窒息新生儿肠脂肪酸结合蛋白、二胺氧化酶与胃肠功能障碍的关系

茹彩旺，杨兵芬，吴福根，林应荣

（温岭市第一人民医院，浙江 温岭317500）

新生儿窒息是新生儿死亡的主要原因。我国新生儿窒息率明显高于其他国家[1-2]。新生儿窒息不仅会让患儿处于缺氧状态，还会进一步引发多脏器功能衰竭以致死亡[3]。新生儿各指标波动区间小，早期诊断新生儿窒息较为困难，容易错过最佳诊疗时机。胃肠道是新生儿窒息后最先出现衰竭的器官。临床中对患儿胃肠功能障碍的判断主要依靠生命体征以及相关症状如腹胀、肠鸣音减弱或消失、咖啡样呕吐物等进行判断[4]，目前临床尚缺乏统一且高质量的新生儿窒息后胃肠功能障碍评价指标[5]。本研究旨在探讨窒息新生儿肠脂肪酸结合蛋白 （intestinal fatty acid binding protein，I-FABP）和二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）与胃肠功能障碍的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月-2019年5月在本院出生并接受治疗的76例窒息新生儿。纳入标准：（1）产妇年龄 22-45岁，均为单胎足月妊娠；（2）患儿出生后3小时内诊断为新生儿窒息；（3）纳入研究的新生儿在出生后5分钟进行Apgar评分，其评分均在0-7分；（4）患儿出现拒乳等临床症状。排除标准：（1）合并严重肝肾功能不全或器质性病变；（2）有先天性脏器畸形；（3）患儿父母存在家族遗传性肝肾及胃肠功能疾病。根据Apgar评分将患儿分为轻度窒息组（4-7分）和重度窒息组（0-3分）。新生儿出生后1天，根据其胃肠功能障碍标准[6]将患儿分为轻度障碍组、重度障碍组及无障碍组。选择同期健康足月新生儿作为对照组，纳入标准：（1）产妇年龄22-45岁，单胎足月妊娠；（2）新生儿经检查无窒息及胃肠道功能障碍；（3）新生儿不存在可能影响研究结果的遗传性疾病；（4）无肝肾功能不全、器质性病变。本研究经医院伦理委员会审核通过，且患儿父母知情同意。三组新生儿出生体质量、孕周、剖宫产率差异无统计学意义（P＞0.05），详细见表1-2。

表1 三组新生儿一般资料比较

表2 胃肠功能不同障碍程度窒息新生儿一般资料比较

1.2 方法 所有新生儿均于出生后1天内抽取首次静脉血2mL，置入肝素抗凝管。采用美国Beckman Coulter Microfuge 20/20R血液离心机对血液样本离心10分钟，离心功率3000转/min，取上层血清静置备用。采用美国R&D Systems biotech DAO夹心比色试剂盒和上海酶联生物Quality Elisa IFABP酶联试剂盒检测2次，取平均值作为最终值。同时于新生儿出生后7天、完成首轮窒息抢救和胃肠功能治疗后再次抽取脉血进行检测。

1.3 观察指标 （1）出生后1天、7天窒息新生儿与正常新生儿不同窒息程度I-FABP、DAO的比较。（2）出生后1天、7天窒息患儿中不同程度胃肠功能障碍患儿间I-FABP、DAO的比较。（3）窒息新生儿I-FABP、DAO与胃肠功能障碍之间的相关性。

1.4 统计学处理 使用统计学软件SPSS 21.00对数据进行分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；相关性分析采用秩和检验；计数资料以百分率表示，采用 χ2检验。

2 结果

2.1 不同窒息程度新生儿I-FABP、DAO水平比较两组窒息新生儿出生后1天、7天的血浆I-FABP、DAO水平较对照组升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；组内比较，轻度窒息、重度窒息患儿在出生后7天血浆I-FABP、DAO水平较出生后1天显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组出生后1天、7天血浆I-FABP、DAO水平，差异无统计学意义（P＞0.05）。 详见表 3。

表3 不同窒息程度新生儿I-FABP、DAO的比较（±s）

表3 不同窒息程度新生儿I-FABP、DAO的比较（±s）

与对照组比较#P<0.05，与出生后1天比较*P<0.05

组别 n I-FABP（ng/L） DAO（U/L）出生后1天 出生后7天 出生后1天出生后7天轻度窒息组 45 167.81±15.60#53.48±14.35#*11.74±2.24#6.14±2.83#*重度窒息组 31 328.54±21.65#100.48±16.83#*17.56±2.87#9.74±2.48#*对照组 40 48.53±8.38 47.61±8.87 5.90±1.53 5.83±1.61

2.2 胃肠功能不同障碍程度窒息新生儿I-FABP、DAO水平比较 轻度及重度胃肠功能障碍患儿在出生后1天、7天血浆I-FABP、DAO水平较无胃肠功能障碍升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；组内比较，轻度及重度胃肠功能障碍患儿出生后7天血浆I-FABP、DAO水平较出生后1天降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；但无胃肠功能障碍患儿在出生后1天、7天血浆I-FABP、DAO水平变化差异无统计学意义（P＞0.05）。

表4 胃肠功能不同障碍程度窒息新生儿I-FABP、DAO 的比较（±s）

表4 胃肠功能不同障碍程度窒息新生儿I-FABP、DAO 的比较（±s）

与无障碍组比较#P<0.05，与出生后1天比较*P<0.05

I-FABP（ng/L） DAO（U/L）出生后1天 出生后7天 出生后1天出生后7天轻度障碍组34 147.39±19.52#61.84±7.31#*13.48±2.06#7.74±2.86#重度障碍组 19 287.63±17.67#84.47±11.23#*17.98±3.14#10.24±3.75#无障碍组 23 76.04±5.58 52.64±6.34 9.34±1.27 7.01±1.58组别 n

2.3 I-FABP、DAO与胃肠功能障碍的相关性 窒息患儿的血浆I-FABP和DAO水平与其胃肠功能障碍情况呈正相关（r1=0.613，r2=0.585，P＜0.05），随着窒息患儿胃肠功能障碍的不断加重，患儿血浆IFABP和DAO水平不断升高。

3 讨论

新生儿窒息是常见的围产儿出生后病症之一，胎儿在母体娩出过程中出现暂时性窒息，在1-2分钟内会出现无法建立自主呼吸或无规律呼吸等表现，同时合并出现低氧血症、高碳酸血症和酸中毒等严重症状，是目前围产期新生儿最主要的死亡原因之一[7-8]。同时，由于短暂呼吸停止会直接导致新生儿体内血液循环发生异常，心脑血管等重要脏器血液会直接分流至其他器官，胃肠道血管会出现短暂性收缩，发生较严重的缺氧损伤，且该症状会随窒息时间的增加而不断加重[9]，症状从轻度腹胀发展至麻痹性肠梗阻，且近60%患儿在严重腹胀后会出现循环衰竭，甚至在48小时后死亡[10]。

目前，临床上对于新生儿窒息的主要检查手段为患儿动脉血氧分压和血氧饱和度检测，以及血清电解质检测等，但普通血氧检测无法及时有效地反映患儿窒息严重程度及患者靶器官的损伤情况，因此无法对患儿的胃肠功能损伤作出有效的判断和跟进治疗[11]。近年来随着检验学多通路指标的研究和发展[12]，I-FABP和DAO逐渐被应用到人体胃肠道功能的评价中。DAO作为人类和所有哺乳动物肠黏膜上具有高度活性的细胞内酶，广泛存在于人体小肠的上皮细胞内，同时其活性也与肠道健康程度存在高度相关性[13-15]。当人体出现血氧衰竭和脏器受损时，肠道上皮细胞也会在缺氧作用下凋亡，从而导致细胞间质中大量的DAO进入相关靶器官，使人体血液中的DAO水平显著升高。I-FABP作为一种细胞内脂质结合的表达蛋白广泛存在于人体的肠道、肝脏、心肌、表皮等多个组织，当相关组织出现衰竭或受损时，I-FABP会在血管收缩作用下穿透细胞膜涌入毛细血管从而进入循环系统，因此，I-FABP对于人体肠黏膜受损情况具有很好的提示作用，可以视为肠道损伤的典型标志物之一[16-17]。

本研究结果提示，窒息新生儿血浆内I-FABP和DAO水平较健康新生儿更高，同时重度窒息新生儿较轻度窒息新生儿高，提示随着窒息程度的加重，新生儿血浆内的I-FABP和DAO水平会显著升高，胃肠道功能障碍窒息新生儿血浆内I-FABP和DAO水平较胃肠道功能无障碍的患儿高，且重度胃肠道功能障碍的窒息新生儿其血浆内I-FABP和DAO水平较轻度胃肠道功能障碍的窒息新生儿高，提示窒息新生儿血浆内I-FABP和DAO水平会随着胃肠道功能损伤的加重而升高。因此，血浆内I-FABP和DAO水平可以有效反映窒息新生儿胃肠功能的损伤程度。

综上所述，血浆内I-FABP和DAO可以为窒息新生儿的早期诊断和分级提供临床诊断依据。