EDIL3在膀胱癌中的表达及VEGF相关性分析

白春侠 李 晗 纪雯芮 杨舒琪

（辽宁省营口市中心医院病理科，辽宁 营口 115000）

膀胱癌位居国内泌尿系统肿瘤病例首位，严重威胁患者的生命健康，其中超过95%的患者属于尿路上皮癌病症[1]。临床中约有20%的患者存在肌层浸润，5%的患者存在远处转移情况，大多数患者早期无特异性症状，具有进展快、复发率高、病死率高的特点，因此有必要加强膀胱癌分子生化学内容的深入探讨[2-3]。研究表明，EDIL3（EGF-1ike repeats and discoidin I-like domains 3）作为细胞外基质蛋白，可诱导大鼠脑组织、肠系膜血管形成，促进了病灶发展[4]。为了分析EDIL3在膀胱癌中的表达及VEGF（血管内皮生长因子）相关性，本文以我院2016年5月至2018年10月收治的膀胱癌患者52例为研究对象展开了以下探索。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取医院2016年5月至2018年10月收治的膀胱癌患者52例，病理学检查确诊为膀胱癌，患者男48例，女4例；年龄33～79岁，平均（52.29±3.17）岁。患者均获知情权。纳入标准：①病理学检查确诊为膀胱尿路上皮癌；②均行癌组织和癌旁组织免疫组织化学法检测；④遵医嘱行手术治疗。排除标准：①合并其他肿瘤；②预估存活时间＜6个月；③术前接受化疗、放疗治疗；④临床资料缺失。

1.2 方法：采用免疫组织化学法检测癌旁组织及癌组织内EDIL3的表达水平，EDIL3抗体源于丰晖生物公司，配套试剂盒源于同一公司，检测时严格按照试剂盒说明书步骤进行。EDIL3、VEGF表达阳性判定标准[5]：使用半定量计分法判断，阳性细胞数大于75%记作4分，51%～75%记作3分，26%～50%记作2分，6%～25%记作1分，未超过5%记作0分；阳性强度在400倍镜视野下根据显色强度计分，棕褐色记作3分，棕黄色记作2分，黄色记作1分，无阳性细胞记作0分。求取上述两项得分乘积，阴性（-）：0分；弱阳性（+）：1～2分；中度阳性（2+）：3～4分；强阳性（3+）：5～12分，其中阴性为（-）、（+），阳性为（2+）、（3+）。肿瘤分化程程度标准[6]：Ⅰ级（G1）：高分化，细胞分化程度较好，肿瘤细胞与正常发源组织相近，恶性程度低；Ⅱ级（G2）：中分化，细胞分化程度居中；Ⅲ级（G3）：低分化，细胞分化程度较差，肿瘤细胞同正常发源组织存在较大区别，高度恶性；Ⅳ级（G4）：未分化，未显示分化倾向的恶性肿瘤，高度恶性。

1.3 统计学方法：用SPSS23.0处理52例膀胱癌患者的临床数据，以t检验计量资料（±s），以χ2检验计数资料（%、n），三组间数据比较采用秩和检验，相关性分析采用Pearson分析，P＜0.05，提示有差异。

2 结果

2.1 EDIL3在52例膀胱癌患者癌旁组织和癌组织中的表达对比：癌组织EDIL3基因阳性率高于癌旁组织（P＜0.05），见表1。

表1 EDIL3在52例膀胱癌患者癌旁组织和癌组织中的表达对比[n（%）]

2.2 EDIL3表达与52例膀胱癌患者病理特征的相关性分析：根据研究结果可知，52例膀胱癌患者EDIL3表达阳性者共计23例，阳性率率4.12%。对不同病理特征，包括龄（≤60岁20例，其中EDIL3阳性10例，阳性率50.00%；＞60岁32例，其中EDIL3阳性13例，阳性率40.63%；数据比较，χ2=0.438，P=0.507）、组织浸润（NMIBC者22例，其中EDIL3阳性8例，阳性率36.36%；MIBC者20例，其中EDIL3阳性15例，阳性率75.00%；数据比较，χ2=6.312，P=0.011）、肿瘤分化程度（G1者20例，其中EDIL3阳性3例，阳性率15.00%；G2者15例，其中EDIL3阳性8例，阳性率53.33%；G3者17例，其中EDIL3阳性12例，阳性率70.59%；数据比较，F=8.108，P=0.009）、发病时间（≤6个月者33例，其中EDIL3阳性16例，阳性率48.48%；＞6个月者19例，其中EDIL3阳性7例，阳性率36.84%；数据比较，χ2=0.662，P=0.415）、肿瘤个数（单发者31例，其中EDIL3阳性17例，阳性率54.84%；多发者21例，其中EDIL3阳性6例，阳性率28.57%；数据比较，χ2=3.501，P=0.061）、吸烟史（无33例，其中EDIL3阳性15例，阳性率45.45%；有19例，其中EDIL3阳性8例，阳性率42.11%；数据比较，χ2=0.054，P=0.814）这6项相关因素进行分析后发现，年龄、发病时间、肿瘤个数、吸烟史与膀胱癌患者EDIL3表达水平无关，组间对比无显著差异（P＞0.05），而组织浸润、肿瘤分化程度与膀胱癌患者EDIL3表达关联密切，组间比较差异显著（P＜0.05）。

2.3 EDIL3和VEGF在膀胱癌表达的相关性分析：52例膀胱癌患者的癌组织内VEGF阳性35例，阳性率为67.31%（35/52）；EDIL3阳性23例，阳性率为44.23%（23/52）。根据相关性分析结果可知，EDIL3与VEGF（r=0.272，P=0.003）呈正相关联系。

3 讨 论

随着医学组织工程学技术的进步和发展，深入分子化学研究探讨膀胱癌等恶性肿瘤的发病机制成为了临床领域中值得研究的课题。有报道显示，VEGF作为一种血管内皮细胞的有丝分裂原，可促进血管再生[7]。本文实践结果说明，膀胱癌患者的EDIL3与VEGF呈正相关联系。初步分析，VEGF能够与其他生长因子联合作用，刺激血管内皮细胞，加快细胞增长，抑制肿瘤细胞凋亡，且此类整合素蛋白还可为肿瘤细胞生长营造低糖、低氧环境，提高整合素蛋白浓度，并与EDIL3相互作用，发挥肿瘤细胞促生长的协同作用，促使患者病情进展。另有研究显示，VEGF作为血管通透因子，可特异性作用于人体血管内皮细胞，加快细胞生成和分裂，增强血管通透性，促使血管内皮细胞再生和迁移，形成肿瘤新生血管，与肿瘤发展密切相关[8]。

EDIL3最早提取自小鼠肺组织内中，在脑组织、肺组织、眼睛内表达水平较高，肾脏中表达水平较低。结合本文研究结果发现，膀胱癌患者癌组织中EDIL3的表达水平远高于癌旁组织，且EDIL3表达与年龄、发病时间、肿瘤个数、吸烟史无明显相关性，与肿瘤分化程度和组织浸润存在密切关联，其中肿瘤分化程度越高，则患者EDIL3表达水平越高，表明EDIL3阳性患者提示存在病情恶化趋势，证明EDIL3在膀胱癌肿瘤细胞的转移、血管再生等环节中发挥着重要作用，可通过促进肿瘤细胞迁移、血管形成加快膀胱癌发生和进展。相关报道显示，EDIL3在肿瘤组织中的表达水平与癌旁组织相比较显著升高，在结肠癌、乳腺癌等肿瘤组织中均发现了EDIL3呈高表达状态，而下调EDIL3表达有助于抑制肿瘤进展[9-10]。此外EDIL3可参与血管生成，经基因转导后能够促进肿瘤细胞血管再生，加快肿瘤淋巴管内皮细胞增殖，抑制肿瘤细胞凋亡，参与上皮细胞间质转型、免疫反应、炎性反应环节，当EDIL3表达沉默时则会影响肿瘤细胞、内皮细胞的生成和迁移，从而影响肿瘤的发生和进展。与上述分析及结果相吻合，符小宝等[11]查阅相关文献资料后发现，EDIL3可调节细胞迁移、细胞间黏附缓解中的胞质信号分子，加快肿瘤淋巴管生长，促进肿瘤细胞生长，提示EDIL3表达可能与肿瘤发生、进展存在一定的关联。

综上所述，本文对EDIL3在膀胱癌中的表达及VEGF相关性进行了分析和研究，发现C-met表达水平与VEGF呈正相关联系，与组织浸润和肿瘤分化程度关联密切，提示EDIL3参与了膀胱癌肿瘤细胞生成、进展和血管再生，以供参考。