山楂消脂胶囊治疗缺血性卒中的疗效及对血清SP、VIP水平的影响△

甄会莲 沈碧华 罗国亮 杨思为（佛山市中医院三水医院 佛山 528100）

缺血性脑卒中多发于中老年患者，发病率、病死率和致残率均很高，无论对家庭，还是对社会来说，都是一个沉重的负担。卒中后容易出现各种并发症，便秘是常见并发症之一，发病率很高，直接影响治疗和康复。张鑫[1]研究显示，卒中后便秘的患病率为66.67%，卒中前为12.70%，卒中后更容易发生便秘。大脑和肠道天然存在某种密切联系，肠脑轴是大脑和肠道的信息交流网络，近年来，通过对脑肠轴理论的进一步研究，发现改善肠道健康具有预防和治疗中枢神经系统疾病的潜力。脑肠肽作为一类对肠道和大脑有着重要调控作用的小分子多肽，同时分布于脑和胃肠道，具有神经递质和激素双重作用，在肠道运动、分泌和胃肠感觉方面发挥着重要作用，通过影响脑-肠轴参与情绪及胃肠道的功能调节，这些神经递质主要有血管活性肠肽（VIP）、P物质（SP）等。本文通过观察山楂消脂胶囊治疗缺血性卒中的疗效及血清SP、VIP水平，探讨山楂消脂胶囊治疗缺血性卒中可能的作用机制，以期为治疗提供新的切入点，拓展该药的使用范围。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年1—10月佛山市中医院三水医院内科住院部收治的缺血性卒中患者90例，采用随机数表法分成对照组和观察组，各45例。对照组按照常规治疗，男性25例，女性20例；平均年龄（53.2±1.6）岁。观察组在常规治疗的基础上服用山楂消脂胶囊进行治疗，男性26例，女性19例，平均年龄（52.5±1.5）岁。两组在一般资料方面对比无显著差异（P＞0.05）。

1.2 纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》有关缺血性脑卒中的诊断要点：①影像学检查（脑CT或MRI）证实为缺血性脑卒中；②缺血性神经功能损害；③初次发病；④症状/体征持续24 h以上。

1.3 排除标准：颅内出血、感染性疾病，严重肾功能不全，严重心、肝脏及血液系统疾病，严重精神障碍（或有精神病史）。

1.4 治疗方法：对照组根据缺血性卒中实际情况予以抗血小板聚集、降压、降糖、降脂、抗感染、营养脑细胞、扩容等对症常规治疗。观察组在对症常规治疗的基础上服用山楂消脂胶囊，2粒/次，2次/d，2周为1个疗程。

1.5 疗效判定标准：参照美国国立卫生研究所制定的卒中量表（NIHSS）标准，进行神经功能缺损评分：分数越高，表示神经功能越差，HINSS评分减少91%～100%，残疾等级为0级为基本治愈；HNSS评分减少45%～90%，残疾等级为1～3级为显效；HNSS评分减少18%～5%为有效；HINSS评分减少<18%或死亡为无效。总有效率=（基本治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.6 SP和VIP的水平：分别于治疗前和治疗2周后取晨空腹静脉血3～5 mL，3 000 r/min低温离心10 min后分离血清，置-70℃冰箱保存待测SP和VIP的水平。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒购自Beckman公司，严格按操作说明进行，治疗前后各进行一次。

1.7 统计学方法：应用SPSS18.0软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，行 t检验；计数资料采用（%）表示，行 χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较：两组治疗后，观察组的总有效率为86.66%，对照组为71.11%，两组比较差异显著，有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组临床治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后血清SP水平对比：两组治疗后，血清SP水平与治疗前比较，均有提高，但观察组提高显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗前后血清SP水平对比（±s，ng/mL）

表2 两组治疗前后血清SP水平对比（±s，ng/mL）

注：与观察组比较，▲P＜0.05；与治疗前比较，△P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 45 115.26±15.37 158.28±13.85△对照组 45 116.33±13.51 125.13±16.28▲△

2.3 两组治疗前后血清VIP水平对比：两组治疗后，血清VIP水平与治疗前比较，均有下降，但观察组下降显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组治疗前后血清VIP水平对比（±s，ng/mL）

表3 两组治疗前后血清VIP水平对比（±s，ng/mL）

注：与观察组比较，▲P＜0.05；与治疗前比较，△P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 45 128.53±11.35 93.86±15.28△对照组 45 127.27±12.72 112.17±12.71▲△

3 讨论

缺血性脑卒中同中医中风对应，中风是以急性起病，突然昏仆、失语、偏瘫、肢体麻木、意识障碍为临床表现的一种疾病，本病多见于中老年人。对中风的主要治法，历代医家论述颇多，“上病下治”是中医常见治疗原则之一，《内经》有“气反者，病在上，取之下”的记载。早在金元时期张元素就开始从肠腑论治中风，治法独到，创立三化汤。当代医家对这一治法有了扩展，提出许多新观点，如王永炎院士提出的化痰通腑治法，周仲瑛教授主张的凉血通瘀法[2-3]。中医学认为，人体是一个以五脏为中心，通过经络的联络作用构成的有机整体，脑和肠腑上下相通、相互联系、相互影响形成脑肠互动学说。此同脑肠轴理论一致，基于以上论述提示无论从西医还是中医上脑与肠都有密切关系，并且互相作用，为脑病治肠提供了丰富的理论依据。

脑肠轴是一个神经-内分泌-免疫网络，在调节胃肠运动功能、调节机体免疫、内脏敏感性、应激反应及情绪反应等方面发挥了重要的作用。脑卒中发生后脑肠轴改变，及其介导的神经-内分泌-免疫功能失调是导致便秘的重要原因。脑肠轴中对肠道和大脑有着重要调控作用的小分子多肽称为脑肠肽。本课题选取目前研究较多的SP和VIP作为观察指标。SP是最早发现的一个多重分布的脑肠肽，普遍存在于中枢和肠道神经系统，具有增强胃肠蠕动、抑制胃酸分泌、促进胃肠道血管舒张、平滑肌松弛等作用。VIP作为一种抑制性神经递质的脑肠肽，广泛分布于中枢神经系统和肠神经系统，具有抑制胃肠蠕动、舒张肠道平滑肌、调节神经血管、抑制胃肠分泌等作用。

山楂消脂胶囊是由山楂、大黄组成的纯中药制剂。山楂性微温，味酸甘，具有降脂肪、除积滞、活血、行气散瘀、兴奋中枢神经系统、降低血压等作用。大黄味苦，性寒，有泻下通便、活血化瘀、清湿热、解毒、凉血等功效。两者合用，能有效起到通降肠道之气、除积滞，通便作用。现代研究发现，山楂具有很好的健脾胃效果，可以促进人体肠胃蠕动，对调节肠胃功能紊乱有非常显著的效果。同时还能增强胃肠平滑肌的收缩[4]，还具有很强的活血化瘀及一定抗菌作用[5]。大黄能够增加肠液的分泌，刺激胃肠平滑肌收缩[6]，抗病原微生物及抗炎[7]。

从以上分析可见，选择山楂消脂胶囊治疗缺血性脑卒中不仅符合中医学的基本理论，而且从脑肠轴理论出发，不但可以通降肠道之气、除积滞，起到通便作用，而且通过对肠道的调节，可能通过影响脑肠轴，从而改善脑功能。本研究结果显示，在常规治疗的基础上加用山楂消脂胶囊治疗缺血性脑卒中可显著提高治疗效果，有效改善生活质量，其作用机制可能是通过升高脑卒中患者血清SP、降低VIP水平实现的。山楂消脂胶囊价格低廉，副作用小，能够降低用药成本。