微生态制剂联合门冬氨酸鸟氨酸对肝性脑病患者的临床疗效及对血氨水平、血清相关因子的影响

刘永芳，杨海峰，王政，付慧杰，葛保民，石天昱

（1.唐山市传染病医院,河北 唐山；2.华北理工大学,河北 唐山）

0 引言

乙型肝炎病毒感染是我国引起肝硬化最主要的病因，在疾病早期，肝功能处于代偿期，可无特异性临床症状，随着病情恶化，可出现上消化道出血、门静脉血栓甚至肝性脑病等严重并发症[1]。肝性脑病（Hepatic encephalopathy,HE）是由肝功能损害后引起的以代谢紊乱、中枢神经系统功失调乱综合征，常常表现为行为、性格异常，甚至意识障碍，严重者可导致死亡，严重威胁患者生命健康[2]。临床治疗主要采取护肝、降低血氨水平、抗感染等对症支持治疗。门冬氨酸鸟氨酸是最常用的降低血氨药物，能够促进HE 患者意识恢复。故为探讨HE 患者的有效治疗，本研究采用微生态制剂联合门冬氨酸鸟氨酸对肝性脑病患者的临床疗效及对血氨水平、血清相关因子的影响进行相关探讨，并取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取 2018 年 10 月至 2019 年 12 月于唐山市传染病医院住院的HE 患者64 例，随机分为对照组和病例组各32 例。其中男性41 例，女性23 例；平均年龄（56.79±10.64）岁；肝功能 Child 分级：A 级 11 例，B 级 37 例，C 级 16 例；HE 分期：I 期 3 例，II 期 29 例，III 期20 例，IV 期12 例。经统计学分析，两组患者基数资料无统计学意义，具有临床可比性（见表1）。

表1 两组患者基数资料比较

1.2 纳入标准

诊断标准：(1)符合《肝性脑病诊断治疗专家共识》诊断标准[3]；(2)有行为异常、代谢紊乱症状；

排除标准：(1)肝恶性肿瘤；(2)精神异常、认知障碍患者；(3)严重心功能、肾功能不全患者；(4)近期有过微生态制剂服用病史及过敏病史。

1.3 治疗方法

对照组给予门冬氨酸鸟氨酸（武汉启瑞药业有限公司生产，2.5g/ 支）10.g+10% 葡萄糖 250mL，静脉滴注，一天2 次；病例组在对照组基础上给予双歧杆菌三联活菌（内蒙古双奇药业股份有限公司生产，0.5g）3粒，一天3 次。两组患者均治疗1 周。

1.4 临床疗效判定及观察指标

临床疗效判定：(1)显效：临床症状和体征有好转，意识清醒；(2)有效：临床症状和体征交较前稍缓解，处于昏迷状态；(3)无效：临床症状和体征无明显改善，处于昏迷状态。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[4]。

观察指标：肝功能指标：ALT、AST、ALB、TBIL；血清相关指标：血氨水平、内毒素、IL-6、TNF-α。

1.5 统计学方法

采 用SPSS 20.0 软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，以率表示，计量资料采用独立样本t检验，以表示，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比

病例组的总有效率为96.88%，高于对照组的78.12%，差异有统计学意义（见表2）。

2.2 肝功能指标比较

治疗前两组患者 ALT、AST、ALB、TBIL 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；

治疗后 ALT、AST、TBIL 较前降低，ALB 较前升高，且病例组肝功能改善优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（见表 3）。

表2 临床疗效比较[n(%)]

2.3 血清相关指标比较

治疗前两组患者血氨、内毒素、IL-6、TNF-α 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后血氨、内毒素、IL-6、TNF-α 较前降低，且病例组血氨、内毒素及血清炎症因子改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（见表 4）。

表3 肝功能指标比较

表4 血清相关指标比较

3 讨论

HE 是由肝炎、肝硬化等引起的一种以常常表现为行为、性格异常，甚至意识障碍为症状的代谢紊乱、中枢神经系统功失调乱综合征。目前对于HE 的发病机制尚不十分明确，主要有氨中毒假说、神经递质的变化、锰离子假说等等，其中“氨中毒假说”处于中心地位[5]。当血氨含量升高时，将引起部分对神经功能有毒性的物质进入体内，通过体内血液循环和各种循环分支，最终通过血脑屏障引起脑神经功能紊乱，以致出现各种精神行为异常[6]。目前临床治疗主要采取护肝、降低血氨水平、抗感染等对症支持治疗。研究表明，降低血氨水平对有利于HE 患者病情恢复，可以明显改善预后。因此对于HE 患者，早期进行血氨水平干预显得尤为关键[7]。

门冬氨酸鸟氨酸是临床用于降低血氨，治疗HE 患者常有的药物。其能够改善肝细胞能量，促进修复，降低转氨酶水平[8]。其次，将激活尿素合成的关键酶，改善三羧酸循环和尿素循环，加速氨代谢，最终达到降低血氨水平[9]。研究表明，门冬氨酸鸟氨酸可以改善HE患者血氨水平，有利于患者预后[10]。

近年来，随着对肠道黏膜屏障的加大研究，发现HE 患者存在肠道菌群失调，微循环环境破坏，导致内毒素、血氨浓度增加[11]。研究表明，微生态制剂在改善肠道微环境、降低血氨水平等方面具有良好的作用[12]。双歧杆菌三联活菌是一种益生菌，对于减少肠道内毒素的产生具有十分重要的作用。研究表明，双歧杆菌三联活菌将与肠黏膜上皮细胞相互促进，形成对人体有益的肠道生物屏障[13-14]。孙晓[15]研究发现，微生态制剂能有效改善HE 患者的营养状态，降低内毒素及血氨水平。本研究发现，病例组肝功能、血氨、内毒素及血清炎症因子改善情况优于对照组。

综上所述，表微生态制剂联合门冬氨酸鸟氨酸可以明显改善肝性脑病患者临床疗效，保护肝功能，降低内毒素及血氨水平，减轻炎症反应，安全性较高，值得临床推广。