理气降浊汤联合雷贝拉唑治疗老年反流性食管炎的疗效

裴之海 李秋月

(唐山市工人医院，河北 唐山 063000)

反流性食管炎(RE)是临床常见消化系统疾病，主要是消化道运动障碍引起的食管黏膜损伤，一般是指胃和十二指肠的内容物反流至食管中导致的炎性改变，患者主要表现为胸骨后灼烧感、恶心、反酸、反流等，由于老年患者整体功能下降，食管功能减退，更容易发病，近年来随着人口老龄化的加剧，该病患病率不断增加，严重影响患者日常工作及生活〔1〕。临床主要以药物治疗为主，雷贝拉唑是临床常用治疗药物，属于一种质子泵抑制剂，可抑制胃酸的分泌，在临床应用中较为广泛〔2〕。祖国医学将RE归属于“胸痹”、“吐酸”、“噎嗝”等范畴，认为其病位在食管，与肝、脾、胃等脏腑密切相关，胃主降浊，胃气下逆而顺；脾主升清，水谷之精微赖以上输和生化，脾胃协调，饮食乃能消化；脾胃受损、痰湿郁阻导致清气不能上升、浊气不能下降故而发病，因此提倡应以健脾和胃、疏肝解郁、理气降逆为治则〔3〕。本研究旨在探讨理气降浊汤联合雷贝拉唑治疗老年RE的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取唐山市工人医院2016年2月至2019年8月收治的老年RE患者96例，研究经医学伦理委员会审批，依据随机数字表法分为2组，各48例。对照组男23例，女25例；年龄65～80〔平均(69.04±5.23)〕岁；病程1～6〔平均(3.03±1.14)〕年；内镜分级：0～Ⅰ级30例，Ⅱ～Ⅲ级18例。试验组男22例，女26例；年龄65～79〔平均(68.83±5.31)〕岁；病程1～6〔平均(3.24±1.02)〕年；内镜分级：0～Ⅰ级29例，Ⅱ～Ⅲ级19例。组间对比，差异无统计学意义(P>0.05)，研究具有可对比性。

1.2诊断标准 西医诊断标准：符合《反流性食管炎》〔4〕的诊断标准，即胸骨后烧灼感、反流、胸痛或上腹疼痛、不适等消化不良反应；中医诊断标准：符合《简明中西医结合内科学》〔5〕肝胃郁热证，主症：胃脘胀痛，两肋胀闷，嗳腐酸臭，口中泛酸；次症：心烦易怒、口苦口干，大便秘结；舌质红，苔黄腻，脉弦滑。肝胃不和证，主症：胃脘胀痛，两肋胀痛，胸骨后疼痛；次症：食欲不振，反酸嗳气，大便不畅；舌淡红，苔薄白，脉弦。脾虚气滞证，主症：胃脘胀痛，胸骨后隐痛，反酸或泛吐清水；次症：嗳气则舒，食欲不振，大便不调；舌质淡，苔薄白，脉弦细。

1.3入选标准 ①纳入标准：经内镜检查确诊；符合《慢性胃炎的内镜分型分级标准及治疗的试行意见》〔6〕的内镜分级标准；年龄>65岁；签署知情同意书。②排除标准：合并严重心肝肾病、其他原发性消化道疾病；合并恶性肿瘤者；继发RE者；药物过敏者。

1.4方法 对照组给予雷贝拉唑钠肠溶胶囊〔卫材(中国)药业有限公司，国药准字H20090090，规格：20 mg〕口服，20 mg/次，1次/d；试验组在对照组基础上服用理气降浊汤，药方成分：茯苓12 g，白术9 g，法半夏9 g，陈皮12 g，香附12 g，郁金9 g，柴胡12 g，黄芩9 g，枳实12 g，广木香9 g，石菖蒲12 g，焦麦芽30 g，焦山楂30 g，焦神曲30 g。加水煎煮2次取汁400 ml，分早晚服用，1剂/d，两组均连续治疗2个月。

1.5观察指标 对比两组临床疗效、最长反流时间、反流总次数、血清胃泌素(GAS)、血浆胃动素(MTL)水平、中医证候积分及不良反应发生率。①疗效标准〔7〕：治疗2个月后参照内镜检查结果分析临床疗效，治愈：食管黏膜损伤完全愈合，无损伤迹象，临床症状消失；显效：食管黏膜损伤基本愈合，损伤迹象不明显，临床症状明显改善；有效：食管黏膜损伤有所好转，可见条状或点状发红现象，临床症状有所改善；无效：食管黏膜损伤无改善甚至加重，临床症状无变化。治愈率+显效率+有效率=总有效。②记录两组最长反流时间、反流总次数；③采集两组治疗2个月后的空腹静脉血3 ml，离心处理后，采用放射免疫法测定血清GAS和血浆MTL水平。④中医证候积分：参照《中医病证诊断疗效标准》〔8〕将胃脘胀痛、反酸、反食、灼烧感等临床症状按照0～3分(无、轻度、中度、重度)量化分级，对比两组治疗前、治疗2个月的症状积分变化情况。⑤记录两组治疗期间腹泻、头晕、心慌、恶心等不良反应发生情况。

1.6统计学方法 采用SPSS20.0软件进行t检验、χ2检验及秩和检验。

2 结 果

2.1临床疗效 试验组临床有效率(95.83%)较对照组(79.17%)明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2最长反流时间和反流总次数 治疗后，试验组最长反流时间明显短于对照组，反流总次数明显少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3血清GAS、血浆MTL水平 治疗前两组血清MTL与血浆MLT对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月，两组血清GAS、血浆MTL水平均明显高于治疗前，且试验组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 两组疗效对比〔n(%),n=48〕

表2 两组最长反流时间和反流总次数对比

表3 血清GAS和血浆MTL水平对比

与本组治疗前比较:1)P<0.05，下表同

2.4中医证候积分 治疗前，两组中医证候积分对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月，两组反酸、反食、灼烧感、胃脘疼痛等积分明显低于治疗前，且试验组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 中医证候积分对比分,n=48)

与组内治疗前对比:1)P<0.05

2.5不良反应发生率 试验组出现2例腹泻，1例头晕，1例恶心，不良反应发生率为8.33%；对照组出现2例腹泻，2例头晕，1例心慌，1例恶心，不良反应发生率为12.50%；组间对比差异无统计学意义(χ2=0.447，P=0.504)。

3 讨 论

RE的临床发病率逐年递增，其发病机制主要是因各种原因引起的食管下端括约肌功能失调、关闭不全，导致的胃及十二指肠内容物反流到食管中，使患者产生胸骨后疼痛、胃灼热、反酸等典型症状〔9〕。同时由于食管长期受到反流物的刺激，食管黏膜出现炎性糜烂、溃疡，并引起上消化道出血、食管狭窄，甚至在黏膜修复的过程中出现癌前病变，故而选择有效的治疗方式控制RE症状，对减少其复发、预防并发症具有重要意义〔10〕。

西医治疗RE主要通过抑制胃酸分泌、促进胃肠道蠕动、促进胃排空及增加食管下括约肌压力等方式〔11〕。质子泵抑制剂是临床治疗RE的首选药物，其作用机制主要在于抑制胃酸的分泌，减轻胃酸反流物对食管黏膜的损伤程度。雷贝拉唑是临床常见质子泵抑制剂，对基础的胃酸和经刺激后的胃酸的分泌均有较强的抑制作用，并且该药物在抑制胃酸的同时对幽门螺杆菌也有抑制作用，临床治疗RE效果较好〔12〕。但单独使用该药物治疗需要较长的时间，且该药物会导致机体对铁和维生素B12的吸收减少，影响红细胞的生成引起贫血；另外一小部分患者胃酸分泌减少后会导致钙的吸收受到影响，引起骨质疏松。考虑到老年患者身体各系统功能的减退，对副反应的耐受能力减弱，故更需考虑单一用药的安全性。MTL和GAS可促进胃肠自主运动，研究发现，其含量的高低与食管下端括约肌压力有关，与RE发生、发展密切相关〔13〕。本研究结果显示，中西医联合使用患者血清GAS、血浆MOT水平高于单一西药治疗，证明采用理气降浊汤联合雷贝拉唑可改善RE老年患者血清GAS和血浆MTL水平，提高临床疗效。

祖国医学理论认为RE属于“胃灼热”、“吐酸”、“反胃”等范畴，其病灶在食管，但其主要因素在胃，脾胃受损、胃失和降，胃气上逆是该病的主要病机，而痰热互结、胃失和降是该病的基本病理。老年患者因饮食不节、寒温失调，过食寒凉、辛辣等刺激物，损伤脾胃，造成脾土亏虚、痰湿郁阻、阻碍气机，从而导致胃失和降、胃气上逆。痰湿郁而化热则引发痰热互结，或郁怒伤肝、肝气犯胃，导致胃失和降、胃气上逆。故以理气和胃、解郁疏肝、降逆化痰为治疗原则〔14〕。理气降浊汤中茯苓利水渗湿、健脾宁心，既可祛邪，又可扶正，利水而不伤正气，且善渗泄水湿，使湿无所聚，痰无由生，健脾渗湿、益脾安神；柴胡善祛邪、解表、退热，其性善条达肝气，升举脾胃清阳之气，故可疏肝解郁、升举阳气；香附入肝经气分，芳香辛行，善散肝气之郁结、平肝气之横逆；入脾经而宽中理气、消食下气，故可疏肝解郁、理气调中，共为君药。石菖蒲化湿开胃、开窍豁痰、益志宁神，其辛开苦降、芳香走窜可开窍醒神、化湿祛痰，入胃经可醒脾开胃，消除胀满；入心经可温养心神、益志宁心；郁金行气解郁、活血止痛，既能活血、又能行气，解郁开窍，入心经可清心热，入肝经血分而凉血降气，入肝胆经可清利肝胆湿热；枳实破气消积，化痰消痞，善行气化痰、活血止痛，破气消痞、消积导滞，共为臣药。陈皮理气健脾，燥湿化痰，善行气止痛，既可梳理气机、调畅中焦使升降有序，又可温化寒痰、通痹止痛；广木香行气止痛、健脾消食、醒脾开胃，其芳香行散，可升可降，善行气止痛、通行大肠之气，使肠道气机通畅，与强热燥湿药同用可清除肠中湿热，调理肠中气机。黄芩清热燥湿、泻火解毒，善清肺胃胆及大肠之湿热泻肺火及上焦实热，可清热泻火解毒。白术补气健脾，燥湿利水，善补中燥湿，止渴生津，精养脾气，降浊阴而进饮食，升清阳而消水谷。法半夏燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结，既善燥湿以化痰，又善和胃降逆止呕。焦三仙是由焦山楂、焦麦芽、焦神曲三组药物配伍构成，具有消积化滞，健脾开胃之功效，与陈皮、广木香、黄芩、白术、法半夏共为佐使。上述药物合用可共奏降逆化浊、理气和胃、疏肝解郁之效。现代药理学表明茯苓多糖体(茯苓多糖、羧甲基茯苓多糖及羟乙基茯苓多糖等)具有增强机体免疫功能的作用，并对溃疡有防治作用，可抑制胃酸的分泌，同时其100%煎剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及绿脓杆菌等有抑制作用〔15〕。柴胡皂苷可抑制炎症反应，对多种炎症过程包括炎性渗出、毛细血管通透性增强、白细胞游走、炎性介质释放、结缔组织增生及多种变态反应炎症具有明显抑制作用〔16〕。石菖蒲水煎剂中的挥发油具有镇静抗惊厥、抗菌等作用。郁金具有保护并促进肝细胞再生、抗炎、抗菌等作用，并且可通过胆碱能M受体介导兴奋胃肌条收缩运动。枳实煎剂可使胃肠道平滑肌收缩节律增强，促进胃排空和小肠推进功能，解除胃肠平滑肌痉挛，消除脘腹胀满疼痛，同时对幽门螺杆菌具有显著的杀灭作用〔17〕。陈皮提取物对胃肠平滑肌运动具有抑制作用，其挥发油对胃肠道有温和的刺激作用，可促进胃液正常分泌，有助消化。广木香煎液可作用于迷走神经，促进大肠兴奋，收缩力加强，蠕动加快，从而缓解胃肠气胀所致的腹痛〔18〕。黄芩对急慢性炎症反应均有抑制作用，其黄芩素、黄芩苷可不同程度地抑制前列腺素和白细胞三烯的生成，减轻炎性介质扩张血管、增加血管壁通透性及白细胞的趋化作用。白术对胃肠系统有双向调节作用，可防治胃溃疡、促进肠胃蠕动。本研究结果显示，中西药联合使用临床有效率高于单独西药治疗，证候积分低于单一西药治疗，最长反流时间短于单一西药治疗、反流总次数少于单一西药治疗，且不良反应发生率无差异，表明采用理气降浊汤联合雷贝拉唑治疗老年RE疗效确切、安全可靠。

综上所述，采用理气降浊汤联合雷贝拉唑治疗老年RE可提高临床有效率，减轻临床症状，改善血清GAS、血浆MTL水平。