振腹疗法联合活血解毒方干预原发性干燥综合征的疗效观察

国生 崔霞 薛小娜 王康 刘江 耿楠 任美玲 周可林 付国兵 朱跃兰

摘要 目的：探究振腹療法联合活血解毒汤治疗原发性干燥综合征的临床疗效。方法：选取2017年1月至2018年6月北京中医药大学东方医院收治的原发性干燥综合征患者60例作为研究对象，借助SAS软件区组随机分为对照组和观察组，每组30例。对照组给予活血解毒汤配方颗粒口服治疗，观察组予活血解毒汤联合振腹疗法治疗，干预2个月。治疗结束后，留取患者血液样本进行安全性及疗效指标检测，并在治疗前后分别进行中医证候评分、欧洲抗风湿病联盟SS患者汇报指数（ESSPRI）评分、疲劳量表（FSS、MFI-20）等量表评测。结果：对照组及观察组总有效率分别为78.9%和85.7%（P>0.05），2组患者治疗后中医证候积分、ESSPRI干燥评分、ESSPRI总分、FSS评分、MFI-20评分均显著改善（P<0.01及P<0.05）;观察组在中医证候积分总分、疲劳单项积分、便秘单项积分、肌肤干燥单项积分、疼痛单项积分、ESSPRI疲劳评分、ESSPRI疼痛评分、ESSPRI总分、FSS评分、MFI-20评分方面，改善均优于对照组（P<0.05）。结论：活血解毒方单用及联合振腹疗法均可有效的改善原发性干燥综合征患者干燥、疲劳等症状，振腹疗法联合活血解毒方优于单用中药治疗。

关键词 振腹;活血解毒方;干燥综合征;三焦;元气

Randomized Controlled Study on the Intervention of Zhenfu Therapy Combined with Huoxue Jiedu Decoction on Primary Sjogren′s Syndrome

GUO Sheng1，CUI Xia2，XUE Xiaona1，WANG Kang1，LIU Jiang1，GENG Nan1，REN Meiling1，ZHOU Kelin1，FU Guobing1，ZHU Yuelan1

（1 Dongfang Hospital，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100078，China; 2 The Third Affiliated Hospital of Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China）

Abstract Objective：To explore the clinical effect of Zhenfu therapy combined with Huoxue Jiedu Decoction in the treatment of primary Sjogren′s syndrome.Methods：A total of 60 patients with primary Sjogren′s syndrome were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an experimental group by SAS software.The control group was treated with Huoxue Jiedu Decoction Granule orally.The observation group was treated with Huoxue Jiedu Decoction combined with Zhenfu Therapy.The intervening period was 2 months.After the treatment，blood samples were collected for safety and efficacy evaluation，and TCM syndromes score，ESSPRI score and fatigue scale（FSS，MFI-20）etc.were evaluated before and after treatment.Results：The total effective rate of the control group and the observation group were 78.9% and 85.7%（P>0.05），the TCM syndrome score，dry score in ESSPRI，ESSPRI total score，FSS score and MFI-20 score of the 2 groups were significantly improved after treatment（P<0.01 and P<0.05）; in the observation group，the total TCM syndrome score，fatigue score，constipation score，skin dryness score，pain score，fatigue score in ESSPRI，pain score in ESSPRI，ESSPRI total score，FSS score and MFI-20 score were better than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Huoxue Jiedu Decoction combined with Zhenfu Therapy can effectively improve the symptoms of dryness and fatigue in patients with primary Sjogren′s syndrome，and Zhenfu Therapy combined with Huoxue Jiedu Decoction is better than traditional Chinese medicine alone.

Keywords Zhenfu therapy; Huoxue Jiedu Decoction; Sjogren′s syndrome; Tri-jiao; Promordial qi

中图分类号：R247文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.23.023

干燥综合征是一种侵襲身体多系统的免疫性疾病，目前治疗及认识尚不成熟，西医主要以免疫抑制剂、糖皮质激素等治疗为主。干燥综合征属中医“燥痹”范畴，中医药在治疗干燥综合征方面有多靶点、多途径、不良反应少的优势。朱跃兰教授根据燥痹的临床表现及多年临证经验创立“活血解毒方”，临床研究表明，活血解毒方治疗瘀毒证干燥综合征患者疗效明确，能降低中医症状总积分及各单项积分，提高健康状况调查问卷评分，降低焦虑自评量表评分，从而在一定程度上可提高患者生命质量[1-3]。燥痹以津液代谢异常为主要表现，振腹疗法是以三焦元气的阶梯转输为基础，以神阙穴附近区域为主要操作部位，以振法为主要操作手法，上可通津液之布散，中以调水谷之运化，下可理水液之代谢，以助元气生成转输，治三焦决渎，在内助气血生化之源，在外则通经脉气血之布。前期研究发现振腹疗法可显著改善患者炎性反应状态[4]。振腹疗法可能通过三焦及腹部经络调节气机及脏腑功能，研究拟通过临床试验观察振腹疗法联合活血解毒方口服治疗干燥综合征患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2018年6月北京中医药大学东方医院收治的原发性干燥综合征患者60例作为研究对象，借助SAS软件区组随机分为对照组和观察组，每组30例。本研究为平行对照设计，检验振腹疗法联合活血解毒方有效率是否优于单用活血解毒方，属于优效性检验，结合预实验结果，设定活血解毒方有效率为80%，振腹疗法联合活血解毒方有效率为85%，显著性水准α设为0.05，把握度β设为0.2，2组例数比值为1，界值△设为0.25，采用Z-Pooled正态近似法进行估算，得n=20，假设脱落率为20%，每组人数不少于25例。结合本院干燥综合征患者门诊量、患者依从性等情况，本研究最终选择每组纳入30例观察对象。其中观察组及对照组分别有3例和5例患者因为病情变化服用激素及中药，作为剔除病例。观察组及对照组分别有2例和1例患者要求自行退出，退出理由为：因工作变动原因、时间问题不能继续参加治疗。对照组有2例患者失联，未能获得最终数据。3名患者依从性差，未按时服用治疗药物，考虑会对结果造成偏倚，作为剔除病例未纳入结果分析。最后纳入统计分析的病例，对照组19例，观察组25例。2组患者均为女性，对照组患者年龄33～57岁，平均年龄（46±7.24）岁，病程3～18年，平均病程（5±9.51）年;观察组年龄39～55岁，平均年龄（47±11.91）岁，病程2～17年，平均病程（8±6.08）年。2组患者一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参考2010年中华医学会风湿病学分会《干燥综合征诊断及治疗指南》中pSS诊断标准[5]。

1.2.2 中医诊断标准 参照2002年《中药新药临床研究指导原则》中阴津亏虚、邪毒滞络证的辨证标准制定[6]。主症为眼干、口干，次证包括：关节、肌肉反复疼痛;疲劳、乏力;发热;大便干燥;皮肤干燥，肌肤甲错;单侧或双侧腮部肿大疼痛;舌质暗红或有瘀斑，舌下脉络发绀;脉细数无力，符合主症≥1条，次证≥2条，舌脉至少具备一项，即可诊断。

1.3 纳入标准

1）符合干燥综合征西医诊断标准;2）符合中医“阴津亏虚、邪毒滞络证”辨证标准;3）疲劳量表（FSS）评价存在疲劳者（分值≥3分）;4）干燥综合征活动度评分为轻度者;5）同意参加该研究并签署知情同意者。

1.4 排除标准

1）继发SS或重叠有类风湿关节炎等其他结缔组织病者;2）合并白细胞或血小板减少症、间质性肺炎、神经系统损害、肾小管酸中毒等严重并发症者;3）入组前12周内服用过非甾体类抗炎药、糖皮质激素及慢作用抗风湿药者，或参加其他临床试验者;4）存在可能影响疲劳的伴随病但未治疗者，如未治疗的甲状腺功能低下、心力衰竭、贫血（Hgb<100 g/L）、慢性肾脏病等疾病;5）肝功能检查谷丙转氨酶（ALT）大于正常上限1.5倍以上或肾功能检查肌酐（Cr）大于正常高限;6）妊娠或哺乳期，精神疾患者，严重的抑郁症患者（BDI评分>20分）;7）对试验药物过敏者。

1.5 脱落与剔除标准

1）受试者依从性差，未按规定用药或中途自行换药者;2）用治疗期间原有病情恶化，需要加用其他药物治疗者;3）出现严重并发症或不良事件，无法继续接受治疗者;4）患者要求退出研究。

1.6 治疗方法

对照组给予活血解毒方配方颗粒（丹参、当归、生地黄各30 g，鸡血藤、玄参、麦门冬、太子参、石斛各20 g，当归、川芎、连翘、北沙参各15 g，甘草10 g）口服，由北京康仁堂药业有限公司提供，每日1剂，分2次冲服。连续治疗2个月。

观察组给予振腹治疗联合活血解毒方配方颗粒口服。振腹手法统一采用掌震法，患者采取仰卧体位，医师在患者的右侧，右手掌虚放置在患者的腹部，劳宫穴对应患者的神阙穴，掌根相对应患者的关元穴，中指置于任脉之上，食指以及无名指分别置于双侧肾经，拇指及小指置于双侧胃经，振动频率制在300～400次/min[7]，3次/周，30 min/次，由高年资医师完成。活血解毒方配方颗粒服用方法及剂量同对照组。连续治疗2个月。

1.7 观察指标

1.7.1 安全性指标

监测患者生命体征：体温、脉搏、血压、心率。试验开始及结束分别进行安全性指标：血常规、尿常规、肝肾功能检测，以上检测由北京中医药大学东方医院检验科完成。

1.7.2 疗效指标

比较患者治疗前后中医症候积分变化，中医证候积分表参照2002年《中药新药临床研究指导原则》修订《干燥综合征中医症状评定表》制定，观察口干、眼干、疲劳、关节疼痛、发热、便秘、肌肤干燥、腮腺肿大、舌象、脉象10方面。采用ESSPRI评分评估患者干燥、疼痛和乏力的症状[8]。采用疲劳程度量表（Fatigue Severity Scale，FSS）[9]及多维疲劳量表MFI-20评价患者疲劳程度[10]。血液免疫学相关指标：红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白G（IgG），由东方医院检验科完成。

1.8 疗效判定标准

采用尼莫地平法计算2组患者中医证候积分改善百分比，将改善程度百分比按90%、60%、30%分四级，依次为临床痊愈、显效、有效、无效。

1.9 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，其中计数资料以（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医证候积分

2.1.1 总有效率

对照组总有效率为78.9%，试验总有效率为85.7%，2组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。見表1。

2.1.2 中医证候积分比较

组间比较，2组治疗前各项症状评分差异无统计学意义（P>0.05），提示2组患者证候积分基线一致，具有可比性;经过1个月治疗，观察组在疲劳、便秘、肌肤干燥、疼痛、总分改善与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。组内比较，对照组及观察组治疗后评分均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.2 ESSPRI评分

组间比较，治疗前2组患者干燥评分、疲劳评分、疼痛评分及ESSPRI评分差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，与对照组比较，观察组疲劳评分、疼痛评分及ESSPRI评分显著下降，差异有统计学意义（P<0.05及P<0.01）。组内比较，与治疗前比较，对照组治疗后干燥及ESSPRI评分改善差异有统计学意义（P<0.01），疲劳及疼痛评分比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组四项治疗后评分改善比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表3。

2.3 疲劳指标

组间比较，治疗前2组患者FSS及MFI-20评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，与对照组比较，观察组FSS、MFI-20评分下降（P<0.05）。组内比较，与治疗前比较，对照组治疗后FSS、MFI-20评分下降（P<0.05及P<0.01）;观察组治疗后FSS、MFI-20评分显著下降（P<0.01）。见表4。

2.4 血液免疫学指标

治疗后，2组患者血液免疫学指标ESR、CRP、IgG比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

2.5 安全性指标

2组患者治疗前后均无血尿常规、肝肾功能均未出现异常。

3 讨论

干燥综合征属中医“燥证”范畴，临床治疗西医以对症改善症状为主，如人工泪液等。口服中药白芍的提取物白芍总苷胶囊能改善干燥综合征患者的自觉症状及外分泌腺功能，并抑制病情的活动，但常见腹泻等不良反应[11]。阴津亏虚，邪毒滞络为燥痹发病之根本[12]，活血解毒方以此病机创制，临床应用多年，取得了良好的临床疗效[3]。活血解毒方由丹参30 g、生地黄30 g、玄参20 g、麦门冬20 g、当归15 g、川芎15 g、鸡血藤20 g、连翅15 g、南沙参15 g、北沙参15 g、太子参20 g、石斛20 g、甘草10 g组成。方中以丹参为君药，取其性微寒味苦，归心、心包、肝经，具有活血化瘀、凉血消痛之功效，血运不畅，气滞不行，水津不布，可见口渴，瘀血在燥痹的病机中占有重要地位，此外丹参尚有养血养阴的功效，“一味丹参饮，功同四物汤”，又契合本病以阴津亏虚的核心病机，具有一石二鸟之妙。以增液汤玄参、生地黄、麦门冬为臣药，养血润燥，一则辅助君药清热养血养阴之功，二则滋阴润燥，针对燥痹津亏燥盛之核心病机治疗;当归、川芎、鸡血藤为佐助药，助丹参活血化瘀之功，连翅助丹参解毒凉血清热之力，鸡血藤活血养血通络，尚能治疗燥痹合并关节疼痛等症状，太子参、石斛、南北沙参同样为佐助，助臣药滋阴养血润燥之功效;生甘草入脾胃肺经，除清热解毒、缓急止痛之外，尚可调和诸药，为佐使。

振腹疗法治疗脏腑疾病为主，其手法、部位单一，是推拿领域新流派之一。振腹疗法的创建是建立在气机观、脏腑观、经络观的理论之上[13]。《难经·六难》云：“三焦者，元气之别使也”。三焦是元气的根本，阴阳表里的通路，气血生化的中转，津液水汽的通路，在人体生命活动中提供必不可少的各种场所和条件，贯穿于人体生长化收藏等生命活动的始终[14-15]。振腹疗法治疗时刺激神阙、关元、中脘等穴位，并对任脉、肾经、胃经均有刺激作用。《医学源始》云：“脐者，肾间动气也，气通百脉，布五脏六腑，内走脏腑经络，使百脉和畅，毛窍通达，上至泥丸，下至涌泉”。因此，对脏腑功能的调整也是振腹疗法起作用的重要原因。元气的输布又有赖三焦运行元气的功能。振腹疗法可激发经络之气，升降气机，调和百脉，达到疏通经络，调和气血，调整脏腑平衡的功能。三焦元气功能条畅，气机疏通，脏腑功能恢复正常，经络疏通，气血营卫运行顺畅，则疾病自愈。干燥综合征的发病与三焦水道不同，气化不利，水津失布密切相关[16]，许多专家学者也从三焦治疗干燥综合征[17-18]。因此，这也可能是振腹疗法治疗燥痹的作用机制，通过调节三焦、元气的功能，达到运行气血，输布津液的作用，从而改善患者干燥的症状。

本研究采用同期随机对照临床研究的方法，观察了共44例干燥综合征患者，分别采用活血解毒方治疗及在该方的基础上联合振腹疗法的疗效及安全性评价。研究发现，活血解毒方可以有效的改善患者临床症状及疲劳评分、ESSPRI评分等，总有效率达78.9%。联合振腹疗法，可以更好的改善患者的临床症状，总有效率为85.7%。2组患者ESSPRI评分比较，发现联合振腹疗法对患者疲劳、关节疼痛、肌肤干燥、便秘及ESSPRI总分3项改善均优于单用活血解毒方，提示振腹疗法可能对改善pSS患者疲劳、关节疼痛等临床症状有一定的改善作用，对疲劳量表的分析同样支持这一观点。该研究提示了活血解毒方对pSS患者干燥、疲劳、疼痛等症状具有一定的治疗效果，该治疗方法安全，在口服中药的基础上联合使用具有增加疗效的作用，值得进一步深入研究。

本研究存在一定的局限性。研究所纳入的样本量偏少，且对照组脱落人数较多，且由于治疗限制，患者需要经常于医院随诊，对患者时间要求较高。此外，由于干预方法的限制，研究无法采用盲法进行，不能除外安慰剂因素对研究带来的干扰。后续可通过进一步增加病例数，可对信息采集医师、数据分析者采用盲法，尽可能减少偏倚的产生。

参考文献

[1]朱躍兰，韦尼，侯秀娟.活血解毒方治疗干燥综合征63例临床观察[J].现代中医临床，2010，17（5）：1-3.

[2]靖卫霞，朱跃兰，周光春.朱跃兰教授运用活血解毒方治疗干燥综合征经验[J].风湿病与关节炎，2012，1（6）：63-66.

[3]韦尼，薛智丰，朱跃兰.活血解毒方对干燥综合征患者生活质量的影响[J].西部中医药，2017，30（4）：5-9.

[4]王康.益气降浊推拿法改善2型糖尿病代谢性炎性损伤的临床及实验研究[D].北京：北京中医药大学，2018.

[5]中华医学会风湿病学分会.干燥综合征诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志，2010，14（11）：766-768.

[6]国家药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社，2002：110-119.

[7]耿楠，刘迪，刘卉，等.掌振法振动频率的运动学分析[J].中华中医药杂志，2016，31（12）：5355-5357.

[8]Seror R，Ravaud P，Bowman S J，et al.EULAR Sjogren′s syndrome disease activity index：development of a consensus systemic disease activity index for primary Sjogren′ syndrome[J].Annals of the Rheumatic Diseases，2010，69（6）：1103-1109.

[9]Krupp L B，Larocca N G，Muirnash J，et al.The fatigue severity scale.Application to patients with multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus.[J].Arch Neurol，1989，46（10）：1121-1123.

[10]Sang-Wook S，Sung-Goo K，Kyung-Soo K，et al.Reliability and Validity of the Korean Version of the Multidimensional Fatigue Inventory（MFI-20）：A Multicenter，Cross-Sectional Study[J].Pain Research and Management，2018，2018：1-6.

[11]赵金豹.白芍总苷胶囊辅助治疗干燥综合征口腔干燥症状的有效性及安全性[J].海峡药学，2018，30（11）：174-175.

[12]刘小平，袁芳，朱跃兰.干燥综合征“燥毒瘀”理论研究及活血解毒方研究述评[J].中华中医药杂志，2016，31（9）：3429-3432.

[13]付国兵，戴晓晖.从元气的阶梯转输论振腹疗法的基本原理[J].北京中医药，2013，32（4）：282-284.

[14]韩振杰.浅谈营卫之气的运行规律与三焦的关系[J].光明中医，2010，25（2）：299-300.

[15]刘舟，张卫华，陈钢.论腠理与三焦的关系[J].四川中医，2011，29（12）：48-50.

[16]王鹏飞，姜萍，刘英.从气化角度探讨干燥综合征的辨治[J].中华中医药杂志，2019，34（6）：2532-2534.

[17]张奕.三焦辨证分治原发性干燥综合征43例[J].中医临床研究，2017，9（8）：10-12.

[18]鲁璐，王静宇，魏刚.金实从三焦论治干燥综合征经验探析[J].江苏中医药，2019，51（8）：18-20.

（2019-08-20收稿 责任编辑：徐颖）