槐杞黄颗粒联合西药治疗小儿呼吸道合胞病毒性毛细支气管炎临床评价*

孔念华，陈爱华，张劲松

（1.湖北省荆门市第一人民医院，湖北 荆门 448000； 2.福建省晋江市中医院，福建 泉州 362200）

毛细支气管炎以呼吸道合胞病毒（RSV）为其主要致病菌，约占致病因素的80%[1]。该病好发于6 个月至2 岁的婴幼儿，临床主要表现为咳嗽、憋喘、气促等症状。由于小儿免疫系统尚未发育成熟，感染病毒后其清除能力降低，易出现反复喘息发作，最终可发展至哮喘[2]。目前，临床主要采用白三烯受体拮抗剂、支气管扩张剂、糖皮质激素及抗病毒类药物治疗，但部分患儿耐受性不佳，不良反应较多，疗效有待提高[3]。毛细支气管炎属中医“喘症”“咳嗽”“肺炎”等范畴，小儿由于脏腑娇嫩、行气未充，尤以“脾肺肾”三脏常虚或不足，故中医治疗主张以益气养阴为主，辅以健脾、益肾、补肺[4]。槐杞黄颗粒具有补精益气、润心养肺之功效[5]。本研究中观察了槐杞黄颗粒联合孟鲁司特钠及干扰素治疗RSV 毛细支气管炎患儿的临床疗效及对免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合毛细支气管炎诊断标准[6]；鼻部脱落细胞学RSV 抗原检测结果为阳性；年龄1 ～3 岁。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属签署知情同意书。

排除标准：心、脑、肝、肾等重要脏器功能不全；对本研究拟用药物过敏；入院前1 个月内接受过其他治疗；中途退出研究。

病例选择与分组：选取荆门市第一人民医院2015 年2 月至2018 年12 月收治的RSV 毛细支气管炎患儿139 例，采用随机数字表法分为对照组（69 例）和研究组（70 例）。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

1.2 方法

两组患儿入院后均行常规检查，均予化痰、吸氧、降温、止咳、补液，维持水电解质、酸碱平衡等对症干预治疗，并将10 ～30 万U/kg 重组人干扰素 α2a 注射液（天津未名生物医药有限公司，国药准字S20000019，规格为每支300 万U）加入2 mL 0.9%氯化钠注射液单药雾化吸入，每次10 ～15 min，每日1 次，睡前温开水送服孟鲁司特钠颗粒（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20140167，规格为每袋4 mg）4 mg。研究组患儿加用槐杞黄颗粒（启东盖天力药业有限公司，国药准字B20020074，规格为每袋10 g），温开水冲服，每次5 g，每日2 次。两组患儿均连续治疗10 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：分别于治疗前后采集患儿清晨空腹静脉血各4 mL，3 600 r/min 离心12 min，取上清液，置-30 ℃冰箱中保存。采用单向琼脂扩散法检测免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白E（IgE）水平，试剂盒购自上海源叶生物科技有限公司，严格按说明书操作。采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素17（IL-17）、白细胞介素23（IL-23）、γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，严格按说明书操作。记录两组患儿咳嗽、罗音、喘憋消失的时间及住院时间。

疗效判定[7]：治愈，临床症状、体征完全消失，呼吸恢复正常；显效，临床症状、体征得到显著缓解，呼吸基本恢复正常；有效，临床症状、体征有所改善，呼吸功能有所恢复；无效，临床症状、体征未见明显改善，甚至加重。总有效=治愈+显效+有效。

安全性：观察患儿一过性心率加快、胃肠道不适、头晕恶心等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2 至表5。

3 讨论

毛细支气管炎好发于冬季，主要由RSV 感染引起，婴幼儿易感染。研究显示，婴幼儿期患过RSV 毛细支气管炎的患儿，50% ～70%伴有反复喘息症状，且极易进展至哮喘[8]。目前，本病发病机制尚不明确，不少学者认为免疫功能紊乱是主要原因[9-10]。患儿一旦感染RSV，可增强Th2细胞功能，造成Th1/Th2的平衡失调，增加嗜酸性粒细胞，大量释放炎性介质，改变支气管黏膜上皮细胞间联结，暴露迷走神经，刺激该神经引起支气管痉挛，最终导致呼吸道反应[11]。目前国内外尚无治疗小儿RSV 毛细支气管炎的统一标准方案，多采用常规对症治疗，但长期使用抗生素，可加快细菌变异，增加耐药风险，远期疗效有限。

表2 两组患儿临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患儿临床指标比较（，d）

表3 两组患儿临床指标比较（，d）

组别对照组（n=69）研究组（n=70）t 值P 值咳嗽消失时间6.23±0.87 4.49±0.93 11.387 0.000罗音消失时间7.34±1.02 5.19±0.77 14.039 0.000喘憋消失时间5.65±0.48 3.47±0.62 23.157 0.000住院时间10.58±1.63 8.21±1.39 9.228 0.000

表4 两组患儿不良反应发生情况比较[例（%）]

表5 两组患儿免疫功能指标水平比较（）

表5 两组患儿免疫功能指标水平比较（）

注：与本组治疗前比较，a P ＜0.05。

组别对照组（n=69）研究组（n=70）t 值P 值IgG（g/L） IgA（g/L） IgM（g/L） IgE（g/L） IFN-γ（ng/L） IL-4（g/L）治疗前4.85±0.49 4.82±0.58 0.329 0.743治疗后4.91±0.57 4.99±0.63 0.785 0.434治疗前0.53±0.15 0.54±0.13 0.420 0.675治疗后0.67±0.11a 0.79±0.21a 4.211 0.000治疗前1.17±0.23 1.19±0.24 0.501 0.617治疗后1.19±0.34 1.21±0.28 0.379 0.705治疗前61.29±9.21 61.33±8.25 0.027 0.979治疗后39.37±8.26a 25.74±9.54a 9.005 0.000治疗前59.01±7.63 58.82±6.63 0.157 0.876治疗后75.27±8.53a 86.46±9.49a 7.308 0.000治疗前53.96±8.05 53.93±10.96 0.018 0.985治疗后34.86±6.81a 25.09±5.98a 8.991 0.000

中医认为，小儿具有肌肤薄、稚阳体、易感触等生理特点，肺系疾患相对较多，加之本病多发于气候偏冷时机，寒邪主事，表卫之阳相对不足，邪气从口鼻皮毛入侵于肺，发为本病[12]。治疗时应标本同治，驱邪与扶正兼顾。槐杞黄颗粒主要成分为枸杞子、黄精、槐耳菌质，药理研究证实，槐杞黄颗粒可有效调节机体免疫功能，提高机体的抗病毒能力，抑制细菌、病毒的进一步生长[13]。

本研究结果显示，研究组患儿治疗后的临床症状消失时间、总有效率均明显优于对照组。孟鲁司特钠可有效抑制体内白三烯水平，改善患儿临床症状[14]。干扰素可有效抑制细胞增殖，抑制病毒复制、转录和释放，雾化吸入后直接作用于病灶，提高药物利用度。槐杞黄颗粒中，槐耳菌质为君药，补精益气；以枸杞子、黄精为臣药，滋补肝肾、补气养阴；三药合用，共奏滋肾补肝、润肺养阴之功效，进一步提高疗效[15]。小儿RSV 毛细支气管炎存在典型的Th1/Th2失衡情况，Th1的代表因子IFN-γ水平下降，说明Th1克隆受到明显抑制，而Th2的代表因子IL-4 处于相对优势状态，Th2及其IL-4 可激活B 淋巴细胞，使IgE 合成增加，IgE 与嗜酸性粒细胞、肥大细胞相互作用，释放大量炎性介质，从而引起喘息。本研究中，两组患儿治疗后的IgA，IFN-γ，IgE，IL-4 水平均有效改善，且研究组患儿改善效果更佳。现代药理学研究表明，槐耳菌质的主要药理成分为槐耳菌多糖，具有较高的生物反应功能调节活性，可通过刺激机体免疫系统多个环节来增强机体的体液免疫；枸杞子的主要药理成分为枸杞子多糖，可增强免疫力及抗氧化作用；黄精不仅能增强免疫功能，还具有显著的抑菌、抗感染作用[16-18]。两组患儿不良反应发生率相当，提示联合治疗不会增加不良反应。

综上所述，槐杞黄颗粒联合孟鲁司特钠及干扰素治疗小儿RSV 毛细支气管炎，可迅速改善临床症状及机体免疫功能，且不增加不良反应。但本研究样本量偏小，且未观察患儿远期预后，后续研究将增加随访时间、扩大样本量，以获取更准确的数据。