HC2-HPV病毒负荷的临床评价

邓林 张俊英

【摘  要】目的：探讨 HC2-HPV检测在宫颈癌及癌前病变诊断中的预测价值。方法：对780例具有宫颈病变的标本做组织病理学检测。结果：在780例宫颈病变标本中HC2-HPV阴性标本为527例，HC2-HPV阳性标本为253例。总的检出率为32.44%;随着宫颈病变的加重而HC2-HPV感染率随之增加（p<0.01）;敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为49.67%、78.69%、60.08%、70.78%;分析253例HC2-HPV阳性患者中病毒载量与子宫病变的关系，病毒载量不随宫颈病变严重程度的增加而增加（P>0.05）没有相关性。结论：HC2-HPV感染与宫颈病变的发展有明确的相关性，HC2-HPV检测完全可以作为筛查宫颈病变的重要方法。HC2-HPV检测的阴性结果有很好预测宫颈病变的能力，从而有效避免过度检查。对于HC2-HPV阳性者不论细胞学检查正常与否均应该纳入高危人群，把这部分人归为随访对象，其目的是预防早期宫颈病变的发生。

【关键词】人乳头状瘤病毒;宫颈癌;HC2-HPV

HPV感染已被公认是宫颈癌发生的确切病因;目前研究显示，99.7% 的宫颈癌与高危型人乳头瘤病毒（HPV） 感染有关;检测高危型HPV的方法很多，PCR及HC2-HPV是目前最常用检测高危型HPV的两种方法，由于HC2-HPV-DNA检测技术应用了RNA-探针和信号放大技术，因而避免了PCR检测技术过程中的DNA错配和交叉反应而造成的假阳性，并且HC2是获得美国FDA、欧洲CE、中国SDA 认证的用于检测 HC2-HPV载量的有效方法[1]。因为组织学病理检测是宫颈病变检测的金标准，故本文回顾性2015年到2016年两年间来我院做妇科体检其中有符合本研究的780例患者同时具备组织学病理结果，本文探讨HC2-HPV载量与年龄以及不同宫颈病变中组织学病理检查相关性，现介绍如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1月1日至2018年12月30日两年间共781例来我院做妇科女性脱落细胞检查标本，年龄13～81岁，平均年龄33.64岁。

1.2 HC2-HPV法

应用杂交捕获法可同时检测被WHO确认的13种高危型HPV亚型，以相对光单位/阳性对照临界值（RLU/CO）=1.0为分界点，≥1.0为阳性，<1.0为阴性。

1.3 病理组织学检查

病理组织学结果分为正常及炎症、低级别上皮内瘤变（CINI）、高级别上皮内瘤变（CINII/III）、癌。 组织学切片有两位病理高年资诊断医师阅片确认诊断结果。对有多次病理检查结果的患者只选其最高级别病变。

1.4统计学处理

标本率的比较采用χ2检验析数据，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1  HC2-HPV在不同病理学诊断结果

780例发生宫颈病变标本中HC2-HPV检出率为32.44%;HC2-HPV阳性率随着宫颈病变的加重和疾病的进展，HC2-HPV感染率随之增加（χ 2=72.09，p<0.01）;在宫颈炎中HC2-HPV感染率较低为21.31%，在宫颈癌中HC2-HPV感染率较高为75%。（见表1）

2.2 分析HC2-HPV阳性患者中病毒载量与子宫病变的关系，从表3可以知道病毒载量不随宫颈病变严重程度的增加而增加（P>0.05），没有相关性。

3 讨论

宫颈病变是由宫颈不典型增生→原位癌→早期浸润癌→浸润癌的连续变化过程;高危型HPV病毒持续感染是宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌的主要病因;周红娣[2]指出大多数HPV感染是暂时的，只有很少一部分感染具有持续性，当机体或病毒本身的某些特征导致机体不能清除病毒，即形成HR -HPV的持续性感染;从HPV感染发展到浸润性癌的时间一般为≥10年。高危型HPV 感染能否导致宫颈癌，除了与病毒持续感染有关，还取决于病毒DNA 的含量，一过性HPV感染或病毒含量过低不足以导致细胞发生改变，只有当HPV病毒含量达到一定水平，才会引起癌前病变或宫颈癌。

研究可知随着宫颈病变的加重， HPV感染率随之增加，说明HPV 感染与宫颈病变的发展有明确的相关性， HPV检测完全可以作为筛查宫颈病变的重要方法。宫颈病变标本中HPV检出率为32.44%，而敏感性（真阳性率）、特异性（真阴性率）、阳性预测值、阴性预测值分别为49.67%、78.69%、60.08%、70.78%与广州付玉梅[3]56.3%、81.8%、75.9%、64.8%结果比较接近，特异性和阴性预测值比较高。特异性高说明在宫颈无病变时，用 HC2检测阴性能正确排除宫颈病变的能力较高，可以预测在检测时及随后的几年内，宫颈高度病变的风险较低，不建议每年筛查，从而有效避免过度检查。考虑到在30～ 65 岁女性如宫颈细胞学筛查及HC2-HPV 检测结果均阴性随后 4～6年内发生 CIN2或3的风险极低，所以美国妇产科医师学会规定[2]优先推荐细胞学和 HC2-HPV 联合筛查，每5年1次;，也可每 3年1次细胞学筛查。不建议每年筛查，从而有效避免过度检查。对于HC2-HPV 阳性者不论细胞学检查正常与否均应该纳入高危人群，作为随访对象，以预防早期宫颈病变的发生。

本研究HC2-HPV病毒载量与宫颈病变没有相关性，并且发现在1～3597范围内，均可见到HC2-HPV感染病理从炎症到CIN以至到癌的分布，没有明显的数值界限，这与陈永峰[4]研究一致;也有不同的观点，张燕发现[1]CIN 1、CIN 2、CIN 3、宮颈癌 4 个组患者的病变程度均与HPV-DNA载量分级具有显著的相关性，且呈现出随着HPV-DNA载量级别增高风险增高的趋势;因为病毒载量检查值可能与病毒感染细胞数量以及标本采集感染细胞数量有很大关系，两种不同观点的原因可能跟每个地方标本取材和地区差异有关系，笔者认为不能单凭病毒载量评判CIN病变及病变的严重程度，就算有一定的关系也只能针对同一患者疾病发展过程而言，季静[5]分析多家的有关病毒载量高低与宫颈病变的研究结果显示，HC2-HPV负荷量受多种因素影响，可能与疾病严重程度等有一定的"相关性"，但并非"呈正比"或具有"绝对的正相关性"。临床实践中应辩证看待，不能凭单次的病毒负荷量预测CIN的转归，也不能作为处理患者的依据，更不能作为手术的指征，也不能通过高病毒载量对CIN-III级及以上级别病变进行预测。

参考文献

[1] 张燕. HC2方法检测HPV DNA与宫颈上皮内病变发生及发展的相关性研究[J]. 中国妇幼保健， 2015， 30（16）：2674-2677.

[2] 周红娣，金福明，沈铿。2016年美国妇产科医师学会推荐的宫颈癌筛查及预防指南的解读[J]。现代妇产科进展，2016，25（6）：401-410.

[3] 付玉梅， 张晓坤， 梁惠芬，等. HC2-HPV-DNA联合TCT筛查宫颈癌早期及癌前病变的临床分析[J]. 实用医学杂志， 2012， 28（11）：1823-1825.

[4] 陈永峰， 张新圆. 1787例HC2-HPV检测结果与宫颈病变的关系分析[J]. 新疆医学， 2014， 44（2）：10-12.

[5] 季静，尤志学，高危型HPV负荷量与宫颈上皮内瘤变的关系[J]，现代妇产科进展2009，18（10）：790-793.