银杏内酯注射液联合多巴丝肼和普拉克索对帕金森病患者的临床疗效

2020-06-02林尤斌桂树虹滕海英

中成药 2020年5期

陈媛，林尤斌，桂树虹，梁慧，滕海英

（1.海南省人民医院，海南海口570311； 2.新疆医科大学第一附属医院，新疆乌鲁木齐830054）

帕金森病是一种临床上常见的神经系统退行性疾病，好发于中老年人群，发病率随着年龄增加而增加，患者患病后可出现肌肉强直、动作缓慢、静止性震颤、运动功能障碍等症状，严重影响生活质量。其发病机制目前仍不明确，一般认为与炎症反应、神经细胞凋亡之间存在密切联系，其中血清人软骨糖蛋白39 （YKL-40）、肝X 受体β （LXRβ）、人帕金森蛋白7 （PARK7）在此过程中发挥着重要作用［1-2］。

药物是临床治疗帕金森病的首选方案，第一考虑多巴胺制剂，但单独用药疗效欠佳；普拉克索作为新一代多巴胺受体激动剂，可直接对多巴胺受体产生刺激作用，从而调节患者运动功能［3］。近年来大量报道显示，银杏叶提取物制剂有助于提高脑能量代谢，具有较好的神经保护效应［4-5］。因此，本研究探讨银杏内酯注射液联合多巴丝肼和普拉克索对帕金森病患者的临床疗效，并分析联合用药对血清YKL-40、LXRβ、PARK7 水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择海南省人民医院2017 年1 月至2018 年12 月接诊的80 例帕金森病患者，随机数表法分为观察组和对照组，每组40 例。纳入标准为①参照《中国帕金森病治疗指南（第三版）》［6］，出现行动迟缓、静止性震颤等症状，排除非典型帕金森病样症状；②近2 个月内未接受过相关系统治疗；③患者及家属签署知情同意书。排除标准为①经CT、MRI 等检查，排除由脑梗死、脑出血、脑部肿瘤、脑积水、脑炎等所诱发的脑部认知功能障碍；②既往有脑部重大创伤、手术史；③合并椎体系统损伤、小脑功能障碍、肌肉萎缩等；④合并精神疾病；⑤合并乙型肝炎、艾滋病等传染性疾病；⑥近期使用过SSRI 类抗抑郁药、三环类抗抑郁药、华法林等；⑦对研究药物有禁忌症。2 组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 2 组一般资料比较（， n＝40）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （， n＝40）

1.2 治疗手段 2 组均给予多巴丝肼片（0.25 g，上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198），初始剂量0.125 g，3 次／d，根据症状变化情况逐渐调整剂量，每天不超过0.75 g，对照组联合普拉克索（德国Boehringer Ingelheim 公司，国药准字J20150017，0.75 mg），初始剂量每天0.375 mg，分3 次，根据症状变化情况逐渐调整剂量，每天不超过0.75 mg，连续3 个月；观察组在对照组基础上加用银杏内酯注射液（成都百裕制药股份有限公司，国药准字Z20110035，2 mL），取10 mL 加入250 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，1 次／d，连续14 d，以1 个月为1 个疗程，连续3 个疗程。

1.3 指标检测 ①采集2 组治疗前、治疗3 个月后清晨空腹静脉血各5 mL，3 500 r／min 离心15 min后，提取上层清液保存于-80 ℃冷冻箱中，血清YKL-40、LXRβ、PARK7 水平均采用酶联免疫吸附法（ELISA）试剂盒（武汉博士德生物技术有限公司）检测；②应用统一帕金森氏病评分量表（UPDRS）［7］，其中UPDRSⅠ评价精神、行为和情绪（4 个项目），UPDRSⅡ评价日常生活活动（13 个项目），UPDRSⅢ评价运动检查（14 个项目），每部分各项目计分0～5 分，得分越高，每部分结果越差；③记录Hoehn-Yahr 分期［8］变化，其中Ⅰ级表示身体单侧受到影响，肢体功能衰退程度很小，Ⅱ级表示身体中线或双侧受到影响，但未出现平衡功能障碍，Ⅲ级表示出现直立位反射症状，肢体功能对日常生活有影响，但可过独立生活，Ⅳ级表示无活动能力，但仍可自己站立、走路，Ⅴ级表示需卧床或借助轮椅活动；④不良反应。

1.4 疗效评定于治疗3 个月后，根据UPDRS 量表Ⅰ～Ⅲ部分的总分评价临床疗效，疗效指数＝［（治疗前总分-治疗后总分）／治疗前总分］ ×100%，其中结果≥50% 为显效，20%～49% 为有效，低于20%为无效。总有效率＝［（显效例数+有效例数）／总例数］ ×100%。

1.5 统计学分析通过SPSS 18.0 软件进行处理，正态分布计量资料采用（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表2。

2.2 YKL-40、LXRβ、PARK7 水平治疗后，2组YKL-40、PARK7 水平降低（P＜0.05），LXRβ水平升高（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表3。

表2 2 组临床疗效比较［例（%）， n＝40］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case （%）， n＝40］

2.3 UPDRS 评分治疗后，2 组UPDRSⅠ～Ⅲ评分及总分降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表4。

表3 2 组YKL-40、LXRβ、PARK7 水平比较（， n＝40）Tab.3 Comparison of YKL-40，LXRβ and PARK7 levels between the two groups （， n＝40）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

表4 2 组UPDRS 评分比较（， n＝40）Tab.4 Comparison of UPDRS scores between the two groups （， n＝40）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

2.4 Hoehn-Yahr 分期采用秩和检验进行分析。治疗前，2 组Hoehn-Yahr 分期比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 2 组Hoehn-Yahr 分期比较［例（%）， n＝40］Tab.5 Comparison of Hoehn-Yahr stages between the two groups ［case （%）， n＝40］

2.5 不良反应发生率治疗期间，2 组均无血液、淋巴系统损伤等严重不良反应，其余轻微不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 2 组不良反应发生率比较［例（%）， n＝40］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups ［case （%）， n＝40］

3 讨论

在我国65 岁以上人群中，帕金森病患病率约为1%～2%［9］，目前大多认为该疾病和炎症反应、神经细胞的凋亡等相关。其中，YKL-40 可大量表达于巨噬细胞，具有促进细胞趋化、迁移、粘附、加重炎症反应等作用，在帕金森病患者中有大量表达，参与认知功能损伤［10-11］；LXRβ 在机体神经发育、炎症反应、脂质代谢中均有重要参与，其缺失或表达量降低可明显加重神经退行性病变程度，故使用相关激动剂在预防该疾病中有重要价值，可调节其行为、认知障碍［12-13］；PARK7 表达和帕金森病早期发作有密切联系，主要发挥抗氧化应激、蛋白水解酶作用，而且它随着疾病加重可借助氧化应激途径发生活化，出现大量表达［14］。

左旋多巴制剂是治疗帕金森病的常用药物，可补充脑内多巴胺，促进神经功能恢复，但在脑外也可迅速脱羧产生多巴胺，可能会降低在血脑屏障中的疗效，同时长期用药容易产生耐药性［15-16］。普拉克索近年来也用于帕金森病的治疗，与多巴胺制剂联用后可提高疗效，并可直接对多巴胺2 受体产生直接刺激作用而提高其激动性［17］。银杏内酯注射液中主要成分包括银杏内酯A、B、C，白果内酯等，具有活血化瘀、舒经通脉等疗效，在治疗脑卒中、脑出血等疾病中均得到满意疗效，可提高患者运动、认知功能［18-19］；黄建等［20］指出，银杏叶提取物中银杏内酯B 具有明显的神经保护作用，并可拮抗帕金森病小鼠右旋谷氨酸兴奋毒性，调节神经功能。

本研究发现，联合银杏内酯注射液治疗后血清YKL-40、LXRβ、PARK7 水平改善程度较单用多巴丝肼和普拉克索（对照组）更优异，可能是由于其所含的有效成分具有抗炎、抗氧化应激、抗神经细胞凋亡等作用，并可保护星形胶质细胞，从而减少机体炎症指标及氧化应激大量表达，缓解神经元损伤；临床疗效、UPDRS 评分、Hoehn-Yahr 分期与对照组相比有明显差异，进一步显示出其良好的神经保护作用，有助于促进患者肢体功能恢复；但2 组Hoehn-Yahr 分期V 期在治疗后均无明显改善，可能是此时患者已处于疾病晚期，对药物反应性较差相关。帕金森病作为一种慢性进展性疾病，不同患者进展程度也有所差异，故临床上仍需进行早期筛查，并尽早开展相关治疗，以期最大程度延缓疾病进展。

综上所述，银杏内酯注射液联合多巴丝肼和普拉克索可有效调节帕金森病这血清YKL-40、LXRβ、PARK7 水平，促进疾病恢复，值得临床应用和推广。