钙泊三醇倍他米松软膏在轻中度寻常型银屑病维持治疗阶段中的疗效

支晓玲

【摘  要】目的：分析钙泊三醇倍他米松软膏在治疗轻中度寻常型银屑病维持治疗阶段的临床应用效果。方法：2018年4月至2019年6月，纳入100名轻中度寻常型银屑病患者，随机分为试验组和对照组。结果：试验组的临床缓解率（93.3%）优于对照组，不良事件发生率无显著差异（P>0.05）。结论：接受钙泊三醇倍他米松软膏维持治疗的轻中度寻常型银屑病患者，疗效好、安全性高，能获得更好的临床效应。

【关键词】钙泊三醇倍他米松软膏;银屑病;轻中度;维持治疗

银屑病临床常见，具有顽固复发性。结合循证医学，大量数据证实复方制剂钙泊三醇倍他米松软膏，抗增生、起效快。国外研究表明钙泊三醇同倍他米松联合优于单药，但国内研究少，针对亚洲人体质，钙泊三醇倍他米松软膏是否能达到类似的疗效和安全性？本研究针对钙泊三醇倍他米松软膏的维持治疗模式，探究其临床疗效、依从性和复发率。

1 资料与方法

1.1一般资料

入组时间为2018年4月—2019年6月，纳入我院100例轻中度银屑病病患。纳入和排除标准：①与国际诊断标准相符;②轻中度寻常型，PASI评分<10，皮疹面积<10%，位于四肢或躯干;③年龄≥18岁，非孕妇和哺乳期女性;④其他炎性皮肤病不影响评估;⑤无钙代谢异常;⑥未口服药物或光疗等。随机分为试验组和对照组，试验组45人，男女分别为23、22，年龄特点20～49（38.7±4.3）岁。对照组纳入量是45，男21例、女24例，年龄波动19～45岁，平均年龄（36.2 ±5.2）岁。组间资料未见统计学差异（P>0.05）。

1.2方法

治疗组：钙泊三醇倍他米松软膏 （得肤宝，Laboratories Limited），使用频率每晚一次，睡前涂于患处，时长12周。对照组：卡泊三醇软膏（达力士，丹麦利奥制药有限公司），频率为每天一次，外用，持续12周。在整个试验期间，记录患者症状、皮损情况，在相应时间点予定性、定量评估。

1.3观察指标

①临床疗效评价体系，数据采集时间为：治疗前，治疗后4周、8周和12周，工具是校正PASI评分法，三等缓解程度：显著：PASI评分较基线降低≥50%，无皮损、瘙痒;有效：PASI总分降低≥20%且≤50%，部分皮损消失，瘙痒轻微;无效：PASI总分变化量<20%，皮损、瘙痒均无好转趋势。

②评估安全等级，记录不良事件，由非经治专家组判断药物关系。烧灼感、红斑丘疹、瘙痒等皮肤刺激症状;表真皮萎缩、毛细血管扩张、毛囊炎、感染等糖皮質激素反应。

1.4统计学方式

SPSS 21.0软件行统计学分析，x±s表示计量数据，t检验验证组间差异;n代表计数资料，χ2检验为分析方法。有统计学差异即为P<0.05。

2 结果

2.1 比较两组临床疗效

试验组达临床缓解42例，百分占比93.3%;效果更优，差异有统计学意义（χ2=2.41，P <0.05）。见表1。

2.2 关于两组患者的安全性评定

12周临床观察期，试验组同对照组的差异不显著，无统计学意义（P<0.05）。表2所示。

3 讨论

银屑病慢性、易复发，国际上轻中度寻常型银屑病的维持治疗常使用钙泊三醇倍他米松软膏。该软膏为复方制剂，主要的作用机制是：抑制角质形成细胞增殖并促其分化抗增生，对Th1、Th2细胞介导的免疫反应进行抑制和止痒。

在这个关于总缓解率（ORR，overall response rate）的分析中，钙泊三醇和倍他米松联用与缓解受益明显相关，与对照组的差异为28%。直到本次分析时，25%的试验组患者和13.2%的对照组患者仍在继续接受试验药物治疗。KM曲线显示在大概4周时两组开始出现分离，距离逐渐增宽。缓解受益在所有亚组中基本保持一致，包括接受一线治疗、二线治疗或者在治疗期间出现早期复发的患者。另外，随访时间延长未暴露出新的安全事件。

这是一个通过轻中度寻常型银屑病患者总缓解受益来评估钙泊三醇倍他米松软膏治疗效应的试验。我们认为单药要在该类患者中表现出显著的缓解受益是非常困难的，原因在于试验组不能相互交叉，后续疗效不足。虽然需小心谨慎的比较，已有其他两项关于钙泊三醇倍他米松软膏的研究报告了相关数据。周静团队的试验显示，试验组的缓解时间并没有明显延长，而舒加庆等的试验则体现钙泊三醇与倍他米松联用效果显著。两个试验出现明显的缓解结果差异，不同治疗效果的可能解释包括入组患者差异、各个免疫抑制剂独特的药理性质，如药代动力学和对增殖细胞的选择程度。

既往，轻中度寻常型银屑病患者接受钙泊三醇倍他米松软膏治疗能取得最长平均无进展生存（progression-freesurvival，PFS）时间为28个月。本分析更新了该数据，试验组一线治疗的PFS为33.6个月（95%CI，27.1-41.3）。这项结果加上总生存数据基本能支持钙泊三醇倍他米松软膏作为轻中度寻常型银屑病患者出现疾病进展的初始治疗这一猜想。接受二线治疗或早期复发患者的PFS也表明该软膏存在受益，与整个人群的结果保持高度一致。在终止试验治疗后，大多数患者接受了后续的治疗。其他关于钙泊三醇倍他米松软膏的研究也出现了类似的情况。试验组后续临床缓解时间均长于对照组，虽然对照组后续使用该软膏的占比（25.4%）高于试验组（11%）。

本研究中关于缓解受益的数据在钙泊三醇倍他米松软膏用于轻中度寻常型银屑病方面是显著的。较对照组来说，达到了意义深远的临床治疗效果。试验中，使用钙泊三醇倍他米松软膏治疗方案，与对照组的缓解率差值大概为30%。以上数据支持钙泊三醇倍他米松软膏的进一步研究，有临床价值。

参考文献

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