丙戊酸钠联合托吡酯治疗小儿癫痫的临床疗效

黄凌锋 王明香 陈薇（郴州市第一人民医院郴州423000）

小儿癫痫是大脑神经元突发性异常放电导致短暂大脑功能障碍的慢性疾病，临床主要表现有反复发作的肌肉抽搐、神智丧失、感觉及情感异常等，据统计，小儿癫痫发病率1.3%～3.8%[1]，如果治疗不及时，极易演变成难治性癫痫，临床上目前常采取药物治疗，单药治疗是主要措施，临床疗效有一定局限性，而联合治疗较少采用。丙戊酸钠是临床一线的广谱抗癫痫药，疗效好、起效快且安全性高，为了深入研究丙戊酸钠联合托吡酯对小儿癫痫的临床治疗效果，现对我院接诊的90例小儿癫痫病例进行研究，并观察联合用药情况，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2018年1月—2019年1月治疗的小儿癫痫90例作为研究对象。纳入标准：①符合癫痫的临床诊断标准[2]；②年龄小于12岁；③6周内未服用过其他抗癫痫药物。排除标准：①严重肝、肾、心、肺病；②有恶性肿瘤或合并其他神经系统疾病；③服用药品过敏或未完成治疗。对照组男性29例，女性 16例；年龄 3～8岁，平均年龄（5.6±1.2）岁；平均病程（2.6±0.5）年。试验组男性28例，女性17例；年龄3～9岁，平均年龄（5.7±1.4）岁；平均病程（2.8±0.8）年。两组的性别、年龄、病程等方面相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：对照组予以口服丙戊酸钠片（湖南迪诺制药有限公司，国药准字H20093861），起始剂量为10～15 mg/（kg·d），每天3次，逐渐增加至20～40 mg/（kg·d）维持剂量，1个月内完成加量。试验组在此基础上联合口服托吡酯[西安杨森制药有限公司，WS1-（X070）-2006Z]治疗，起始剂量为0.5～1.0 mg/（kg·d），每天2次，逐渐增加剂量至4～8 mg/（kg·d）维持剂量，1个月内完成加量，两组均持续治疗3个月。

1.3 临床评价：①临床疗效评价标准按参考文献[2]的方法：控制：治疗后临床症状消失完全无发作；显效：临床发作频率降低≥75%且发作时间大幅缩短；有效：临床发作频率降低≥50%且发作时间明显缩短；无效：临床发作频率减少＜50%。总有效率=控制率+显效率+有效率。②不良反应情况采用TESS量表评定。

1.4 统计学方法：采用SPSS22.0软件对数据进行统计分析，计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比：试验组总有效率93.32%显著高于对照组的75.56%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组不良反应发生情况对比：试验组不良反应发生率13.33%略高于对照组的11.11%，两组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 2。

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

小儿癫痫是婴幼儿较为常见的神经系统慢性疾病，许多学者认为该病与遗传、围产期损伤、环境等因素有相关性。小儿癫痫若反复发作，除了导致原发病灶不可逆损伤，还严重破坏其他神经系统，危害身心健康，也加重家庭与社会的负担[3]。有研究报道[4]，通过科学的抗癫痫治疗，大概75%的小儿癫痫病情可得到有效控制，及时干预、治疗对改善癫痫患儿预后至关重要。

丙戊酸钠是目前临床常用的广谱抗癫痫药，价格低疗效佳，口服吸收快而全，用于各种癫痫，以小发作效果最佳。丙戊酸钠能够显著改善谷氨酸脱羧酶的活性，有利于大脑合成抑制性介质，即γ-氨基丁酸（GABA），同时避免GABA被转氨酶、琥珀酸半醛脱氢酶降解，使得GABA的浓度增加，从而降低神经元兴奋性抑制癫痫和惊厥发作；此外，丙戊酸钠还可以使生物酶失活，使脑中甘氨酸的浓度增加，保持细胞膜的稳定。

托吡酯是一种由氨基磺酸酯取代单糖的新型广谱抗癫痫药，化学结构和其他同类药有明显差异，对难治性的小儿癫痫疗效显著，通过多重作用机制发挥治疗作用，托吡酯的机制如下：①抑制钠通道，对动作电位进行影响，从而干扰神经元进行反复性、持续性的放电；②刺激同时激活GABA受体，显著提高其浓度；③特异性阻滞海人藻酸产生的电流，同时降低动作电位的电势，大大缩短神经元放电的时间；④于Ca+通道内加快非L型电压门控通路产生电流。

近年来，临床研究发现，氧自由基、炎性因子都能影响癫痫的发生和发展，有研究表明丙戊酸钠联合托吡酯治疗癫痫效果显著，可能是通过降低炎性因子（IL-2及TNF）和氧自由基（SOD）水平发挥作用[5]。本研究试验组先给予单药小剂量治疗，然后根据临床反应、血药浓度测定调整药物剂量，不仅符合个体化药物治疗原则，还可降低剂量相关不良反应的发生率。本研究结果显示：采用丙戊酸钠联合托吡酯治疗相对单纯丙戊酸钠治疗的疗效更好，且两种药物一起使用并不会明显增加不良反应发生率，故安全性较高。

综上所述，丙戊酸钠联合托吡酯治疗小儿癫痫临床疗效显著且安全性高，值得临床推广。