脑梗死患者脑白质病变严重程度与血清CysC及尿ACR的相关性分析

张佳彤，谭 军，殷 闯，郭 升，徐建可

(1.新乡医学院第三临床学院，河南 新乡 453003；2.新乡医学院第三附属医院，河南 新乡 453003；3.新乡医学院第一附属医院，河南 新乡 453003；4.开封市中心医院，河南 开封 475000)

脑白质病变（ white matter lesions，WMLs），最早于1987年被作为一个影像学概念提出[1]。该病起病隐匿，症状缺乏特异性，但具有重要的临床意义[2]：可加重卒中，导致尿便障碍、共济失调、认知功能障碍，甚至是死亡，故早期发现及预防尤为重要。

而肾脏作为动脉粥样硬化非常重要的靶器官，与大脑具有相似的血流动力学特点，本研究通过收集临床数据，回顾性地对脑梗死患者WMLs与血清CysC、尿ACR进行相关性分析，旨在发现WMLs与肾功能损害的相关性，为临床工作提供更多的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取新乡医学院第三附属医院2017年10月～2018年10月符合本研究入组标准的大动脉粥样硬化型脑梗死患者（LAA）249例，均行头颅MRI检查，依据MRI结果分为实验组（LAA脑梗死合并WMLs组）149例和对照组（LAA脑梗死组）100例。进一步将WMLs组分为轻度组52例、中度组58例、重度组39例。

1.2 纳入标准

1）符合脑血管疾病诊断标准；2）磁共振检查结果均经2名神经影像学医师评定，WMLs诊断符合影像学诊断标准：在脑室旁和皮质下双侧对称区域出现的边缘模糊不清的异常病变，在MRIT1加权像为等或低信号，T2加权像为高信号，FLAIR序列为高信号，直径≥5 mm；3）签署知情同意书。

1.3 排除标准

1）大面积脑卒中；2）先天性肾病及糖尿病肾病；3）严重肝脏及心功能异常、自身免疫性疾病、肿瘤；4）氨甲喋呤、雌激素、卡马西平等用药史；5）CO中毒、脑积水、多发性硬化等。

1.4 方法

收集患者临床基本资料，入院次日清晨抽取空腹静脉血6 ml，检测血清胱抑素C、血肌酐等生化指标；留取晨尿标本，完成ACR的测定。

1.5 WMLs严重程度分级标准

根据病变部位将WMLs分为脑室旁白质病变（P-WML）和皮质下及分水岭区白质病变（D-WML）。P-WML分级标准：正常者0分；脑室周围戴帽或线样薄层病变者1分；脑室周围光滑或粗糙晕环病变者2分；脑室旁不规则高信号，且延伸致深部白质者3分。D-WML分级标准：正常者0分；局灶病变者1分；开始出现融合病灶2分；大片融合病变者3分。二者分数相加，1～2分：轻度；3～4分：中度；5～6分：重度。

1.6 统计学处理

所有数据采用SPSS 25.0统计学分析软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间分析采用方差分析及两两比较；采用Spearman分析法进行等级相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 脑白质病变组三个亚组一般临床资料比较

纳入WMLs患者共149例，其中男性100例，女性49例。轻度组52例，中度组58例，重度组39例。高血压患者113（75.8%）例，糖尿病患者36（24.2%）例，吸烟患者57（38.3%）例，饮酒患者56（37.6%）例。对三组临床资料进行单因素方差分析后发现：三组的年龄、吸烟、血肌酐等指标均无统计学意义（P＞0.05）。三组HCY、C反应蛋白、血清CysC、ACR差异有统计学意义（P＜0.01）。中度与重度组较轻度组C反应蛋白明显升高（P＜0.01）。重度组血清CysC较轻度及中度组明显升高（Pb＜0.01，Pc＜0.05）；中度组较轻度组明显升高（P＜0.01）。重度组患者ACR水平均明显高于轻度及中度组（P＜0.01）；中度组的ACR水平也明显高于轻度组（P＜0.01），见表1。

表1 一般资料比较

2.2 Logistic回归分析

进行Logistic回归分析后发现：CysC与ACR为WMLs发病的独立危险因素（表2）。ROC曲线示：ACR≥7.4 mg/g，CysC≥0.655mg/L，WMLs发生的危险性越高（图3）。

表2 Logistic回归分析WMLs各危险因素

图3 ROC曲线

2.3 Spearman等级相关分析

校正其他危险因素后，Spearman等级相关分析示：CysC、ACR均与WMLs的严重程度存在正相关（P＜0.01）。

3 讨 论

3.1 胱抑素C与脑白质病变

WMLs公认的发病机制是在小动脉硬化基础上，各种原因导致的低灌注改变。有研究发现[3]：肾脏与脑有类似的血流动力学特点，均对缺血缺氧敏感。故监测肾脏功能指标对于WMLs具有诸多提示作用。

针对CysC，有研究表明[4]，CysC作为肾脏的肾小球滤过作用的内源性标志物，可以表达于所有成熟的有核细胞中，是目前更新、更准确的肾功能标志物，相比而言，CysC比肌酐在预测心脑血管疾病的过程中有更高的价值。

从发病机制方面，有研究表明[5]，CysC可能是通过炎症反应损伤血管内皮，进而导致WMLs，数据资料显示CysC水平与WMLs严重程度呈正相关。也有针对认知功能障碍患者的研究发现[6]，血清CysC水平与老年人的认知功能障碍有关，为WMLs的危险因素。综上，结合本研究的研究结果，我们有理由相信，CysC可以作为WMLs的危险因素，与WMLs的严重程度呈正相关。

3.2 ACR与脑白质病变

ACR作为尿微量白蛋白与肌酐的比值，可作为评估肾功能的指标，国外研究发现[7]：肾功能损伤与WMLs有关，在所有肾功能的评判指标中，尤其是ACR的相关性最高，评判和预测疾病的价值最大，可能的原因是蛋白尿是肾功能损害疾病进展的标志，而ACR作为一个比值出现，可更加客观地反应血管内皮功能的异常，并进一步反应血脑屏障的损害和炎症破坏程度，评估WMLs的严重程度。从解剖学的角度出发，肾脏的血供及血流动力学与大脑小动脉均存在“高流低阻”的特点，脑-肾血管改变通过相似的解剖学基础和激素分泌作用发挥着协同作用，可相互反映，达到很好的临床检测作用。结合本研究的数据分析，我们认为，ACR可作为WMLs的独立危险因素，与WMLs的严重程度呈正相关。

综上所述，血清CysC与尿ACR均可以作为WMLs的独立危险因素，与WMLs呈正相关，因此，针对有心、脑血管病的患者，或有相关临床症状的老年患者，可以通过早期检测血清CysC及尿ACR水平来检测WMLs的严重程度，以期能够早期进行临床干预，控制危险因素，减缓WMLs的进展过程，减轻晚期对大脑功能的破坏，提高患者的生存率及生活质量。