血浆小而密低密度脂蛋白与缺血性脑卒中的相关性

陈雅斌， 蔡禾辉， 张建明， 苏永发， 张志珊

（福建医科大学附属泉州第一医院检验科，福建 泉州 362000 ）

小而密低密度脂蛋白（small dense lowdensity lipoprotein，sd-LDL）是低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）中颗粒小而密度较大的亚组分成分，相对于另一亚组分大而轻低密度脂蛋白（large buoyant low-density lipoprotein，lb-LDL），sd-LDL在血液中循环时间更长，清除缓慢，且可与低密度脂蛋白受体相互作用，更易进入动脉管壁，促进泡沫细胞形成，导致动脉粥样硬化的发生、发展[1]。因此，sd-LDL在以动脉粥样硬化为主要病理基础的疾病，如冠心病、颈动脉粥样硬化症、高血压等心脑血管系统相关疾病中具有至关重要的作用[2-3]。还有学者对sd-LDL在缺血性脑卒中中的作用进行了研究[4]，但关于sd-LDL与缺血性脑卒中发生的关系以及是否能够预测缺血性脑卒中发生的研究甚少。为此，本研究拟探讨sd-LDL及其相关指标sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值在缺血性脑卒中中的价值。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2017年12月—2019年7月福建医科大学附属泉州第一医院经临床和影像学检查被确诊为缺血性脑卒中的患者181例，其中男110例、女71例，年龄35～89岁。收集所有患者的临床资料，包括年龄、性别、血压及是否患糖尿病、高血压等疾病。为尽量排除其他可能导致血浆脂蛋白水平变化的影响因素，本研究排除了有明显诱因的缺血性脑卒中患者以及并发冠心病、肺源性心脏病、心力衰竭、风湿性心脏病等疾病的患者，保留仅合并高血压或合并颈动脉粥样硬化的患者。选取同期在福建医科大学附属泉州第一医院体检中心进行体检，经实验室和影像学检查，各项表观体征均正常且3个月内未使用过降脂药物的健康者40名（正常对照组），其中男22名、女18名，年龄58～76岁。2个组之间性别和年龄差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经福建医科大学附属泉州第一医院医学伦理委员会批准，所有对象均知情同意。

1.2 方法

采集缺血性脑卒中患者初诊未用药前或急诊入院次日、正常对照者体检当日的空腹静脉血7 mL，其中2 mL采用乙二胺四乙酸二钾抗凝，静置后离心，吸取血浆300 μL，用于检测血浆脂蛋白各组分的水平；剩余5 mL置于促凝管中，静置5 min后离心分离血清，用于生化项目[三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）]检测。

采用Lipoprint系统（高分辨率聚丙烯酰胺凝胶电泳和数字化扫描仪技术，上海宝藤生物公司）检测血浆脂蛋白各组分，包括极低密度脂蛋白（very low-density lipoprotein，VLDL）、中间密度脂蛋白（intermediate-density lipoprotein，IDL）、LDL及其亚组分lb-LDL、sd-LDL和高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）等，计算sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值。

采用AU5800全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司）及配套试剂检测TG、TC、FBG。每次检测样本前均进行室内质控，以保证检测结果的准确性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行统计分析。呈正态分布的数据以±s表示，2个组之间比较采用两独立样本t检验。呈非正态分布的数据以中位数（M）[四分位数（P25～P75）]表示，组间比较采用非参数Mann-WhitneyU检验。采用Logistic二元回归分析评估缺血性脑卒中发生的危险因素。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估各项指标诊断缺血性脑卒中的价值。

2 结果

2.1 缺血性脑卒中组和正常对照组一般资料的比较

缺血性脑卒中组收缩压、舒张压及TG均高于正常对照组，其他项目2个组之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 缺血性脑卒中组和正常对照组一般资料的比较

2.2 缺血性脑卒中组和正常对照组血浆脂蛋白组分的比较

缺血性脑卒中组血浆lb-LDL、sd-LDL、HDL水平及sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值与正常对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；其他项目2个组之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 缺血性脑卒中组和正常对照组血浆脂蛋白组分的比较

2.3 缺血性脑卒中发生的危险因素分析

2.3.1 Logistic二元回归单因素分析 以是否患缺血性脑卒中为因变量，将患者临床资料、血浆脂蛋白各组分及sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值作为单一协变量，进行Logistic二元回归单因素分析。结果显示，收缩压、舒张压、TG、FBG、lb-LDL、sd-LDL、HDL、sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值是缺血性脑卒中发生的危险因素。见表3。

表3 缺血性脑卒中发生的Logistic二元回归单因素分析

续表3

2.3.2 Logistic二元回归多因素分析 将单因素分析中有统计学意义的协变量列入Logistic二元回归多因素分析。结果显示，仅收缩压是缺血性脑卒中发病的独立危险因素（OR=1.065，95%CI为1.011～1.122），而sd-LDL、sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值不是缺血性脑卒中发生的独立危险因素。见表4。

表4 缺血性脑卒中发生的多危险因素分析

2.4 各项指标诊断缺血性脑卒中的效能

单因素分析显示，sd-LDL及sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值与缺血性脑卒中发生密切相关，因此分析上述指标对缺血性脑卒中的诊断价值。ROC曲线分析结果显示，sd-LDL、sd-LDL/LDL比值和sd-LDL/HDL比值诊断缺血性脑卒中的曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.675、0.741、0.762，最佳临界值分别为245 mg/L、0.225、0.342，敏感性分别为58.18%、61.72%、64.00%，特异性分别为90.00%、75.00%、70.00%。见图1和表5。

图1 sd-LDL、sd-LDL/LDL比值和sd-LDL/HDL比值诊断缺血性脑卒中的ROC曲线

表5 sd-LDL、sd-LDL/LDL比值和sd-LDL/HDL比值诊断缺血性脑卒中的效能评价

3 讨论

《中国血管病报告2017》显示，截止至2015年，全国心血管疾病患病率处于持续上升趋势，脑卒中发病率极高，仅次于高血压，且病死率呈持续上升趋势[5]。脑血管疾病已成为重大的公共卫生问题。有研究结果显示，LDL的亚组分sd-LDL与冠心病的严重程度密切相关，检测sd-LDL比单纯检测LDL更有价值，可预测心血管疾病的发生[2]。冠心病和缺血性脑卒中均以动脉粥样硬化为病理基础，因此sd-LDL也可能与缺血性脑卒中的发生及其严重程度有一定的联系。为此，本研究对血浆sd-LDL水平在缺血性脑卒中中的应用价值进行了探讨。

本研究结果显示，缺血性脑卒中组sd-LDL、sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值显著高于正常对照组（P＜0.05），与文献报道[4]一致。Logistic二元回归多因素分析显示，仅收缩压是缺血性脑卒中发生的独立危险因素（OR=1.065，95%CI为1.011～1.122），而sd-LDL、sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值不是缺血性脑卒中发生的独立危险因素，与文献报道[6-7]不符。沈昊等[6]、李琼[7]的研究结果显示，sd-LDL可能是缺血性脑卒中的独立危险因素。出现此差异的原因可能是本研究样本量（181例）大于沈昊等[6]（54例）、李琼[7]（124例）的研究。另外，本研究纳入的研究变量较多可能也是原因之一。有研究结果显示，sd-LDL水平受其他心脑血管的危险因素，如年龄、高血压、LDL、TG等影响较大[1，8]。在本研究纳入的诸多变量中可能存在使sd-LDL水平升高的因素，因此得出了sd-LDL、sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值不是缺血性脑卒中发生的独立危险因素的结论，但单因素分析显示上述3项指标是缺血性脑卒中发生的危险因素。因此，当缺血性脑卒中发生时，在多因素协同作用下，sd-LDL可能参与了缺血性脑卒中的发生，其水平升高可能预示着动脉粥样硬化的发生、发展以及缺血性脑卒中的发生。

本研究结果显示，正常对照组lb-LDL水平高于缺血性脑卒中组（P=0.000），且Logistic二元回归单因素分析显示其是缺血性脑卒中发生的危险因素（OR=0.965，95%CI为0.946～0.984）。目前尚未发现有与本研究结果一致的报道。因此，lb-LDL水平在缺血性脑卒中发生中的作用还有待于进一步研究。Logistic二元回归单因素分析显示sd-LDL是缺血性脑卒中发生的危险因素（OR=1.059，95%CI为1.023～1.096）。因此，传统的LDL项目可能不是缺血性脑卒中合适的预测指标，LDL的亚组分sd-LDL更适用于缺血性脑卒中发生的预测。ROC曲线分析结果显示，sd-LDL、sd-LDL/LDL比值和sd-LDL/HDL比值诊断缺血性脑卒中的AUC分别为0.675、0.741、0.762，提示3项指标对缺血性脑卒中的诊断均有一定的价值，且sd-LDL/LDL比值和sd-LDL/HDL比值的诊断效能优于sd-LDL。

综上所述，sd-LDL与缺血性脑卒中的发生有一定关系。sd-LDL/LDL比值和sd-LDL/HDL比值或可用于缺血性脑卒中的辅助诊断。