美沙酮维持治疗者滥用苯二氮类药物情况调查

黄杏笑，黄巧芳，庞振泰，聂莎，陈立绅，徐世超，陈燕玲

（1.广州医科大学附属脑科医院 广州市惠爱医院 物质依赖科，广州 510370； 2.广州市北斗星社会工作服务中心）

美沙酮维持治疗（methadone maintenance therapy，MMT）作为针对阿片类物质成瘾者滥用而采取的一种长期维持治疗方法[1]。海洛因依赖者参加美沙酮维持治疗而躯体脱毒后，在相当长的一段时间内存在不同程度的失眠、焦虑、抑郁、疼痛等稽延性戒断症状[2]。苯二氮类药物用于抗焦虑，以及一系列神经和精神疾病的辅助治疗。越来越多的证据表明，滥用苯二氮类药物的情况十分普遍，而苯二氮类药物与阿片类药物联合使用的情况最为常见[3]。多药滥用致使多药并存依赖，使美沙酮维持治疗对海洛因成瘾者达不到治疗效果。在本门诊中，有不少受治者主诉存在睡眠障碍、表现焦虑，其中有相当部分通过使用BDZ 来改善睡眠，从而出现多药滥用现象，其中有1 例因为滥用苯二氮䓬类过量而出现中毒症状。本次研究通过对288 例受治者进行尿苯二氮䓬类检测和现场调查，了解合并滥用BDZ 的发生率并探讨相关的影响因素，为受治者实施安全的医疗护理措施提供科学的理论依据。

1 对象与方法

1.1 对象

选取广州市荔湾区和海珠区药物维持治疗点2018年12月10—17日在治的服药人员作为本次研究的对象，所有研究对象均满足纳入与排除标准。

1.1.1 纳入标准：①符合CCMD-3 阿片类物质依赖诊断标准及《滥用阿片类药物成瘾者社区药物维持治疗工作方案》中的受治者标准[4-5]；②入组时间超过3 个月。

1.1.2 排除标准：①出现精神症状、癫痫病等使用苯二氮䓬类治疗的；②由其他门诊转入人员。

1.2 方法

1.2.1 研究对象签署知情同意书后，采用现有数据收集与现场调查的方式进行数据收集。①现有数据收集：研究对象的性别、年龄、文化程度、滥用海洛因方式及时间，美沙酮维持剂量和治疗时间从社区药物维持治疗管理系统中导出；②现场调查：受治者的就业和婚姻情况采用现场调查法收集，以确认最新信息；③尿液BZD 阳性为BZD 滥用。

1.2.2 实验室检测：对前来服药的受治者在保安人员的陪同下留取尿液，采用苯二氮䓬检测试剂（胶体金法）和吗啡检测试剂（免疫层析法）由医务人员进行现场定性检测，双人确认结果并记录。吗啡检测试剂购买于广州万孚生物技术股份有限公司，苯二氮䓬检测试剂购买于广州大陌生物科技有限公司。

1.2.3 统计方法：采用Excel 2007 建立数据库，应用SPSS 20.0 软件对数据进行统计分析。计量资料采用均数和标准差进行描述，组间比较采t 检验；计数资料用例数和百分比进行描述，组间比较采用卡方检验。以是否滥用苯二氮类药物行为作为因变量，上述单因素比较P 值＜0.1 的因素作为自变量，采用逐步非条件logistic 回归分析滥用苯二氮类药物的相关因素。

2 结果

2.1 研究者的一般资料、滥用毒品特征和治疗情况

288 例研究对象中，以汉族男性为主，初中及初中以上文化占81.97%，70.14%无业或待业，参加治疗前吸毒方式以注射为主占68.75%。单因素分析结果表明，BDZ 滥用组和非BDZ 滥用组在婚姻状况、吸毒方式、吸毒时间、治疗时间等方面的差异均有统计学意义（P＜0.05），性别、年龄、文化程度、民族、就业情况、居住状况等方面的差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

2.2 MMT 受检人员滥用BZD 和海洛因的情况

通过对288 例研究人员尿苯二氮䓬类和吗啡的检测以及现场调查，结果显示BZD 滥用者47 例（16.3%），吗啡滥用者39 例（13.5%），两者结果同时阳性者8 例（2.78%）。

2.3 MMT 受治者滥用苯二氮类药物影响因素的logistic 回归分析结果

表1 288 例研究对象滥用BZD 单因素分析结果

表2 288 例研究对象滥用BZD 的非条件logistic 回归结果

3 讨论

苯二氮䓬类药物（BZD）的使用在美沙酮作为阿片类药物依赖者的治疗中很常见[6]。美沙酮维持治疗患者中合并焦虑障碍者滥用BDZ 会将患者置于多药滥用过量中毒的高度危险之中，也增加复吸的风险和美沙酮剂量的波动，影响治疗效果[7]，因此这类人群是我们重点关注的对象。

研究发现，滥用BZD 的受治者服用美沙酮的剂量偏高，这与钱兴才等[8]的研究结果不一致。BZD 滥用者服用美沙酮的剂量偏高，可能与滥用BZD 中有相当部分不是处方用药，没有规律地使用；在处方用药者中也有不少不遵医嘱服用的现象，导致出现苯二氮䓬类戒断综合征，表现为焦虑、失眠等，当出现这些戒断症状时，受治者经常要求增加美沙酮的剂量来缓解这些症状。因此，在临床工作中，当受治者要求提高美沙酮的剂量时，医务人员不能盲目满足，要详细了解原因，做好记录，进行有针对性的干预。结果也显示，滥用BZD 与烫吸呈负相关，与注射吸毒呈正相关，与深圳[9]的研究结果一致，注射吸毒者更容易滥用苯二氮䓬类，吸毒者初期一般都是采用烫吸，吸食时间长了，觉得不过瘾，会选择注射，注射海洛因效果更快，对毒品的剂量要求会不断增加，容易出现过量中毒。结果显示，美沙酮维持治疗者存在多药滥用现象，有交替和同时使用，这导致门诊管理和给药带来困难，受治者不遵医嘱，服药剂量波动，导致过量中毒、意外死亡率高[10]，治疗效果不理想，治疗依从性差，患者脱失率高，保留 率低[11]。

为了保障医疗工作的安全，提高美沙酮维持治疗效果，门诊应加强多药滥用方面的知识培训，熟悉掌握多药滥用的相关知识和中毒抢救操作技能；对注射吸毒、美沙酮剂量偏高的人群，在服用美沙酮口服液之前，应主动询问和观察病情，必要时测量生命体征，以及时了解是否出现多药滥用过量中毒的症状并给予及时处理，提高治疗的安全性；定期使用相关量表进行精神症状评估，了解抑郁、焦虑、睡眠质量、阿片类稽延性戒断症状等情况，根据程度的不同，采取健康宣教、心理干预、与医师一起制订治疗干预方案等分级风险管理；针对特殊病例，建立个案管理：门诊目前只是按规定进行尿吗啡的检测，建议增加对多药滥用的检测，及时了解滥用情况，对于治疗用药的滥用者，护士开展团体心理干预，讲清利弊，强调遵医嘱服药；对于是非处方药物滥用者，建立个案管理，找出药物滥用的原因，强调有问题求助于医师，共同寻求解决方案，必要时医师给予处方用药，有计划的治疗用药总体上可以减少非法使用，进行有针对性的心理/行为 干预。