卵巢高级别神经内分泌癌合并高分化黏液性癌1例

赵小晓，倪海春，刘立红，谢永辉，章宏峰

部分为恶性Brenner瘤，部分为黏液性上皮性肿瘤伴上皮增生。行经腹全子宫切除+双侧附件切除+盆腔淋巴结清扫+部分大网膜切除术。

病理检查眼观：右侧附件，输卵管长7 cm，管径0.5 cm，伞端可见，与之相连一已破囊实性包块，大小11 cm×8.5 cm×6.5 cm，外壁光滑，囊性区域壁厚0.2 cm，内壁见少许囊泡样小突起，实性区灰红、灰黄色，乳头状，局部含淡黄色胶冻样液体。镜检：卵巢肿瘤细胞85%呈片状、岛状、器官样排列，伴有坏死(图1)，细胞异型性较大，见较多核分裂(图2)；15%区域腺体密集伴间质减少(图3)，腺上皮细胞轻～中度异型，核分裂可见，呈膨胀性浸润性生长模式(图4)。免疫表型：神经内分泌肿瘤成分EMA、CK7、CgA、CD56和Syn均(+)，p53、PAX8均部分(+)，vimentin、ER、PR、p16、WT-1、PTH、TTF-1、p63、S-100和GATA-3均(-)，Ki-67增殖指数约60%；黏液性肿瘤成分PAX8和CK7均(+)，CDX-2和CK20均部分(+)，ER和PR均(-)，Ki-67增殖指数约15%。

病理诊断：右侧卵巢高级别神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma, NEC)合并高分化黏液性癌(highly differentiated ovarian mucinous carcinoma, HDOMC)；右侧输卵管示未查及明确肿瘤累及。

讨论卵巢神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm, NEN)并不常见，卵巢NEC更少见。临床表现与其他卵巢肿瘤无明显差异[1]，诊断主要依靠肿瘤的镜下形态特点和免疫表型。镜下肿瘤细胞呈明显的器官样、实性巢状或梁状结构，可伴有肿瘤细胞点灶或融合片状坏死，核分裂象>20个/10 HPF[2]。免疫表型：NEN现在应用的主要是Syn、CgA和CD56，在不同分化程度的NEN中阳性率不同，分化好的NEN可以全套神经内分泌标记阳性，分化差的NEC若形态学典型，可以仅有一个阳性，也可以全部为阴性[3]。

①②③④

图1肿瘤细胞85%呈片状、岛状、器官样排列，伴坏死图2细胞异型性较大，见较多核分裂图315%区域腺体密集伴间质减少图4腺上皮细胞轻～中度异型，核分裂可见，膨胀性浸润性生长模式

鉴别诊断：(1)卵巢未分化癌：其肉眼观察肿瘤多数呈实性，体积较大，伴出血、坏死；镜下肿瘤细胞呈实性片块状分布，细胞异型明显，分化极低，以致无法确定是何种上皮源性癌。免疫组化标记上皮性标志物阳性，但神经内分泌标志物阴性[4]。(2)低分化浆液性腺癌：镜下肿瘤细胞乳头结构减少或消失，呈片、巢状，病理性核分裂象多。免疫组化标记神经内分泌标志物阴性。本例NEC伴HDOMC，需要鉴别的主要是转移性结直肠腺癌。卵巢原发性MC以CK7+/CK20-常见，卵巢转移性结直肠腺癌以CK7-/CK20+常见，且SATB2是鉴别卵巢原发性MC和转移性结直肠腺癌高度特异的免疫组化标志物[5]。有研究发现MTA2可能作为一个癌基因参与卵巢上皮性癌的发展、转移，MTA2过表达提示患者预后不良[6]。

卵巢NEC是一类高度侵袭性肿瘤，当合并HDOMC时，预后更差[7]，但合并HDOMC成分时对卵巢NEC预后的影响程度的文献报道极少。目前对于卵巢NEC治疗主要方法仍以手术为主，辅助化学药物治疗以及生物治疗。Natalie等[8]首次在1例卵巢非小细胞神经内分泌癌的75岁女性患者身上发现了BRCA基因突变，该研究指出卵巢癌除了高级别浆液性癌外，其它组织学类型的卵巢癌也均应该检测BRCA1/2基因是否有突变，有BRCA1/2基因突变的患者均可使用PARP抑制剂靶向治疗。本例患者术后行紫杉醇脂质体针+卡铂针+卡铂针方案化疗，至今无瘤生存15个月，无其它不适、转移或复发。