急性脑卒中发病后认知功能改变的患者MRS与MoCA得分相关性分析

朱淼，徐树军，罗璇，冯俊强，刘娜

(大庆龙南医院神经内科，黑龙江 大庆 163000)

目前认知功能障碍的评定以神经心理测验量表为主，但患者受教育程度对心理测验量表评估结果的影响较大、缺乏客观性，而且无法对重度认知理解障碍以及失语症的患者进行有效评估，因此使用量表评估在临床应用中具有一定的局限性[1-2]。而磁共振波谱检查(magnetic resonance spectroscopy，MRS)是目前唯一一种可以在无创条件下对活体组织、器官代谢以及相关生物化学改变进行研究的影像学技术手段，同时MRS还能对某些化合物进行定量分析[3]。研究表明，MRS对认知障碍患者脑部病理、生理变化的检查效果较好，但对于血管性认知功能障碍患者MRS的评定效果仍无明确定论[4]。目前简易精神状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)以及蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)是临床上广泛应用的两种认知障碍评估工具，有研究表明，对于急性脑卒中患者早期认知功能障碍，MoCA的灵敏度更高[5-6]。本研究对急性脑卒中后认知功能改变的患者MRS与MoCA之间相关性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年3月至2017年8月大庆龙南医院收治的急性脑卒中患者97例，使用MMSE量表对患者认知功能障碍进行判断，将急性脑卒中合并认知功能障碍的患者纳入认知功能障碍组(54例)，无明显认知功能障碍的患者纳入单纯脑卒中组(43例)。此外，选取同期体检的健康志愿者作为健康对照组(30名)。三组受试者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组急性脑卒中患者与健康志愿者临床资料比较

a为χ2值，b为F值；-：无数据

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①急性脑卒中患者均为首次发病，且符合1995年全国第四次脑卒中会议修订的急性脑卒中相关诊断标准[7]，并经头颅CR或磁共振成像检查确诊；②健康对照组无中枢神经系统病史(包括脑血管意外、脑外伤等)；③无酒精及药物依赖史，无精神病以及精神病家族史；④患者或家属签署知情同意书。排除标准：①存在其他脑器质性病变以及严重心、肝、肾、肺等功能损害；②存在严重听力障碍或视力障碍，不能完成检查。

1.3方法

1.3.1MoCA量表测定 采用MoCA量表(中文版)[8]分别从视觉空间以及执行功能、记忆、命名、语言、注意、延迟回忆、定向以及抽象8个领域对患者的认知功能进行评估。量表总分30分，评分≥26分判定为认知功能正常，当受试者受教育年限≤12年时，在所得分数上加1分。

1.3.2MRS检查 采用德国3.0 T Siemens Magnetom Trio磁共振扫描仪对受试者头颅进行扫描，且受试者均进行头部磁共振成像平扫，包括横断面T1加权成像、T2加权成像，冠状位T2加权成像以及矢状位T1加权成像。氢质子磁共振波谱(proton MR spectroscopy，1H-MRS)采用点分辨表面线圈序列进行三维多体素波谱采集。兴趣区位于两侧海马区实质，扫描时患者保持静止不动，防止伪影的产生。1H-MRS测量代谢物质包括N-乙酰天门冬氨酸盐(N-acetyl-aspartate，NAA)、胆碱复合物(choline，Cho)以及肌酸(creatine，Cr)，三者化学频移位置分布为2.02 ppm、3.03 ppm、3.2 ppm。由磁共振扫描仪自动完成信号平均、代谢物质识别，并计算各代谢物波峰曲线下面积。计算受试者两侧NAA/Cr以及Cho/Cr值。

1.3.3血清炎症因子水平检测 抽取受试者清晨空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法测定患者白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的水平。

2 结 果

2.1三组受试者MoCA评分比较 认知功能障碍组MoCA评分为(18.59±4.18)分、单纯脑卒中组为(27.58±1.22)分、健康对照组为(28.33±1.29)分，三组评分比较差异有统计学意义(F=161.157，P<0.001)，认知功能障碍组患者MoCA评分显著低于单纯脑卒中组和健康对照组(P<0.01)，而单纯脑卒中组和健康对照组MoCA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2三组受试者MRS各项值比较 三组受试者MRS各项值比较差异有统计学意义(P<0.01)，其中认知功能障碍组两侧NAA/Cr显著低于单纯脑卒中组以及健康对照组(P<0.01)，单纯脑卒中组两侧NAA/Cr显著低于健康对照组(P<0.01)；认知功能障碍组两侧Cho/Cr显著高于单纯脑卒中组以及健康对照组(P<0.01)，单纯脑卒中组两侧Cho/Cr显著高于健康对照组(P<0.01)，见表2。

组别例数左侧NAA/Cr右侧NAA/Cr左侧Cho/Cr右侧Cho/Cr健康对照组301.36±0.081.35±0.131.04±0.111.03±0.08单纯脑卒中组431.27±0.16a1.23±0.22a1.19±0.22a1.16±0.23a认知功能障碍组541.04±0.15ab1.00±0.15ab1.33±0.20ab1.31±0.20abF值57.43342.18823.28122.284P值< 0.001< 0.001< 0.001< 0.001

NAA：N-乙酰天门冬氨酸盐；Cr：肌酸；Cho：胆碱复合物；a与健康对照组比较，P<0.01；b与单纯脑卒中组比较，P<0.01

2.3三组受试者血清炎症因子水平比较 三组受试者血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较差异有统计学意义(P<0.01)，其中认知功能障碍组患者血清炎症因子水平显著高于单纯脑卒中组以及健康对照组(P<0.01)，单纯脑卒中组显著高于健康对照组(P<0.01)，见表3。

组别例数IL-1βIL-6TNF-α健康对照组30116.8±19.421.4±6.241.2±10.9单纯脑卒中组43136.7±21.9a33.4±10.9a47.6±14.1a认知功能障碍组54177.8±27.4ab40.2±12.4ab54.7±18.7abF值74.47546.0178.14P值<0.001<0.001<0.001

IL-1β：白细胞介素-1β；IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；a与健康对照组比较，P<0.01；b与单纯脑卒中组比较，P<0.01

2.4急性脑卒中认知功能障碍患者MRS与各指标相关性分析 急性脑卒中认知功能障碍患者左侧和右侧NAA/Cr水平与MoCA呈正相关，与血清IL-1β、IL-6以及TNF-α呈负相关(P<0.01)；急性脑卒中认知功能障碍患者左侧和右侧Cho/Cr水平与MoCA呈负相关，与血清IL-1β、IL-6以及TNF-α呈正相关(P<0.01)，见表4。

表4 急性脑卒中认知功能障碍患者MRS与各指标相关性分析

MRS：磁共振波谱检查；MoCA：蒙特利尔认知评估量表；IL-1β：白细胞介素-1β；IL-6：白细胞介素-6；NAA：N-乙酰天门冬氨酸盐；Cr：肌酸；Cho：胆碱复合物

3 讨 论

目前，脑血管疾病仍是神经系统疾病中的危重疾病，而大量急性脑卒中患者在接受治疗后均存在一定的神经功能障碍现象，包括血管性认知功能障碍等[9]。按照患者疾病严重程度可以分为非痴呆型血管性认知障碍、血管型痴呆以及混合型痴呆，其中非痴呆型血管性认知障碍是早期、轻度、隐匿的一种脑血管源性认知障碍，尚未达到痴呆的程度，介于正常与痴呆之间，是临床防治痴呆的最佳时期，因此，及时准确地诊断急性脑卒中后患者的认知功能障碍，对预防老年痴呆的产生具有重要的临床价值[10-11]。

目前临床上诊断和评定认知功能障碍最直接的方式为神经心理学检查，一般采取各种神经心理学测验量表对患者脑损伤后认知功能障碍进行评定[12]。其中MMSE主要关注患者的记忆力和语言能力，但是该量表缺少对患者执行功能以及抽象思维能力等方面的评估。而MoCA则包括对患者视觉空间结构以及执行功能、注意力、命名、记忆、抽象思维、定向、延迟记忆、语言8个方面认知功能的评估，对语言、复杂空间能力以及记忆力要求明显提高，同时强化了对患者注意力以及执行能力的检查，因此MoCA较MMSE敏感性更高[13-15]。

MRS是一种特定原子核及其化合物利用磁共振现象以及化学位移作用进行的无创影像学检查方法，目前MRS检查方法中最常用的磁共振波为1H-MRS[16]。通过MRS能够检测出脑内代谢物质NAA、Cho、Cr等，其中NAA主要存在于轴突、树突以及神经元，是检测神经元完整度、活力以及密度的公认指标之一，NAA水平降低一般是由神经丢失或功能异常所导致[17]；Cho则参与细胞膜的构成，与细胞磷脂的代谢密切相关，Cho水平升高是髓鞘磷脂崩溃的标志[18]；Cr在ATP和ADP之间充当缓冲剂，研究表明，不同个体在不同代谢条件下，Cr总量是相对恒定的，因此Cr一般作为机体代谢物标准化的参照物[19]。本研究结果表明，认知功能障碍组两侧NAA/Cr显著低于单纯脑卒中组以及健康对照组，单纯脑卒中组两侧NAA/Cr显著低于健康对照组(P<0.01)；认知功能障碍组两侧Cho/Cr显著高于单纯脑卒中组以及健康对照组，单纯脑卒中组两侧Cho/Cr显著高于健康对照组(P<0.01)，与相关报道[20]结果相似，说明MRS与患者认知功能障碍严重程度有密切联系。

有学者研究表明，急性脑卒中患者发病后血清炎症因子水平与患者认知功能障碍存在密切联系[21]。本研究结果表明，认知功能障碍组患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著高于单纯脑卒中组以及健康对照组，单纯脑卒中组显著高于健康对照组(P<0.01)，与相关报道[22]结果一致，说明血清炎症因子水平可作为诊断认知功能障碍的辅助检测指标。

本研究分析了急性脑卒中认知功能障碍患者MRS各指标与MoCA、炎症因子水平相关性，结果显示，急性脑卒中认知功能障碍患者左侧和右侧NAA/Cr水平与MoCA呈正相关，Cho/Cr水平与血清IL-1β、IL-6以及TNF-α呈正相关(P<0.01)；急性脑卒中认知功能障碍患者左侧和右侧NAA/Cr水平与血清IL-1β、IL-6以及TNF-α呈负相关，Cho/Cr水平与MoCA呈负相关(P<0.01)。表明MRS能够客观地反映出急性脑卒中发病后患者认知功能障碍的严重程度，且不受患者教育年限的影响，对于由于重度认知功能障碍而不能配合量表评定、出现失语症等患者认知功能的评定具有重要的临床价值。

综上所述，MRS能够客观评价急性脑卒中发病后患者的认知功能，与神经功能量表结合，对认知功能的评估更完整、全面。