补气养阴降糖饮联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病的疗效观察

杨梅 张雪娟 黄真奥

摘要 目的：观察补气养阴降糖饮加减联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病（气阴两虚证）的效果。方法：选取2018年4月至2019年10月北京市和平里医院收治的老年2型糖尿病（气阴两虚证）患者84例作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组42例。2组均予以基础治疗，对照组予以二甲双胍口服，观察组予以补气养阴降糖饮加减联合二甲双胍治疗。比较2组治疗前后主症、次症及总评分、糖代谢水平、临床疗效、胰岛素抵抗指数水平及不良反应。结果：治疗后2组主症、次症及总评分，糖代谢水平、胰岛素抵抗指数水平均下降，且观察组较对照组降低的更为明显，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），且不良反应均轻微。结论：对老年2型糖尿病气阴两虚证予以补气养阴降糖饮加减联合二甲双胍可有效控制症状，改善糖代谢，增强临床疗效，减轻胰岛素抵抗，且安全。

关键词 补气养阴降糖饮;二甲双胍;老年人;2型糖尿病;气阴两虚证;临床疗效;中医辨证评分;糖代谢水平;不良反应

Abstract Objective：To observe the effects of modified Buqi Yangyin Jiangtang Drinkcombined with metformin on qi and yin deficiency in the elderly with type 2 diabetes.Methods：A total of 84 elderly patients with type 2 diabetes admitted to Beijing Hepingli Hospital from April 2018 to October 2019 were selected as the study subjects and were randomly divided into a Western medicine group and a combined group，with 42 patients in each group.The 2 groups were given basic treatment.The control group was given metformin orally，and the observation group was treated with modified Buqi Yangyin Jiangtang Drink combined with metformin.The main symptoms，secondary symptoms and total scores，glucose metabolism level，clinical therapeutic effects，insulin resistance index level，and adverse reactions before and after treatment were compared between the 2 groups.Results：The main symptom，secondary symptom and total score，the level of glucose metabolism and insulin resistance index decreased，and the observation group decreased more significantly than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; After treatment，the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group（P<0.05）.Compared with the control group，the incidence of adverse reactions in the observation group was not statistically significant（P>0.05）and the adverse reactions were mild.Conclusion：For patients with type 2 diabetes mellitus with deficiency of qi and yin，modified Buqi Yangyin Jiangtang Drink combined with metformin can effectively control symptoms，improve glucose metabolism，enhance clinical therapeutic effects，reduce insulin resistance，and is safe.

Keywords Buqi Yangyin Jiangtang Decoction; Metformin; Elderly; Type 2 diabetes; Deficiency of qi and yin; Therapeutic effects; TCM syndrome differentiation score; Glucose metabolism level; Adverse reactions

2型糖尿病是指胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起的血糖水平升高的一种内分泌疾病，多发生于35～40岁之后，占糖尿病患者总数的90%以上[1]。调查显示[2]，我国2型糖尿病的发病率已达10.4%，且增幅大，目前每年约有超过100万人死于2型糖尿病，且每年由該病所致的直接或间接经济损失多达510亿美元，危害极大。二甲双胍是老年2型糖尿病患者的常用药，是单纯饮食控制及体育锻炼无效患者的首选药物，尤其是对于肥胖患者有确切疗效，但仍有部分患者使用二甲双胍无法达到理想的疗效，血糖水平居高不下[3]。中医学认为，2型糖尿病可归属于“消渴”范畴，分为阴虚热盛、阴阳两虚、气阴两虚、湿热困脾、血瘀脉络等共5个证型，补气养阴降糖饮兼具补气滋阴、生津降糖的功效，有研究证实该方剂对2型糖尿病患者疗效理想[4]。但对于老年2型糖尿病气阴两虚证患者，补气养阴降糖饮加减联合二甲双胍是否有效及其作用尚需探讨。为此本研究特筛选84例患者进行随机对照试验，探讨补气养阴降糖饮加减联合二甲双胍对此类患者的疗效及作用，以期为老年2型糖尿病气阴两虚证患者提供一种高效可行的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月至2019年10月北京市和平里医院收治的老年2型糖尿病气阴两虚证患者84例作为研究对象，按照编号随机分为对照组和观察组，每组42例。对照组中男24例，女18例，年龄60～82岁，平均年龄（69.71±8.52）岁，病程1～9年，平均病程（4.50±0.84）年，空腹血糖（FPG）8.1～12.2 mmol/L，平均（9.85±1.12）mmol/L，餐后2 h血糖水平（2 h PG）（11.5～15.8）mmol/L，平均（13.21±1.65）mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）8.5%～18.9%，平均（14.52±2.07）%;观察组中男26例，女16例，年龄60～84岁，平均年龄（69.85±8.65）岁，病程1～9年，平均病程（4.48±0.80）年，FPG（8.3～12.3）mmol/L，平均（9.83±1.10）mmol/L，2 h PG（11.3～15.8）mmol/L，平均（13.17±1.62）mmol/L，HbA1c 8.7%～19.4%，平均（14.55±2.04）%。一般资料经统计学分析，差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。

1.2 诊断标准 参根据中华医学会糖尿病学分会《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]制定2型糖尿病诊断标准如下：1）糖化血红蛋白≥6.5%。2）空腹血糖FPG≥7.0 mmol/L。空腹定义为至少8 h内无热量摄入。3）口服糖耐量试验时2 h血糖≥11.1 mmol/L。4）在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，随机血糖≥11.1 mmol/L。5）排除1型糖尿病。

1.3 纳入标准 1）年龄≥60岁者;2）均确诊为2型糖尿病者;3）符合《消渴病（糖尿病）中医临床路径》[5]中关于“消渴”的诊断标准，且辨证属气阴两虚证，其中主症：口渴多饮、多尿多食、五心烦热、心悸失眠、倦怠乏力、气短懒言，次症：脉细数无力，苔薄，舌红，少津液者;4）患者及其家属对本研究知情同意。

1.4 排除标准 1）出现2型糖尿病相关并发症者，如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等;2）合并其他类型内分泌疾病者，如骨质疏松症等;3）伴有严重其他类型系统性疾病者;4）存在认知、意识或沟通障碍者;5）存在感染或传染性疾病者;6）恶性肿瘤者;7）其他严重疾病者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 对照组予以基础治疗+二甲双胍，基础治疗包括饮食疗法、运动疗法、纠正不良生活习惯等，二甲双胍（哈尔滨同一堂药业有限公司，国药准字H20060226），0.25 g/次，2次/d，持续1个月。

1.5.2 观察组 观察组予以基础治疗+二甲双胍+补气养阴降糖饮加减，其中基础治疗、二甲双胍用药方法均同对照组，补气养阴降糖饮加减处方：黄芪30 g，白术、党参、山药、生地黄、玄参、丹参、玉竹各15 g，苍术12 g，知母、天花粉、五味子各10 g。若气虚者甚，加黄芪20 g;若渴甚者甚，加乌梅15 g。所有中药材均购自北京太洋树康药业有限责任公司，均符合《中华人民共和国药典》[6]要求。每日1剂，分2次水煎至各200 mL汤汁，将2次所得汤汁混合均匀，早晚分服，200 mL/次，持续1个月。

1.6 观察指标 1）观察2组患者治疗前后主症、次症及总评分变化，各项主症均以0分表示无症状，2分表示轻度症状，4分表示中度症状，6分表示重度症状;各项次症均以0分表示无症状，1分表示轻度症状，2分表示中度症状，3分表示重度症状[7]。总分=主症评分+次症评分。2）观察比较2组患者治疗前后糖代谢水平变化，包括FPG、2 h PG、HbA1c，分别采用葡萄糖氧化酶法、葡萄糖负荷试验、乳胶凝集反应法捡测得。3）观察比较2组患者临床疗效。4）观察比较2组患者治疗前后胰岛素抵抗水平变化，即胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），首先采用夹心免疫法测得FINS水平（正常参考范围：3.0～24.9 μU/mL），HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。5）观察比较2组患者不良反应发生率，二甲双胍常见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、头痛等;补气养阴降糖饮加减未见明确的不良反应报道。

1.7 疗效判定标准 疗效判定标准分为3个等级，及显著控制、有效、无效。显著控制：治疗后症状总评分下降≥70%，且FPG、2 h PG、HbA1c水平均控制在目标范围（FPG控制目标：4.4～6.1 mmol/L;2 h PG控制目标：<10 mmol/L;HbA1c控制目标：<6.5%）;有效：治疗后症状总评分下降≥30%且<70%，且FPG、2 h PG、HbA1c水平均有所下降但至少1项未恢复至目标范围者;无效：治疗后症状总评分下降<30%或不降反增，且FPG、2 h PG、HbA1c水平无下降或升高者。总有效率=（显著控制+有效）例数/总例数×100%。

1.8 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件对研究数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 結果

2.1 2组患者治疗前后主症、次症及总评分变化情况比较 治疗前2组主症、次症及总评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后2组主症、次症及总评分均较治疗前显著下降，且治疗后观察组上述评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后糖代谢水平变化比较 治疗前2组患者FPG、2 h PG、HbA1c水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后2组FPG、2 h PG、HbA1c水平均较治疗前显著下降，且治疗后观察组上述糖代谢水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者临床疗效比较 观察组总有效率为97.62%，高于对照组的83.33%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者治疗前后胰岛功能变化情况比较   治疗前后2组FINS水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗前后本组内FINS水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗前2组HOMA-IR水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组HOMA-IR水平均较本组治疗前下降，且治疗后观察组HOMA-IR水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者不良反应比较 观察组恶心、呕吐、头痛各1例、腹泻2例，不良反应发生率为11.90%;对照组恶心、腹泻、头痛各1例，不良反应发生率为7.14%，2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。2组所有发生不良反应的患者均表示可耐受，未予以特殊治疗，均可坚持完成治疗。

3 讨论

遗传因素、肥胖、高热量饮食、年龄增长、缺乏运动、应激等均是2型糖尿病的常见病因，此类患者胰岛素分泌能力不足或对胰岛素的敏感性下降，血糖水平升高，可损害多个脏器结构，还可增加血管病变的发生风险[8]。二甲双胍是2型糖尿病患者常用的降糖药，可增加周围组织对胰岛素的敏感性，促进非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用，还可抑制肝糖原异生，减少肝糖输出，抑制肠壁细胞对葡萄糖的摄取，且该药物不会导致低血糖，安全可靠[9]。在基础饮食、运动疗法实施的同时采用二甲双胍治疗老年2型糖尿病可稳定控制血糖水平，降低相关并发症的发生率，但对部分患者上述方案的疗效并不理想，且仍有糖代谢紊乱现象，胰岛素抵抗状态也亟待改善。

中医学典籍记载中并无2型糖尿病病名，根据其中医证候可归属于“消渴”范畴，以阴虚燥热为基本病因。《灵枢·五变》中指出“五脏皆柔弱者，善病消瘅”，可知脏腑柔弱是消渴的重要病因;《素问·本脏》中有语：“脾脆善病消瘅”，表明脾脏脆弱，脾气亏损，则可增加消渴病的风险;《素问·奇病论》中也提到恣食肥甘厚腻也是消渴的根本病因，“此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热……故气上溢，转为消渴”。现代中医学家认为[10]，先天禀赋不足、脏腑柔弱，后天饮食不节，情志不遂等均可导致气机郁结，郁久化热，热气上灼，耗伤津液，转为消渴;消渴日久，阴伤虚耗，气阴两伤，气虚不摄，阴虚生热，煎灼津液，消渴、乏力诸症乃现。是以气阴两虚乃消渴病之根本病机，气阴两虚为本，血瘀痰凝为标，治宜补气养阴、健脾益气，方可化瘀活血，生津润燥。

本研究中治疗后2组主症、次症及总评分均低于治疗前，2组糖代谢指标水平也均较治疗前显著下降，且观察组治疗后主症、次症及总评分均低于对照组，治疗后糖代谢指标水平也均低于对照组，提示补气养阴降糖饮加减联合二甲双胍不仅可显著减轻老年2型糖尿病气阴两虚证患者的症状，还可有效控制糖代谢水平。本研究的结果显示，观察组分布情况优于对照组，且前者总有效率高达97.62%，高于对照组的83.33%，证实补气养阴降糖饮联合二甲双胍可提升老年2型糖尿病气阴两虚证的疗效。补气养阴降糖饮重用黄芪、党参、生地黄，三者共为君药，黄芪补中益气，党参健脾补气，生地黄清热生津、凉血去热，三者合用，健脾而不燥，补气而不过，合而为一，补气且益阴，养阴兼生津。方中以知母、玉竹、白术、天花粉为臣药，知母清热退热、滋阴生津，玉竹养阴生津、止渴润燥，白术健脾益气，天花粉清热润燥、生津止渴，诸药共用，兼具养阴生津、止渴润燥之效;以五味子、山药、苍术、玄参、丹参为佐药，五味子健脾益气、敛阴生津，山药补中益气、健脾益阴，苍术燥湿理气、健脾益气，玄参滋阴降火、生津润燥，丹参活血行气、补气养血，且以山药与黄芪合用，既可增强补中益气之效，又可供健脾益阴之用，以玄参配以知母、玉竹，可养阴生津、润燥止渴。全方合用，以补气养阴、健脾益气为重，兼顾生津润燥、化瘀活血。在此基础上辨证施治，加减化裁，固本除标，诸症得除。现代药理研究证实，黄芪中的主要成分可降低血糖水平，增加局部组织对胰岛素的敏感性，如黄芪甲苷、黄芪多糖等[11];生地黄不仅可降低2型糖尿病大鼠的空腹血糖水平，还可改善肾功能，保护心肌组织，在该病防治领域顯示出良好的应用前景[12];玉竹中的有效成分也是降低血糖水平、改善机体糖代谢的重要物质13。因此补气养阴降糖饮加减联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病气阴两虚证有显著的疗效，有助于控制其临床症状，改善糖代谢水平。

此外，本研究结果中2组治疗后FINS均无明显改变，与既往Wang qiuling等[14]的研究结果不同，在其报道中显示治疗后老年2型糖尿病患者的FINS水平均升高。也有研究发现治疗后老年2型糖尿病患者的FINS水平下降，分析其中原因可能是2型糖尿病患者的病因不同，FINS水平有明显差异;患者可能FINS水平处于正常范围，但机体对胰岛素的敏感性下降，而采取有效的治疗措施并不会显著影响FINS水平，而是增强机体对胰岛素的敏感性[15]。本研究结果还显示，治疗后2组患者HOMA-IR水平均下降，观察组低于对照组，提示补气养阴降糖饮加减联合二甲双胍可降低老年2型糖尿病气阴两虚证患者HOMA-IR水平，增强机体对胰岛素的敏感性。补气养阴降糖饮加减符合对症施治的原则，方中黄芪在既往研究中被证实被减轻胰岛素抵抗[16]。本研究中2组不良反应发生相近，且均可耐受，提示补气养阴降糖饮加减联合二甲双胍治疗此类患者安全可靠。

综上所述，建议在实施基础饮食、运动疗法的同时，对老年2型糖尿病气阴两虚证患者采用补气养阴降糖饮加减联合二甲双胍治疗，不仅可控制症状，降低糖代谢指标水平，还可增强疗效，提高胰岛素敏感性，并具有较高的安全性，值得临床推广应用。

参考文献

[1]石敏，张日东，陈刚，等.社区2型糖尿病患者自我管理处方实施情况调查[J].中华全科医师杂志，2019，18（2）：196-198.