妊娠中晚期孕妇血清25-羟维生素D水平与血脂相关性研究*

张 悦，戴永梅，苗 苗，穆 娟

（南京医科大学附属妇产医院营养科，江苏210004）

维生素D 是一种多效性类固醇类激素，是保证胎儿发育和孕妇健康不可缺少的微量营养素。妊娠期妇女是维生D 缺乏的高危人群[1]，维生素D 缺乏与妊娠期糖尿病、细菌性阴道炎、孕期肥胖、产后抑郁的发生有关，并可能增加早产和剖腹产的风险。妊娠期高脂血症亦会危及母婴健康。本文选择2015 年1 月—12 月在我院围生保健的717 例健康孕妇，检测血清 25-羟维生素 D［25-（OH）D］和血脂水平，并对两者关系进行分析，为妊娠期血脂异常孕妇的干预提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 单胎健康孕妇717 例，其中孕中期525 例，年龄 21～42 岁，平均 28.83±3.50 岁；孕晚期192 例，年龄 22～39 岁，平均 28.86±3.55 岁。均排除染色体异常、糖尿病、高血压、肝肾疾病、风湿免疫疾病、甲状腺疾病、肾上腺疾病、遗传代谢性疾病等。

1.2 方法

1.2.1 血清25-（OH）D 测定:采集孕妇空腹静脉血1 mL，4 ℃离心取血清，置于-80 ℃冰箱保存待检。使用Model-680 型酶标仪，BIO-ELX50 型洗板机（美国 BIORAD 公司），试剂盒（英国 IDS Limited 公司）。采取酶联免疫吸附试验（ELISA），严格按试剂盒和仪器说明书操作。试剂盒批间变异系数、批内变异系数分别为4.6%～8.7%和5.3%～6.7%，测定过程为双份样重复测定。维生素D 营养状况判定标准[2]:血清25-（OH）D＜25 nmol/L 为严重缺乏，25～50 nmol/L 为缺乏，50～75 nmol/L 为不足，＞75 nmol/L 为充足。

1.2.2 血脂测定:采集孕妇清晨空腹静脉血3 mL，离心取血清，使用全自动生化分析仪（贝克曼-5800）测定血清总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG），严格按试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学处理 采用STATA 9.2 统计学软件进行数据分析。计数资料以率或构成比描述；计量资料以表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用SNK 法。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 孕中期妇女维生素D 营养状况及其血脂水平 525 例孕中期妇女中，维生素D 严重缺乏73 例（13.90%），缺乏 325 例 （61.90%），不足 95 例（18.10%），充足32 例（6.10%）。方差分析显示，不同维生素D 水平组间TG 的差异有统计学意义（P=0.0033），而 TC 的差异无统计学意义（P＞0.05）。两两比较显示，维生素充足组TG 低于严重缺乏组和缺乏组，差异有统计学意义（P＜0.05），但与不足组的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 孕中期不同维生素D 水平孕妇血脂比较

2.2 孕晚期妇女维生素D 营养状况及其血脂水平 192 例孕晚期妇女中，维生素D 严重缺乏29 例（15.10%），缺乏 117 例 （60.94%），不足 39 例（20.31%），充足 7 例（3.65%）。不同维生素 D 水平组间 TG、TC 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 孕晚期不同维生素D 水平孕妇血脂比较

3 讨 论

妊娠中、晚期胎儿的营养需求较妊娠早期明显增加，孕妇体内雌、孕激素等对脂蛋白和血脂的调节作用也明显增强。妊娠中、晚期孕妇每天所需能量较早孕期分别增加300 kcal 和450 kcal，加之孕妇活动量减少，易导致血脂升高，这种生理性的血脂升高能满足胎儿生长发育以及母亲生产和哺乳的需要，并非病理情况。但如果血脂过高会使过多的血脂沉积在胎盘血管壁，影响胎盘的血流灌注，造成供血不足，导致胎儿缺血缺氧，严重者会造成流产或死胎。另外，血脂过高也会危害孕妇的心血管系统。有文献指出，孕期血脂异常与妊娠期糖尿病、子痫前期、肥胖、胎儿生长发育异常等发病密切相关[3-5]。因此，在孕中、晚期应加强血脂调控。

本研究显示，孕中期孕妇维生素D 水平与甘油三酯相关，与总胆固醇无关，孕晚期维生素D 水平与甘油三酯、总胆固醇无关，可能与孕晚期纳入的样本量较少有关。国内有研究显示，妊娠中晚期维生素D水平与血脂甘油三酯、总胆固醇无关[6]。该研究未按妊娠中期、晚期进行分组，考虑到血脂可能随孕周的增加而逐渐升高，因此本研究将研究对象分为孕中期组（妊娠 13～28 周）和孕晚期组（＞妊娠 28 周）。有研究显示，给予妊娠期糖尿病孕妇50 000 IU 维生素D 后，TC 和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度显著下降，但对TG 无影响[7]。但也有学者指出，妊娠早期维生素D 水平严重缺乏的妇女［血清25-（OH）D＜25 nmol/L］维生素 D 水平与 TC、TG 呈正相关[8]。目前维生素D 水平与血脂相关性研究主要集中在肥胖，糖尿病人群和中老年人群。我国超重肥胖人群维生素D 水平与血甘油三酯相关，且在减轻体质量过程中，维生素D 干预可以进一步改善肥胖症患者的血脂异常[9]。国外有学者[10]对7 186 例男性和7 902例女性进行调查，发现血清维生素D 水平越低，高甘油三酯血症的发生率明显上升。

维生素D 与血脂关系密切，但相关机制尚未阐明。有研究发现，血清25-（OH）D 浓度与总胆固醇、甘油三酯等血脂水平呈负相关，而25 羟基维生素D是维生素D 代谢的中间产物[11]。维生素D 可以促进钙吸收，提高血钙水平，在肠道中脂肪酸尤其是饱和脂肪酸与血钙结合形成不溶性钙脂肪酸络合物排出体外，使血清TC 下降。维生素D 可促进脂肪细胞储脂作用，当血清维生素D 水平下降时，脂肪细胞存脂作用减弱，脂质释放入血，造成血脂水平增高，尤其是TC 及TG。维生素D 可以促进胰岛素的敏感性和合成，间接影响血脂水平。极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）受体表达也可能受维生素D 的调节，从而影响TG 水平。维生素D 还可以拮抗脂肪形成，主要通过1，25（OH）D 抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ2（PPARγ2）的表达，降低外周组织胰岛素抵抗作用，削弱脂肪前体细胞分化为脂肪细胞的能力，维生素D 受体被激活后可以促进CYP7A1 表达，从而调节胆固醇水平[12-14]。

维生素D 缺乏在孕妇中普遍存在，据调查，孕妇血清 25-（OH）D 平均为（42.03±19.22）nmol/L，低于75 nmol/L 正常水平，其中维生素D 充足仅占4.77%，不足占19.09%，缺乏和严重缺乏占76.14%[15]。外源性食物如蛋黄只能提供极少量的维生素D，不能满足机体需要。维生素D 最主要的来源是通过表皮及真皮细胞内的7-脱氢胆固醇经光裂解生成。提高维生素D 水平的方式比较便捷，可以通过适当的阳光暴露，在不能保证足量的阳光暴露时可以考虑直接补充维生素D 制剂。

综上所述，本研究结果显示维生素D 水平与孕中期甘油三酯相关，提示纠正维生素D 缺乏可能是改善孕妇高脂血症的途径之一，但还需要进行前瞻性的研究加以证实。