Nd：YAG激光联合治疗对口腔扁平苔藓患者细胞免疫功能及血液流变学的影响

王 蕊，张 慧△，王 芹，杜文斌，马 赛，胥爱文，汪 佳，安 峰

(1.河北北方学院附属第一医院口腔科，河北 张家口 075000 ；2.河北北方学院附属第二医院口腔科，河北 张家口 075000)

口腔扁平苔藓是一种常见非传染性慢性皮肤疾病，目前尚无有效根治方法，临床常用糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗，但存在一定的毒副反应[1，2]。Nd：YAG激光治疗利用激光生物刺激效应，可发挥调节免疫功能、促进创伤愈合的效果[3]。联合治疗能促进药物吸收，增加局部药物浓度[4]。相关研究表明，口腔扁平苔藓作为一种自身免疫性疾病，多伴有高黏血症及微循环障碍[5，6]。本文以T淋巴细胞免疫功能、血液流变学为切入点，分析Nd：YAG激光联合治疗在口腔扁平苔藓患者中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年6月1日至2018年8月15日收治的口腔扁平苔藓患者110例。纳入标准：符合《口腔黏膜病》第4版[7]糜烂型口腔扁平苔藓相关诊断标准，患者感知敏锐、双侧病损为同一个类型。排除严重系统性疾病者者、其他口腔黏膜病者、妊娠期/哺乳期女性、随访脱落者。男41例，女69例；年龄24～64岁[(53.70±6.15)岁]；病程6个月至10年[(2.16±0.45)年]；病变部位：口腔颊部57例，前庭沟28例，牙龈14例，舌部11例。根据住院时间分为干预组(2018年1月1日至2018年8月15日)57例、对照组(2017年6月1日至2017年12月30日)53例。两组患者性别、年龄、病程、病变部位等比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。见表1。

1.2 方法对照组给予复方倍他米松注射液(上海先灵葆雅制药有限公司，国药准字J20080062，规格1 ml：2 mg)局部注射，1 ml加2%利多卡因1 ml稀释，于病变部位黏膜下多点注射(0.3～0.5 ml/处)，同时肌注胸腺五肽(成都地奥九泓制药厂，国药准字H20020532，规格1 mg)，1 mg加1 ml生理盐水溶解。1次/周，连续3个月。干预组联合应用Nd：YAG激光局部照射治疗：使用合肥泓博医学科技有限公司KJZ型Nd：YAG激光治疗仪(功率≤5 mW、频率10 hz、波长650 nm、光斑直径2 mm，输出能量250 mJ/脉冲)，采用“S”型往复照射病损区域(5 mm/s)，以病损区变色或结痂、凝固为度。3次/周，1个疗程为3周，中间间隔1周。连续3个疗程。

1.3 观察指标①临床疗效：参照文献[8]分为痊愈(无自觉症状、糜烂愈合、白纹消退)、显效(症状明显减轻，糜烂愈合、白纹消退≥2/3)、有效(症状减轻，病变消退<2/3)、无效(症状无明显改善甚至加重)，总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。②T淋巴细胞：治疗前，治疗3个月，采用EDTA抗凝采集血样后，采用Beckman公司流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+等。③血液流变学：治疗前，治疗3个月，采用全自动血凝仪检测全血高切粘度(HBV)、全血低切粘度(LBV)、血小板聚集率(PAR)、红细胞聚集指数(EAI)、纤维蛋白原(FIB)等。

表1 两组患者一般资料比较

1.4 统计学方法使用SPSS 20.0 软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料用频数或率表示，采用卡方检验或秩和检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较干预组有效率94.74%，明显高于对照组的81.13%，差异有统计学意义(P< 0.05)。见表2。

表2 两组口腔扁平苔藓患者临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组细胞免疫功能比较治疗前，两组患者各指标比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗3个月，两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于同组治疗前，CD8+明显低于同组治疗前，干预组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组，CD8+明显低于对照组，差异均有统计学意义(P< 0.05)。见表3。

表3 两组口腔扁平苔藓患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较

与治疗前比较，aP< 0.05，bP< 0.01

2.3 两组血液流变学比较治疗前，两组患者HBV等血液流变学指标比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗3个月，两组患者HBV等指标明显低于同组治疗前，干预组患者HBV、LBV、PAR、EAI、FIB明显低于对照组，差异均有统计学意义(P< 0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血液流变学比较

与同组治疗前比较，aP< 0.05，bP< 0.01

3 讨论

口腔扁平苔藓为一种典型非感染性口腔黏膜角化疾病，具有潜在恶变风险，治疗难度极大。因其病损组织上伴在淋巴细胞带状浸润，治疗的目的在于抑制病变组织T淋巴细胞过度增殖与活化[9，10]。倍他米松注射液、胸腺五肽为治疗口腔扁平苔藓的常用药物，能持久作用于病损部位，有效缓解患者免疫损伤症状，但长期应用有诱发胃肠道不良反应的风险[11]。Nd：YAG激光属于一种物理疗法，采用低能量激光疗法(LLLT)模式，可减少瞬间热效应对邻近组织的损伤，利用激光生物刺激作用凝固、气化坏死组织，同时改变病损区域细胞通透性，增强药物吸收利用程度，促进创面愈合[12，13]。本文研究中，观察组有效率94.74%，明显高于对照组，胡爱平等[14]也有类似的文献报道。

免疫学说研究表明，口腔扁平苔藓患者局部病变组织存在T淋巴细胞浸润，外周血CD3+等表达异常，异常程度与口腔扁平苔藓疾病严重程度明显相关[15，16]。Nd：YAG激光本身可通过热效应、电磁波效应、光化效应等不同途径调节T淋巴细胞免疫功能，同时免疫抑制剂类药物也能抑制病变组织T淋巴细胞过度增殖与活化[17]。而且Nd：YAG激光也能增加免疫抑制剂等局部药物浓度。本文研究中，观察组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组，CD8+明显低于对照组，与苏琳涵等[18]文献报道基本相似。

血液微循环障碍是口腔扁平苔藓患者的一个伴随现象，也是其发病原因之一，主要表现为血管管径变细、张力差、血流缓慢[19，20]。动物试验表明，Nd：YAG低能量激光治疗可增强毛细血管内氧张力，降低血小板聚集性，改善豚鼠组织器官微循环[21]。同时低能量激光疗法作为一种病因对症疗法，也能刺激病变组织，改善细胞通透性与血液循环，促进代谢进程[22]。从结果上分析，观察组患者HBV、LBV、PAR、EAI、FIB低于对照组，这也可能是Nd：YAG激光联合治疗能够提高口腔扁平苔藓患者治疗效果的作用机制之一。

综上，本文研究结果表明，Nd：YAG激光联合治疗应用于口腔扁平苔藓患者中，能够改善患者T淋巴细胞免疫功能，矫正患者高黏血症及微循环障碍，提高临床疗效。需要指出的是，本文仅仅是从现象上分析了Nd：YAG激光联合治疗对口腔扁平苔藓患者免疫功能及血液流变学的影响，Nd：YAG激光通过什么路径影响口腔扁平苔藓患者免疫功能、血液流变学，仍需要进一步研究。