加味苏子降气汤联合孟鲁司特钠治疗嗜酸性粒细胞支气管炎的疗效观察△

2020-06-17洪怀章卓少华田映青丘远聪陈文滨林晓敏叶丽红广东省惠州市第一人民医院惠州516000

北方药学 2020年5期

洪怀章卓少华田映青丘远聪陈文滨林晓敏张韵叶丽红（广东省惠州市第一人民医院惠州 516000）

EB是1989年由Gibson等发现，EB同哮喘一样，病理特征为嗜酸性粒细胞气道炎症病变，多数EB患者的病程在无干预情况下可至少持续一年[1]。临床治疗上，应用较多的治疗方法是吸入用糖皮质激素（ICS），但长期、大量使用激素会导致骨质疏松、高血压、生长迟缓、代谢和营养障碍、消化性溃疡、诱发和加重感染等不良反应[2]。有关文献报道[3]，单用孟鲁司特钠治疗EB的有效率不佳，仅为64%。为避免因使用糖皮质激素导致的不良反应，本文探讨加味苏子降气汤联合孟鲁司特钠治疗嗜酸性粒细胞支气管炎的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2018年1月—2019年1月，呼吸内科和中医科共同收治的嗜酸性粒细胞支气管炎（EB）的患者76例作为研究对象，均符合《咳嗽的诊断与治疗指南（2009版）》[4]《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》“中医中药治疗部分”[5]慢性咳嗽病因病机的认识、“风咳”证治探要的中医辨证的诊断标准。纳入标准：①病程大于8周，大多表现为刺激性干咳或伴少量黏痰；X线胸片指标正常；肺通气功能正常，气道高反应性检测阴性，呼气峰流速日间变异率正常；痰细胞学检查：嗜酸性粒细胞百分比≥2.5%；呼吸音正常，偶尔可在肺部听到散在的干、湿性啰音，啰音部位常不固定，咳嗽后可减少或消失；口服或吸入糖皮质激素有效。②咳嗽时间超过8周以上为“久咳”范畴，属于风咳范畴中风寒犯肺者咳嗽声重，气急，咳痰不爽，痰液黏，舌质红，舌苔薄黄，脉浮数或浮滑；风热犯肺者咳嗽痰黄而稠，气粗，或咽痛，口渴，苔薄黄，脉浮数；燥邪伤肺者咳嗽为干咳无痰或少痰，鼻咽干燥，舌红干少津，脉数。主症：咳嗽，有痰，寒热之证不突出、寒热之象较平和，但有急迫、挛急、突发突止的表现。

排除入组前正在使用糖皮质激素、支气管扩张剂及其他镇咳药物的治疗；严重的心、肝、肾等重要器官原发性疾病；由于自身免疫性疾病或其他原因，长期服用激素或者免疫抑制剂；嗜酸性粒细胞增多的其他疾病。并能完成问卷调查，并知情同意。将76例患者按照随机数表法分为实验组和对照组。两组性别、年龄、病程、吸烟史等基本资料对比，P＞0.05，均未见显著差异，具有可比性。见表1。

表1 两组基本资料对比（±s）

实验组对照组 t P年龄（岁） 36.95±10.86 37.74±12.88 -0.289 0.774病程（月） 7.53±3.12 6.84±2.55 1.047 0.299

1.2 治疗方法：对照组给予吸入用布地奈德400 μg，2次/d；每日睡前口服10 mg孟鲁司特钠（顺尔宁）。实验组自拟中药方剂加味苏子降气汤加减：紫苏子15 g、路路通10 g、射干10 g、浙贝母10 g、法半夏 9 g、陈皮 6 g、细辛 3 g、桔梗 10 g、前胡 10 g、枳实15 g、厚朴 15 g、炙麻黄 5 g、苦杏仁 10 g、荆芥 10 g、防风 10 g、柴胡6 g、甘草3 g。中药配方颗粒为每味药剂量各一包，生产厂商为广东一方制药有限公司。全方以气降痰消则咳嗽自平为主，以疏散外邪为辅，治疗外感余邪，肺失宣降的久咳。此外，根据临床症状将上述方剂进行加减：咳嗽并热症明显加鱼腥草、枇杷叶；咳嗽并肺燥加北沙参、桑叶；咳嗽并寒症明显加生姜。1剂/d，水煎2次，合并水煎液，分早、晚饭后30 min服用，每日睡前口服10 mg孟鲁司特钠（顺尔宁）。

1.3 观察指标：观察两组治疗前后的呼吸音，肺部是否有散在的干、湿性啰音，肺部无啰音是好转；参照《咳嗽的诊断与治疗指南（2009版）》[4]进行咳嗽症状判定，对咳嗽症状不同程度评分：无咳嗽为0分；偶发咳嗽为1分；中度咳嗽为2分；重度咳嗽为3分，昼夜频繁咳嗽，对正常生活和工作造成一定影响。治疗前后进行听诊；外周血EOS计数；痰细胞学检查：统计嗜性酸粒细胞百分比，以2.5%为界限，嗜酸性粒细胞数目是否明显下降。

1.4 疗效的评定标准：①治愈：咳嗽症状评分为0分，Eos比例恢复正常；②有效：咳嗽症状评分为1分，Eos比例趋于正常；③无效：未达到上述指标2～3分，Eos比例大于2.5%。④治疗有效率=（治愈+有效）/总例数×100%。治疗期间，均无出现严重不良反应；均能按时完成实验；重要资料齐全。

1.5 统计学方法：运用软件SPSS20.0进行数据处理与分析：计量数据以（±s）表示，计数数据以[n（%）]表示。计量指标采用独立样本t检验进行组间比较，采用配对t检验进行治疗前后组内比较；两组不良反应发生率采用卡方检验。采用0.05检验水准，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较：实验组治疗有效率94.73%略高于对照组的治疗有效率92.10%，经卡方检验，用0.05检验水准，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后外周血嗜酸性粒细胞计数比较：治疗后，两组外周血EOS计数指标均有所下降，除组间治疗后比较差异无统计学意义外，余组内、组间比较，差异均有统计学意义（ΔP＜0.05）。见表3。

表3 两组的外周血嗜酸性粒细胞计数治疗前后比较（×109/L，±s，n=38）

时间实验组（×109/L）对照组（×109/L） t P治疗前治疗后-2.561-1.263 0.012Δ 0.211 tP 0.18±0.16 0.15±0.14 4.951＜0.001Δ 0.28±0.17 0.18±0.1 7.422＜0.001Δ

2.3 两组治疗前后诱导痰嗜酸性粒细胞分类比较：治疗后，诱导痰嗜酸性粒细胞分类比较指标均有所下降，且两组组间组内比较，差异均有统计学意义（ΔP＜0.05）。见表 4。

表4 两组治疗前后诱导痰嗜酸性粒细胞分类比较（%，±s，n=38）

时间实验组（%）对照组（%） t P治疗前治疗后0.009 1.597 0.993 0.115 tP 6.33±1.53 1.81±0.44 20.158＜0.001Δ 6.33±1.69 1.63±0.53 17.614＜0.001Δ

2.4 两组治疗前后咳嗽评分比较：治疗后，咳嗽评分指标均有所下降，且两组组间组内比较，差异均有统计学意义（ΔP＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后咳嗽评分比较（分，±s，n=38）

时间实验组（分）对照组（分） t P治疗前治疗后0.498 0.581 2.55±0.5 0.61±0.64 18.315＜0.001Δ 2.47±0.51 0.53±0.6 17.261＜0.001Δ-0.681-0.554 tP

表6 两组不良反应比较[n（%）]

2.5 两组不良反应比较：两组治疗期间，均有不良反应发生，实验组不良反应发生率为2.63%，显著低于对照组的31.58%，经卡方检验，用0.05检验水准，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

3 讨论

近年来，国内外研究结果显示EB占慢性咳嗽病因的10%～30%，有关研究显示，慢性咳嗽中EB的发生率为17.2%，仅次于CVA及UACS[6]。EB与哮喘均是嗜酸性粒细胞气道炎症疾病，参与的细胞及其释放的细胞因子较多，白介素IL-5能延长EOS的存活时间，导致EOS值升高，激活花生四烯酸的代谢途径，导致大量的支气管痉挛物质产生，白三烯是花生四烯酸代谢产生的重要炎症介质[7]。目前已知的白三烯受体调节剂主要常用药物为孟鲁司特钠，通过与白三烯受体竞争性结合，阻断白三烯的生物学效应，从而达到抗炎、平喘目的。

中药方剂加味苏子降气汤中，君药：紫苏子、路路通、射干、浙贝母具有降气消痰功效。臣药：炙麻黄、柴胡、细辛、苦杏仁、荆芥、防风共用可达疏散外邪、宣肺平喘之功。佐药：枳实、厚朴、桔梗、前胡、法半夏、陈皮。法半夏、陈皮有理气健脾、燥湿化痰的功效。枳实下行中有收敛凝聚趋势，可以助管道收缩凝聚，厚朴下行中有外散趋势，可以拓宽管道，令管道松弛，二者配伍共奏破气消痰除满之效。桔梗开宣肺气，前胡降气化痰，二者一升一降，使肺气得以宣降。使药：甘草具有补气和中，调和诸药的功效。全方以气降痰消则咳嗽自平为主，以疏散外邪为辅，治疗外感余邪，肺失宣降的久咳。

现代研究表明，炒紫苏子的水提取物、醚提取物分别有祛痰作用、镇咳作用，其效果与氯化铵、咳必清一致[8]；没食子酸是路路通的主要成分之一，能减轻炎症细胞的浸润，改善气道高反应性，抑制刺激TH2细胞因子释放，路路通酸，可以通过降低毛细血管通透性，抑制炎症性介质的分泌，参与NK-KB信息通路等途径发挥抗炎效应[9]；有研究报道[10]，射干中主要药理活性成分：鸢尾黄素、野鸢尾黄素均具有抗炎作用，鸢尾黄素能降低肺泡及血清的白介素（IL-4）和炎症介质白三烯（LTC4）含量，野鸢尾黄素能降低血清IL-4细胞因子。贝母中各生物碱单体，如鄂贝甲素、湖贝甲素等，均有显著的镇咳作用，其镇咳效果是可待因的1/10[11]。

综上所述，在中医辨证的基础上，加减“加味苏子降气汤”联合孟鲁司特钠治疗EB，主方中，射干、路路通的主要成分鸢尾黄素、没食子酸，与孟鲁司特钠具有协同作用，共同发挥抗炎、止咳作用，能有效降低白介素IL-5水平、EOS值，阻断白三烯的生物效应，效果显著，治疗有效率与激素疗法相当，但不良反应少、中药饮片使用方便、安全，易接受，值得临床推广。但因本研究样本量较小，仍需较大规模的实验，进一步探究。