正五聚体蛋白3在社区获得性肺炎临床诊断中的意义

朱 红， 朱宇清， 顾国宝

（1.上海市养志康复医院检验科，上海 201619；2.上海市临床检验中心，上海 200126；3.上海市静安区闸北中心医院检验科，上海 200070）

社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）是指在医院外罹患的感染性肺实质（含肺泡壁，即广义上的肺间质）炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染在入院后于潜伏期内发病的肺炎。CAP尽管在抗菌药物治疗方面取得了许多进展，但死亡率仍然很高，其中住院患者为4%～18%，而对于重症CAP患者，这一比例可达50%[1-2]。多达45%的肺炎患者在入院时没有明显的严重症状，即使是那些最终发展成重症CAP并被转到重症监护室的患者也是如此[3]。严重程度评估的延迟可能导致病情恶化的患者因得不到及时有效的治疗而死亡。因此，根据CAP的严重程度及时、准确地对患者进行分类是临床医生的首要任务。血清学标志物因其便于测量、结果客观，已成为协助临床诊断的重要参考之一。正五聚体蛋白3（pentraxin-3，PTX3）是近年来发现的一种急性期炎症蛋白，属于长正五聚蛋白家族，与C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）同属一个超家族[4]。感染后数小时便可在感染部位测出PTX3，血浆PTX3水平与多种感染性疾病病情的严重程度相关[5-6]。但国内关于PTX3作为CAP诊断标志物的研究相对较少[7]，本研究通过分析CAP病程中血清PTX3的动态变化，拟探讨外周血PTX3水平在CAP患者的病情变化、严重程度方面的价值以及在肺炎患者呼吸道病原学鉴定方面的意义。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2016年1月—2018年12月在上海市养志康复医院住院治疗且符合纳入标准的CAP患者70例。所有患者均符合《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南》（2016年版）诊断要求[8]。参照重症CAP诊断标准[9]，将患者分为重症CAP组和轻症CAP组。同时选取70名来上海市养志康复医院预防体检中心体检的年龄、性别与CAP患者相仿的无呼吸道疾病及可能影响检测结果相关疾病的健康人作为对照组。CAP患者纳入标准：诊断为CAP且未接受过治疗者；同意参加本研究，采集血液样本用于检测相关指标。CAP患者排除标准：患有支气管哮喘、慢阻肺等其他呼吸系统疾病者；患有肿瘤、血液系统疾病或免疫抑制的患者；为医院获得性肺炎者。

1.2 方法

收集患者年龄、性别、入院时间等一般资料以及实验室检测结果[PTX3、CRP、降钙素原（procalcitonin，PCT）、白细胞（white blood cell，WBC）计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）]和病原学检测结果等。分别于患者入院24 h内、第3天、第7天采集外周静脉血用于检测。对照组静脉血于体检当日采集。

PTX3检测采用酶联免疫吸附试验定量测定血清PTX3，用PHOMO酶标仪（郑州安图生物工程股份有限公司）在450 nm波长下测定吸光度（A）值，校正波长为570 nm。通过试剂盒（上海江莱生物科技有限公司）中提供的标准品绘制标准曲线，计算样品中PTX3的含量，每次检测设置阳性、阴性及空白对照各1份。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析。计量资料视数据分布情况采用±s或中位数表示，组间比较采用t检验或秩和检验。采用Spearman秩相关分析进行相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3个组之间实验室检测结果比较

与对照组相比，重症CAP组患者各项炎性指标均明显升高（P＜0.05），轻症CAP组患者PTX3、PCT、CRP、NLR高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。而重症CAP组患者与轻症CAP组相比，PTX3、PCT、CRP、WBC计数、NLR升高情况也存在差异（P＜0.05）。见表1。

表1 3个组之间一般临床资料及检测指标的比较

2.2 炎性指标对CAP的诊断价值

各项炎性指标对CAP诊断的受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析显示，PTX3在31.28 ng/mL时诊断效能最佳，曲线下面积（area under curre，AUC）为0.714，敏感性为75.82%，特异性为77.18%。PCT与CRP的AUC分别为0.736和0.647。见表2。

表2 各项炎性指标对CAP的诊断价值

2.3 PTX3的动态变化

分别在患者入院24 h内、第3天、第7天监测患者PTX3水平。各时间段重症CAP组PTX3水平均显著高于轻症CAP组（P＜0.05）。2个组患者PTX3均随治疗时间延长逐渐降低，但重症CAP组患者在第7天时PTX3仍维持在较高水平。见图1。

注：■重症CAP组；■轻症CAP组

2.4 不同病原体感染的差异

病原体检测结果显示，CAP患者中细菌培养阳性为32例（45.7%），呼吸道病毒抗原检测阳性为18例（25.7%），细菌与病毒混合感染为9例（12.9%），其他病原体感染为11例（15.7%）。不同病原体感染者之间PTX3水平无明显差异（P＞0.05），见图2。

图2 不同病原体感染时PTX3表达情况

3 讨论

PTX3是近年来发现的一种急性期炎症蛋白，与CRP属同一家族。PTX3通过识别微生物，促进吞噬细胞对病原体的识别，激活经典的凝集素补体通路，在炎症早期发挥重要作用[10]。PTX3在正常人血清中表达水平较低，一般＜2 ng/mL，当机体受到感染发生炎症反应时，在Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）等的诱导下，由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞等产生并释放入血[11]。PTX3水平升高与感染性疾病的严重程度和预后有关。BASTRUPBIRK等[12]的研究发现，全身性炎症反应综合征患者PTX3升高显著，且具有一定诊断价值；TEKEREK等[13]的研究发现，PTX3可联合CRP、PCT等用于诊断呼吸机相关肺炎。本研究中，CAP组患者PTX3水平明显高于对照组，在重症CAP组和轻症CAP组患者间PTX3的表达水平也同样存在差异。ROC曲线分析也表明，PTX3用于诊断CAP时，AUC为0.714，具有较好的诊断效果。与CRP、PCT等炎性指标相比，PTX3在CAP发生时的表达变化及敏感性方面也都展现了一定的优势。CRP主要是肝细胞在受到炎性刺激时合成的；而PCT是由甲状腺C细胞合成并释放的，主要反应机体全身的炎症反应活跃程度。由于合成和释放的来源不同，使PTX3在诊断CAP这种机体局部感染时的敏感性相对较高。

本研究对入院患者的PTX3水平进行了动态监测，发现患者入院24 h内PTX3水平最高，经过3 d的有效治疗后逐渐下降，7 d后明显降低。而重症CAP组患者的PTX3水平在入院初期及治疗后相比轻症CAP组均较高。2个组患者PTX3水平均随治疗时间的延长而逐渐降低，但重症CAP组患者PTX3在第7天时仍维持在较高水平，说明PTX3在一定程度上可以用来反映治疗情况。这也与此前关于PTX3水平预测感染性疾病严重程度的相关研究结论一致[7，14]。重症CAP患者可能引起全身性的炎症反应，导致机体受刺激后释放更多的PTX3入血，且其治疗周期相对较长，症状缓解较慢，PTX3在体内存在时间较长。

此外，我们还研究了PTX3水平与感染病原体之间的相关性，发现在CAP患者中PTX3水平不受病原种类的影响。既往研究中有与本研究结果相一致的[15-16]，但也有报道提示PTX3水平在不同病原体感染患者间存在差异[13]。造成这种研究结论差异的原因可能是：呼吸系统疾病感染病原体复杂多样，病原学检测结果容易受到采样部位、人群年龄结构等因素的影响；开展研究的医疗机构间病原种类差异大；研究对象病例数较少。因此，探索不同病原体引起的CAP与PTX3的相关性，应进一步开展多中心、大样本研究。

综上所述，血清PTX3水平可以作为一种反应CAP的生物标志物，为临床提供有效的辅助诊断及疗效监测。