补肾强督汤对强直性脊柱炎患者炎性因子、腰椎功能的影响

李晓玲 赵恒立 宋志超

摘要 目的：探讨益肾壮督汤联合柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎（AS）的疗效及对炎性因子及腰椎功能的影响。方法：选取2017年6月至2019年10月山东省烟台市中医院收治的AS患者88例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组44例。对照组给予柳氮磺胺吡啶片治疗，观察组在此基础上增加补肾强督汤治疗，2组均连续服用2个月。比较2组临床疗效;观察2组治疗前后晨僵时间、疼痛程度、Bath功能指数（BASFI）、Bath疾病活动指数（BASDAI）、Dougados指数、指地距及枕墙距改善情况;检测并比较2组血清炎性因子。结果：治疗后观察组总有效率为95.45%，高于对照组的81.82%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后2组患者晨僵时间、指地距和枕墙距均缩短，BASFI、BASDAI、VAS评分、Dougados指数及血清IL-4、IL-12及TNF-α、CRP水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：补肾强督汤联合柳氮磺胺吡啶可有效降低AS患者疼痛程度及血清炎性因子水平，改善临床症状及腰椎功能、关节功能，提高总体治疗效果。

关键词 强直性脊柱炎;补肾强督汤;柳氮磺胺吡啶;疗效;炎性因子

Abstract Objective：To study the therapeutic effects of Bushen Qiangdu Decoction combined with sulfasalazine on ankylosing spondylitis（AS）and its effects on inflammatory factors and lumbar spine function.Methods：A total of 88 cases of patients with AS treated Yantai Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected and divided randomly into a control group and an experiment group，with 44 cases in each group.The control group was treated with sulfasalazine tables，and the experiment group added Bushen Qiangdu Decoction on the basis of control group.Both groups took the drug continuously for 2 months.The clinical therapeutic effects were compared between the 2 groups; and the improvement of morning stiffness time，pain degree，Bath function index（BASFI），Bath disease activity index（BASDAI），Dougados index，finger distance and pillow wall distance of the 2 groups before and after treatment were observed; the levels of serum inflammatory factors were measured and compared between the 2 groups.Results：The total effective rate was 95.45% in the experiment group，which was higher than 81.82% in the control group（P<0.05）.After treatment，the morning stiffness time，finger distance and pillow wall distance in the 2 groups shortened，BASFI，BASDAI，VAS scores，Dougados index and serum IL-4，IL-12，TNF-α，CRP levels decreased，and those in the experiment group were lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Bushen Qiangdu Decoction combined with sulfasalazine can effectively reduce pain and serum inflammatory factor levels in AS patients，improve clinical symptoms，lumbar spine function，joint function，and improve the overall therapeutic effects.

Keywords Ankylosing spondylitis; Bushen Qiangdu Decoction; Sulfasalazine; Therapeutic effects; Inflammatory factors

強直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是以关节慢性炎症为主的一种全身性疾病，发病原因尚未阐明。AS可累及机体多处组织器官，主要包括脊柱、髋关节及肾、肺及心血管系统等，临床表现主要有腰背部疼痛、脊柱畸形、晨僵、外周关节炎及活动受限等，影响患者生活及工作[1-2]。目前尚无根治方法，常规治疗药物有柳氮磺胺吡啶、非甾体抗炎药、甲氨喋呤等，但由于价格相对较高，且患者长期服用的不良反应较大，因此临床治疗效果不佳，患者治疗依从性差[3]。中医有“肾为先天之本，主骨生髓”之说，认为肾虚是引发AS的关键因素之一，治疗应以调和肾气、滋阴补肾、壮骨生髓为主[4]。本研究旨在探讨补肾强督汤联合柳氮磺胺吡啶治疗AS的疗效及对炎性因子的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月至2019年10月山东省烟台市中医院收治的AS患者88例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组44例。对照组中男31例，女13例;平均年龄（50.68±3.47）岁;平均病程（8.56±2.78）年。观察组中男27例，女17例;平均年龄（49.96±3.47）岁;平均病程（8.59±2.45）年。2组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过本院伦理委员会批准（伦理审批号：2015-632Y）。

1.2 诊断标准 参照《临床风湿病学》[5]及中国中西医结合学会风湿病专业委员会制定的相关诊断标准进行诊断[6]。

1.3 纳入标准 1）符合上述诊断标准者;2）年龄18～75岁;3）能完整描述病情及治疗史者;4）签署知情同意书者。

1.4 排除标准 1）伴有严重其他躯体疾病者;2）严重关节畸形者;3）对本研究药物有过敏史者;4）伴有心肝肾等其他脏器重要病变者;5）妊娠或哺乳期妇女。

1.5 脱落与剔除标准 1）中途退出研究者;2）依从性差者;3）临床资料不齐全者;4）治疗期间擅自加减其他药物者。

1.6 治疗方法 对照组给予柳氮磺胺吡啶片（西安康拜尔制药有限公司，国药准字H61021855）治疗，口服，0.5 g/次，2次/d，连续服用7 d，第2周开始，1.0 g/次，2次/d，并维持该剂量。观察组在此基础上增加补肾强督汤治疗，基础方：杜仲、狗脊、骨碎补、续断、熟地黄、知母各15 g，独活、白芍各12 g，乌梢蛇、炙麻黄、桂枝、防风各10 g，制川乌、炙甘草各8 g，每日1剂，水煎服，分早晚2次温服。2组均连续服用2个月后观察。

1.7 观察指标 1）观察2组患者治疗前后晨僵时间、指地距及枕墙距;2）疼痛及功能恢复情况：采用视觉模拟量表（Visual Analogue Scale，VAS）[7]评价患者治疗前后疼痛程度，总分10分，分值越高，疼痛越强烈;观察2组患者治疗前后Dougados强直性脊柱炎功能指数（Dougados指数）[8]，共包含20个项目，无困难计0分，不能做到计2.5分，总分50分;评估治疗前后Bath功能指数（Bath Andylosing Spondylitis Function Index，BASFI）[9]、Bath疾病活动指数（Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index，BASDAI）[10]，BASFI和BASDAI满分均为10分，分数越高，患者病情越严重。3）炎性因子水平的检测评估：治疗前后抽取患者静脉血2～3 mL，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素4（Interleukin-4，IL-4）、白细胞介素12（Interleukin-12，IL-12）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor，TNF-α）、C-反应蛋白（C-Reactive Protein，CRP）水平。

1.8 疗效判定標准 痊愈：疼痛等症状完全消失，患者活动自如，实验室检查主要指标均恢复正常;显效：疼痛等症状明显减轻，患者活动无明显受限，实验室检查主要指标趋于正常;有效：疼痛等症状有所改善，患者活动受限，实验室检查主要指标水平仍有异常;无效：病情无改善或加重。总有效率=痊愈率+显效率+有效率[11]。

1.9 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，计量资料采用均值±标准差（±s）表示，进行t检验;计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后观察组总有效率（95.45%）高于对照组（81.82%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 临床症状指标 2组患者治疗后晨僵时间、指地距和枕墙距均较治疗前明显缩短，观察组较对照组明显缩短，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。见表2。

2.3 疼痛及功能恢复情况 2组患者治疗后BASFI、BASDAI、VAS评分及Dougados指数均较治疗前明显降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。见表3。

2.4 炎性因子 2组患者治疗后血清IL-4及IL-12、TNF-α、CRP水平均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。见表4。

3 讨论

AS病程较长，进展至晚期可引起脊柱、髋部等关节强直畸形，甚者导致患者出现机体残疾，极大的影响正常的生活和工作。目前临床普遍认为早期及时治疗，有效控制病情进展对于患者尤为重要。柳氮磺胺吡啶对活动期AS疗效显著，但是对肌腱端和脊柱病变效果不佳。中医认为AS属“痹证”“骨痹”范畴，患者多先天禀赋不足，加之后天失养，以致肾阳不足，风寒湿邪乘虚而入是其主要病机，风寒湿邪积聚日久，聚湿成痰，致血流不畅而瘀，痰瘀阻于关节，筋骨失养，则关节屈伸受限，肿痛。督脉督一身之阳，肾生髓主骨，风寒湿邪入侵则腰脊失于布化，阴精失于营养，寒凝滞致腰脊痛;肾受风寒湿邪，髓不能满，骨失所养，致脊柱僵而废，治疗以益肾壮督，肾督两旺，关节肌肉得所养[12]。

本研究所用补肾强督汤方中杜仲、续断、熟地黄均可补肾强筋，益髓壮骨;狗脊强督利俯，坚肾温阳;骨碎补行血补伤，坚骨壮骨;白芍、知母和炙甘草均可和阴缓痛;独活可补益肝肾，祛肾督之邪气，强筋健骨，又可引诸药入督，直达病灶;乌梢蛇祛风通络，止痉;炙麻黄、桂枝、防风、制川乌均有祛风除痹，散寒止痛之功;诸药合用，入督入肾，补肾强筋，坚骨壮骨，肾督两旺。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率为95.45%，明显高于对照组的81.82%，治疗后2组患者晨僵时间、指地距和枕墙距均明显缩短，BASFI、BASDAI、VAS评分及Dougados指数均明显降低，且观察组明显低于对照组，与相关报道[13]结果相似。提示补肾强督汤联合柳氮磺胺吡啶可有效改善AS患者临床症状，降低疼痛程度，改善腰椎活动功能及关节功能，提高总体治疗效果。过强的免疫反应及炎性反应在AS的发生发展中发挥了关键作用[14-17]。现代药理研究[18-20]证实，杜仲、狗脊、独活、白芍、防风等可消炎镇痛，抑制AS患者过强的免疫反应。本研究中，2组患者治疗后血清IL-4及IL-12、TNF-α、CRP水平均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组，提示经补肾强督汤联合柳氮磺胺吡啶治疗后，可有效降低AS患者血清炎性因子水平，推测其发挥临床疗效也是通过降低血清炎性因子水平实现的。

综上所述，补肾强督汤联合柳氮磺胺吡啶可有效降低AS患者疼痛程度及血清炎性因子水平，改善临床症状及腰椎功能、关节功能，提高总体治疗效果。

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