2633 例β 珠蛋白生成障碍性贫血的基因型检测结果分析

（中国科学院大学深圳医院 医学检验科，广东 深圳 518107）

0 引言

据有关资料显示，β 珠蛋白生成障碍性贫血具有较高的患病率，其是我国广东及广西地区常见的一种遗传疾病，从不同程度上对综合人口素质及患者身体健康造成了影响[1]。现阶段，针对这一疾病的治疗尚无治愈方法，而基因检测在重型β 地贫患者出生率降低中具有重要作用，所以，应及早进行基因诊断与β 地贫携带者筛查[2]。但是，因为该病患病人群与民族及地区分布存在紧密联系，所以，本次关于β 地贫基因的研究具有重大意义。当前，重型及中间型地贫筛查，可通过血红蛋白电泳和血液常规等进行地贫初筛，但对于轻型且无显著症状的β 地贫携带患者而言，其筛查难度较大[3]。基于此，本研究针对深圳光明地区516 例无症状β 珠蛋白生成障碍性贫血患者基因检测结果进行分析，详情如下。

1 资料与方法

1.1 资料

随机选取2018 年1 月至2019 年4 月本院接收的2633 例受检人员，包括婚检、孕检和疑似患者。男、女例数比为963:1670，年龄分布8-70 岁，平均（36.3±1.3）岁，地区分布：农村、城镇分别有900 例和1733 例。其中，无症状β 珠蛋白生成障碍性贫血患者516 例。经医院伦理委员会批准。

纳入标准：①经实验室检测确诊为无症状β 珠蛋白生成障碍性贫血[4]；②由患者家属签署知情研究同意书。

排除标准：①合并先天系统性疾病；②伴有心、肝、肾器官功能不全；③临床资料不完整。

1.2 方法

所有受检者采用乙二胺四乙酸二钾抗凝管采集静脉血，进行血常规和α、β 珠蛋白生成障碍性贫血基因型检测。基因分型采用PCR 扩增结合膜导流杂交技术。提取标本中的DNA 进行特异性扩增，将扩增产物与标记探针的尼龙膜在导流杂交仪上进行导流杂交，然后通过化学显色进行结果判读。每次实验均设有阴阳对照、质控标本，有复查规则，确保实验结果正确。

1.3 试剂与仪器

广东潮州凯普公司提供的配套提取、扩增和尼龙膜杂交试剂及扩增仪、导流杂交仪。

1.4 观察指标

统计受检查人员基础资料、基因型构成分布情况及无症状β 珠蛋白生成障碍性贫血患者基础资料。

1.5 统计学方法

应用统计学软件SPSS 26.0 整理本研究数据，计量资料采用（）表示（t检验）；计数资料采用率（%）表示（χ2检验）；两组比较经P检验，P＜0.05 代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 统计分析2633 例接受检查人员一般资料

2633 例接受检查人员一般资料统计可见，男性接受检查者平均年龄为（36.3±1.2）岁，其中城镇受检者625 例，农村地区受检查者338 例；女性接受检查者平均年龄为（36.9±1.4）岁，城镇受检者1108 例，农村地区受检查者562 例。无症状β 珠蛋白生成障碍性贫血的检出例数为516 例，阳性检出率为19.38%，详见表1、图1。

表1 2633 例接受检查人员一般资料统计分析[n(%)]

图1 2633 例接受检查人员一般资料统计

2.2 统计516 例无症状β 珠蛋白生成障碍性贫血的检出患者基因型构成分布情况

516 例受检查人员基因型构成分布统计可见，CD41-42/N 在β-珠蛋白生成障碍性贫血总数中的占比分别为37.98%，IVS-Ⅱ-654/N 在β-珠蛋白生成障碍性贫血总数中的占比分别为21.51%，CD17/N在β-珠蛋白生成障碍性贫血总数中的占比分别为17.44%，以上三种是占比较高的类型，详细统计如表2、图2。

表2 516 例无症状β 珠蛋白生成障碍性贫血的检出患者基因型构成分布情况统计[n(%）]

图2 516 例无症状β 珠蛋白生成障碍性贫血的检出患者基因型构成分布情况统计

2.3 统计分析无症状β 珠蛋白生成障碍性贫血患者一般资料

516 例无症状β 珠蛋白生成障碍性贫血患者一般资料统计显示，男120 例，占比为23.26%，年龄在8-64 岁，平均（36.0±1.1）岁；女396 例，占比为76.74%，年龄在10-62 岁，平均（36.2±1.2）岁；男与女年龄统计对比差异不显著，经计算t=1.629，P=0.104；无统计学意义（P ＞0.05），农村地区无症状β 珠蛋白生成障碍性贫血患者的检出例数为162，占农村地区受检者的18.00%（162/900），城镇地区无症状β 珠蛋白生成障碍性贫血患者的检出例数为245，占城镇地区受检者的14.14%（245/1733），城镇患者与农村患者例数统计对比差异显著，经计算χ2=6.763，P=0.009；有统计学意义（P ＜0.05），详细统计如表3、图3。

表3 516 例无症状β 珠蛋白生成障碍性贫血患者一般资料统计[n(%)]

图3 516 例无症状β 珠蛋白生成障碍性贫血患者一般资料统计

3 讨论

β 珠蛋白生成障碍性贫血在临床领域也有地中海贫血和海洋性贫血之称，其属于溶血性贫血病症，具有遗传性，遗传基因缺陷会导致患者一种或者多种血红蛋白中的珠蛋白链合成缺陷，引发病理性变化，出现贫血病症[5]。基因缺陷具有一定的多样性和复杂性，导致患者机体缺少的珠蛋白链的数量、种类具有极大的不确定性[6]。所以在对该病症进行分类和命名时，大多根据患者所缺乏的珠蛋白链种类及缺乏珠蛋白链的程度进行。无症状的β 珠蛋白生成障碍性贫血在世界范围内许多地区均有发生，东南亚的发病率极高，在我国广东、四川等地也尤为多见。据分析，β 珠蛋白生成障碍性贫血发生的分子病理复杂性较高，当前医学研究领域发现的β基因突变已经达到100 种以上，大部分基因突变为基因点突变，也有少部分为基因缺失[7-8]。无症状β 珠蛋白生成障碍性贫血患者大都为轻度贫血，只有在调查家族史时才能发现该病症。而无症状的β珠蛋白生成障碍性贫血病症发生原因大都是由于患者未自父母双方各自继承一个β 珠蛋白基因，所以无法合成足够的β 珠蛋白链，导致珠蛋白基因缺失或者珠蛋白基因点突变，影响肽链的正常合成[9]。该病症在儿童中发病较多，大部分儿童为无症状性贫血。由于β 珠蛋白生成障碍性贫血会对患者健康产生严重威胁，加大患者家庭压力，对社会产生不良影响，加之无症状β 珠蛋白生成障碍性贫血在进行血液常规检查时无明显异常，生长发育也不存在异常，而一旦发生基因突变，将会转化为重型β 珠蛋白生成障碍性贫血，危及患者健康。虽然深圳光明区已经建立了完整的珠蛋白生成障碍性贫血筛查体系，但是依旧有重型的β 珠蛋白生成障碍性贫血患儿出生的可能，所以为了更好的阻止此类患者的出生，最好加强地贫基因携带者检查，开展β 珠蛋白生成障碍性贫血相关病症的宣传，以优化我国人口素养[10]。

以上研究表明，2633 例受检人员共检出516 例无症状β 珠蛋白生成障碍性贫血患者，阳性检出率为19.38%。这只是本此研究实验的阳性检出率，并不能代表本地区的人群携带率，应该与入选本实验的人群有关，因为他们大部分已经有了地贫初筛的阳性表型。三种较高的基因型构成类型分别为37.98% 的CD41-42/N、21.51% 的IVS-Ⅱ-654/N、和17.44%CD17/N。而无症状β 珠蛋白生成障碍性贫血患者在年龄方面并不存在较大差异，P＜0.05，而18.00%的农村地区受检者与14.14%的城镇地区受检者数据间存在较大差异，P＞0.05，可见，无症状β珠蛋白生成障碍性贫血的基因型构成分布情况各不相同，且农村地区发生无症状β 珠蛋白生成障碍性贫血的患者数量较多。

综上所述，516 例无症状β 珠蛋白生成障碍性贫血患者的基因检测结果表明，农村地区的患者患有该病症的几率较高，其可能与农村地区人口素质相关，为了更好的扩大β 珠蛋白生成障碍性贫血筛查范围，必须加强人口普查工作，合理进行婚前及孕前指导，合理进行珠蛋白生成障碍性贫血基因内容的介绍，提升人群文化素养。