血常规、CRP、SAA联合测定在儿童细菌感染早期诊断中的应用

程健国，邓学灵，李绍媚

1.广宁县人民医院新生儿科，广东 肇庆 526300；2.怀集县人民医院新生儿科，广东 肇庆 526400；3.广宁县人民医院体检中心，广东 肇庆 526300

儿童感染性疾病为儿科常见病症之一，患病率逐年递增，具有病情急且危重的特点[1]。因儿童免疫系统尚未发育成熟，机体免疫功能相对较弱，其成为感染性疾病的高发群体，但无论是细菌性感染还是病毒性感染均对患儿的身心健康造成严重影响，是导致儿童死亡的首要原因[2-3]。早期病毒感染临床症状不明显，增加了准确判定感染类型的难度，因此，早期准确诊断感染类型，有助于对患儿给予合理有效的抗感染治疗，改善患儿预后[4]。当感染性疾病发生时会导致患儿机体发生免疫反应，血象发生变化，如白细胞计数(WBC)升高；同时也会导致血清中多种反应蛋白浓度升高[5]。有学者指出，WBC和C反应蛋白(CRP)用于诊断儿童感染性疾病可提高临床诊断率[6]。近年来，随着医学研究的不断深入，临床发现血清淀粉样蛋白A(SAA)水平的变化对感染性疾病有重要影响，可用于早期诊断儿童感染性疾病[7]。但目前临床关于联合SAA检测感染性疾病的研究甚少，故本研究探讨了WBC、CRP和SAA联合诊断在儿童细菌感染早期诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年12 月至2018 年12月广宁县人民医院收治的100例细菌感染患儿作为细菌组，同期选择100 例病毒感染患儿作为病毒组。患儿纳入标准：①患儿经临床体征及血清学抗体检查确诊；②所有患儿年龄均＜10 周岁；③除呼吸道感染外，均无其他原因致感染者。排除标准：①合并免疫功能、凝血功能异常者；②合并先天性疾病，无法完成本研究者；③合并心脑血管疾病或恶性疾病者；④近两周内接受抗感染治疗者。另外选取100例健康儿童作为对照组。细菌组中男性54例，女性46例；年龄2～6岁，平均(3.98±0.69)岁；病毒组中男性52例，女性48例；年龄2～6 岁，平均(3.95±0.68)岁；对照组中男性53 例，女性47例；年龄2～6岁，平均(3.89±0.71)岁。三组受试者年龄、性别比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，受检者家属均知情并签署同意书。

1.2 检测方法 细菌组、病毒组患儿均于入院后24 h内采集空腹外周静脉血5 mL，抽取健康对照组儿童入院体检时的空腹外周静脉血5 mL，分别保存于抗凝试管中，选用乙二胺四乙酸钠作为抗凝剂，常温静置30 min 后行离心处理，10 min 中后分离上层血清液，并保存于-20℃环境中，采用酶联免疫吸附法(生产厂家：上海艾德瑞)检测血清中CRP含量；采用由上海奥普公司生产的胶体金法以及配套Qpad 金标数码定量读数仪器测定SAA 含量；采用日本东亚sysmex XN9000 全自动血液分析流水线对WBC 进行检测。操作步骤按试剂盒(仪器)说明书进行。

1.3 观察指标 比较三组受检者的血清CRP、SAA、WBC水平，分析CRP、SAA、WBC单独检测和联合检测诊断细菌感染的灵敏度、特异性。灵敏度=真阳性例数/(真阳性例数+假阴性例数)×100%；特异性=真阴性例数/(真阴性例数+假阴性例数)×100%。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0 软件对数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，多组计量资料比较采用方差分析，两两比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，CRP、SAA、WBC水平的相关性采用Pearson 直线相关性分析法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受检儿童的血清CRP、SAA、WBC水平比较 三组受检儿童中，细菌组、病毒组儿童的CRP、SAA、WBC 均高于健康对照组，细菌组CRP、SAA、WBC 明显高于病毒组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 三组受检儿童的血清CRP、SAA、WBC水平比较

表1 三组受检儿童的血清CRP、SAA、WBC水平比较

注：与对照组比较，aP＜0.05；与病毒组比较，bP＜0.05。

组别细菌组病毒组健康对照组F值P值例数100 100 100 WBC(×109/L)15.23±2.12ab 10.17±2.09a 6.12±1.08 623.19＜0.05 CRP(mg/L)28.78±6.45ab 21.15±5.89a 5.23±1.02 560.07＜0.05 SAA(mg/L)128.12±21.15ab 78.23±10.12a 21.15±4.10 517.06＜0.05

2.2 细菌组患儿CRP、SAA、WBC单独检测与联合检测诊断结果比较 CRP、WBC及SAA三项指标单独检测的灵敏度及特异度比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；而联合检测的灵敏度及特异度明显高于单项检测，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2和表3。

2.3 CRP、SAA、WBC 三项生化检测指标的相关性 CRP 与 SAA 水平呈正相关(r=0.421，P=0.039)；CRP 与 WBC 水平呈正相关(r=0.329，P=0.021)；SAA与WBC水平呈显著正相关(r=0.201，P=0.010)。

表2 细菌组患儿CRP、SAA、WBC 单独检测与联合检测的诊断结果(例)

表3 细菌组患儿CRP、SAA、WBC单独检测与联合检测的灵敏度和特异度比较(例)

3 讨论

儿童感染性疾病主要由细菌、病毒、真菌引起，早期病情隐匿，症状表现不明显，若不能及时确诊得到有效治疗则容易发展成细菌感染，是导致临床病危患儿死亡的主要原因之一[8]。研究显示，细菌感染性疾病占儿科患儿60.00%以上，严重影响患儿的生长发育[9]。目前，临床关于确诊细菌感染的方法较多，但均存在一些缺陷，因此，如何提高对感染性疾病的早期诊断准确率成为临床研究的重点。

相关研究认为，炎性因子标志物的表达水平与细菌感染有着密切联系，可作为患儿细菌感染的标志物[10]。CRP是组织损伤中一种非特异性反应指标，被认为是最有价值的炎症诊断指标之一，被广泛用于感染性疾病的早期诊断[11]。在健康群体中CRP表达水平低，一旦机体组织受到损伤或感染时其表达水平会在8 h内快速升高，24 h 内达到峰值，并在炎症消失后迅速下降[12]。有研究表明，不同病因引起的感染性疾病CRP 表达水平存在一定的差异[13]。与病毒性感染相比较，细菌性感染所引起的CRP升高幅度更大。SAA是组织淀粉样蛋白A的前提物质，也是急性时相反应蛋白，在健康群体中呈低水平表达，当机体组织受到刺激后SAA 在5～6 h 内迅速升高，疾病恢复后快速下降。WBC 是对炎症级进展型疾病辅助诊断的原始指标之一，是判定是否为细菌感染疾病的主要依据，但仅根据WBC水平变化不能准确反映病情严重程度[14]。且有研究表明，不同感染程度的儿童呼吸道感染疾病中，WBC的变化也不同，病毒感染患儿和感染较严重的患儿WBC升高并不明显，也可出现下降的可能，易导致漏诊或误诊，影响临床诊断和治疗[15]。本研究对比分析了细菌感染患儿、病毒感染患儿及健康患儿中WBC、SAA 及 CRP 表达水平，结果显示，细菌感染组患儿的CRP、SAA、WBC 表达水平明显高于病毒感染患儿和健康对照儿童，与上述研究结论相似。

CRP、WBC 及SAA 均是重要的急性时相反应蛋白，其水平变化可反映细菌感染患儿病情变化。相关研究表明，当机体受到感染时，急性时相反应会导致患儿肝内的SAA、CRP、WBC合成明显增加，从而导致三种蛋白在血清中的水平也随之升高[16]。有研究发现，SAA、CRP及WBC诊断病毒感染的灵敏度、特异性均较高，但对诊断细菌感染的灵敏度、特异性不高[17]。本研究对收治患儿的CRP、WBC 以及SAA 单独检测及联合检测的灵敏度、特异性进行了分析，结果表明细菌感染患儿CRP 检测敏感度为55.56%、特异度为50.00%，依次低于SAA(敏感度为58.89%、特异度为60.00%)、WBC(敏感度为62.22%、特异度为70.00%)；CRP+SAA+WBC敏感度为88.89%、特异度为90.00%；证实CRP+SAA+WBC联合检测可明显提高临床早期诊断儿童细菌感染的检出率。此外，本研究证实，CRP与SAA水平呈正相关(r=0.421，P=0.039)；CRP 与WBC水平呈正相关(r=0.329，P=0.021)；SAA与WBC水平呈显著正相关(r=0.201，P=0.010)。由于本次研究所选取的样本量较少，准确的联合检测诊断价值还需要扩大研究样本量进行进一步的深入研究。

综上所述，细菌感染儿童的血清CRP、SAA、WBC表达水平依次高于病毒感染患儿和健康儿童。CRP、SAA 和WBC 联合检测的诊断率最高，有助于提高诊断符合率，建议临床推广使用。