±0.09a 37.22±8.71 46.82±8.71a HBO组 28 15.62±1.69 14.12±1.29a 0.70±0.20 0.96±0.11a 36.28±8.90 49.52±8.80a联合治疗组 28 15.58±1.72 13.25±1.14ab 0.74±0.17 1.18±0.16ab 36.25±8.82 54.68±8.67ab

表3 治疗前后周围神经传导速度比较（m/s,±s）

表3 治疗前后周围神经传导速度比较（m/s,±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与CLT组和HBO组治疗后比较，bP＜0.05

组别例数（n）运动神经传导速度（MCV）感觉神经传导速度（SCV）正中神经 腓总神经 正中神经 腓总神经CLT组 28 治疗前 41.2±2.4 36.5±1.8 35.2±2.9 36.0±2.1 治疗后 43.7±2.9a 39.0±2.0a 37.8±3.1a 38.7±2.6a HBO组 28 治疗前 41.2±2.6 37.2±2.2 35.9±2.3 36.3±2.3 治疗后 43.7±2.9a 39.7±2.8a 37.7±2.6a 38.5±2.7a联合治疗组 28 治疗前 41.8±2.3 36.7±2.6 35.6±1.9 36.2±2.0 治疗后 46.9±2.7ab 41.5±2.8ab 41.0±2.1ab 41.8±2.4ab

表4 治疗前后患肢血管内径及血流速度比较（±s）

表4 治疗前后患肢血管内径及血流速度比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与CLT组和HBO组治疗后比较，bP＜0.05

组别例数（n）足背动脉 腘动脉内径（cm）流速（cm/s）内径（cm）流速（cm/s）CLT组 28 治疗前 0.22±0.17 26.20±15.12 0.35±0.16 35.48±8.90 治疗后 0.26±0.20a 28.34±18.30a 0.36±0.19a 37.56±10.85a HBO组 28 治疗前 0.24±0.15 26.13±16.79 0.36±0.14 34.93±9.05 治疗后 0.28±0.19a 28.45±19.09a 0.37±0.20a 37.61±10.57a联合治疗组 28 治疗前 0.23±0.16 25.96±16.80 0.35±0.13 35.60±9.26 治疗后 0.30±0.25ab 31.52±19.55ab 0.39±0.18ab 41.59±11.42ab

3 讨论

DF 主要表现为足部的感觉异常、麻木疼痛、间歇性跛行等症状，严重者可导致溃疡、坏疽，随着病变进展最后不得不截肢[7]。目前认为，血管病变、神经病变以及感染因素是导致DF 发生、发展的三大主要原因[8]。临床对于糖尿病足的治疗主要涉及控制血糖、血压、血脂为基础的治疗，扩血管改善微循环，抗凝、抗血小板聚集，控制感染，局部清创换药以及介入手术等治疗措施[9]，但部分患者效果不明显，溃疡迁延不愈，最终导致足部坏疽，甚至截肢（趾），严重影响患者生活质量。因此，探讨糖尿病足溃疡的有效治疗措施，是临床医生亟待解决的课题。

高压氧是指在高压氧舱中吸入100%的氧气，压力大于1个标准大气压，通过呼吸道和血液循环将氧气输送到缺氧组织，以促进局部溃疡愈合的治疗方式[10]，其作为糖尿病足溃疡的辅助治疗方法已有50 余年的历史[11]。有研究显示，高压氧治疗促进糖尿病足溃疡愈合的机制可能为[12]：①提高动脉血氧分压，增加血氧弥散距离。高压氧提高血氧分压、组织氧分压和有效血氧弥散半径，增加了血氧含量，从而有效改善闭塞血管远端组织的缺氧状态。高压氧促进毛细血管的开放和功能恢复，加速毛细血管增生和侧枝循环的建立，增加患肢的血供与氧供。②改善微循环，增加血流速度，促进溃疡愈合。高压氧减少血小板聚集，降低红细胞滤过，增加红细胞弹性，降低血细胞比容，减少红细胞生成，加快了血流速度。改善患肢血供，增加营养物质供应，有利于病变血管的修复和组织溃疡的愈合。③促进血管新生和血管生成。高压氧治疗可以改善创面毛细血管通透性，促进血管内皮细胞增殖和迁移，促进侧枝循环的建立和新生血管的形成，加快损伤组织修复。④促进神经组织的修复和提高神经传导速度。高压氧能改善神经组织缺血缺氧状态，增加雪旺细胞活力，加速细胞的有丝分裂和髓鞘形成，促进神经组织的修复，从而提高运动和感觉神经传导速度。⑤控制感染。高压氧治疗可抑制细菌体内某些酶的活性，提高免疫细胞的吞噬、杀菌能力，增强某些抗菌药物的抗菌作用。高压氧治疗对厌氧菌、需氧菌及真菌均有抑制作用。

西洛他唑是一种选择性强效磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，通过抑制血小板和平滑肌细胞内磷酸二脂酶活性，增加细胞内环磷酸腺苷水平，扩张血管平滑肌，从而达到改善DF 患者组织供氧和患肢微循环的作用[13]。同时，西洛他唑还能抑制多种炎症因子、抑制血管平滑肌细胞增殖、保护神经细胞、调节血脂、有效抑制高凝状态，具有潜在的抗动脉粥样硬化的作用[14]。西洛他唑的应用可以大幅降低糖尿病足患者截肢的风险[15]，并且能明显改善糖尿病足患者下肢动脉的血供[16]。

本研究结果显示，经过3个月的治疗后，联合治疗组总有效率为92.9%，显著高于HBO组（85.7%）和CLT组（78.6%）。3组患者治疗后患肢baPWV较治疗前明显下降，ABI、TcPO2、MCV、SCV、动脉血流速度较治疗前明显提高，联合治疗组较CLT组和HBO组改善更明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示高压氧联合西洛他唑通过不同作用机制，共同改善糖尿病足溃疡患者的baPWV、ABI、TcPO2水平，提高动脉血流速度和周围神经传导速度，促进溃疡组织修复和愈合，从而改善糖尿病足溃疡患者的预后，比单一高压氧治疗或西洛他唑治疗效果更显著。

总之，高压氧治疗或西洛他唑治疗对糖尿病足溃疡患者均有一定疗效，两者联合可明显改善患者血供，显著提高愈合率，改善患者临床症状，提高患者生活质量，同时无明显不良反应，值得临床推广应用。